SS31 50 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Badania SS-31

Tło molekularne

Elamipretyd (SS-31) to syntetyczny tetrapeptyd o sekwencji D-Arg-2',6'-dimetyloTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem umieszcza elamipretyd pod numerem CID 11764719, o wzorze cząsteczkowym C32H49N9O5 i masie cząsteczkowej około 639,8 g/mol. W opublikowanych badaniach zbadano jej interakcję z kardiolipiną i innymi składnikami mitochondriów w określonych warunkach eksperymentalnych.[1,8]

Postęp badań

Beatrice Vahle i współpracownicy wykorzystali samice Zucker, tłustą, spontaniczną nadciśnieniową niewydolnością serca F1, hybrydowe szczupłe szczury (n = 10, grupa kontrolna) i otyłe szczury (n = 24, grupa HFpEF). W wieku 20 tygodni szczury HFpEF losowo przydzielono do grupy otrzymującej chlorek sodu (n = 12) lub elamipretyd (n = 12) przez 12 tygodni. Następnie oceniano tkankę mięśni szkieletowych za pomocą testów siły całego mięśnia, mechaniki pojedynczych włókien, oddychania mitochondrialnego, histologii i analiz molekularnych. Autorzy zgłosili zmniejszony poziom kardiolipiny i ekspresję tafazyny u szczurów HFpEF, wraz z dysfunkcją kurczliwości, hiperfosforylacją tytyny, atrofią włókien i zwiększonymi markerami stresu oksydacyjnego. W grupie elamipretydu badacze odnotowali różnice w pomiarach skurczu całego mięśnia i pojedynczego włókna, fosforylacji tytyny i wielkości włókien. Zaproponowali, że związane z kardiolipiną zmiany w fosforylacji oksydacyjnej mogą przyczyniać się do zmian mitochondrialnych i skurczowych obserwowanych w tym modelu szczurzym.[2]

Silvia Russo i współpracownicy badali SS-31 w mysim modelu z nokautem tafazziny (TazKD), charakteryzującym się nieprawidłową przebudową kardiolipiny i zmianami mitochondrialnymi. Mitochondria serca oceniano pod kątem ultrastruktury błon, dynamiki mitochondriów, białek związanych z mitofagią, aktywności oddechowej i organizacji superkompleksów łańcucha oddechowego. Autorzy opisali zmiany w morfologii mitochondriów, wybranych białkach zaangażowanych w dynamikę mitochondriów i autofagię, pomiary oddechowe i składanie superkompleksów u myszy TazKD leczonych SS-31 w porównaniu ze zwierzętami TazKD nieleczonymi.[3]

Gavin Pharaoh i współpracownicy leczyli starsze samce myszy elamipretydem (ELAM) za pomocą minipompy osmotycznej przez około 8 tygodni i porównywali pomiary mitochondrialne i fizjologiczne z wynikami uzyskanymi u nieleczonych starszych i młodych myszy. Badacze ocenili siłę mięśni, czynność serca, reakcje mitochondriów na ADP oraz białka zaangażowane w transport i syntezę ADP/ATP. Odnotowali zwiększoną wrażliwość ADP w starszych mitochondriach mięśni po ekspozycji na ELAM, wraz ze zmianami w sile mięśni i funkcji skurczowej serca. Ilość białek w szlaku transportu ADP/ATP nie uległa istotnym zmianom, odnotowano natomiast zmniejszoną S-glutationylację kilku białek, w tym translokazy nukleotydów adeninowych (ANT). Autorzy zbadali także bezpośrednie interakcje ELAM z syntazą ANT i ATP w ramach proponowanej struktury mechanistycznej.[4]

Ryc. 1. Pomiary oddychania stymulowanego ADP i potencjału błonowego w izolowanych mitochondriach mięśni w cytowanym badaniu.[4]

Rysunek źródłowy ilustruje szlak transportu ADP/ATP oraz eksperymentalne warunki zaciskania heksokinazy i cytochromu c stosowane do pomiaru zużycia tlenu i odpowiedzi potencjału błonowego w izolowanych mitochondriach mięśni. ANT, VDAC, syntaza ATP i powiązane składniki szlaku przedstawiono w sposób przedstawiony przez autorów badania. Liczebność grup, stężenia, metody statystyczne i kompletne procedury podano w oryginalnej publikacji.[4]

Yue-Ming Zhang i współpracownicy poddali dorosłe myszy C57BL/6J 21-dniowemu chronicznemu pozbawieniu snu, stosując protokół z obrotowym kołem, jednocześnie podając SS-31 lub sól fizjologiczną zgodnie z planem badania. Zachowanie zależne od hipokampa oceniano za pomocą rozpoznawania nowych obiektów i testów labiryntu wodnego Morrisa, a analizy molekularne obejmowały markery mitochondrialne, zapalne i synaptyczne. Autorzy zgłosili różnice w pomiarach behawioralnych oraz w zakresie SIRT1, PGC-1α, NF-κB, cytokin zapalnych, czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego, białka gęstości postsynaptycznej-95 i synaptofizyny w grupie badanej SS-31 w porównaniu z grupą kontrolną pozbawioną snu. Odkrycia te uzyskano na mysim modelu przewlekłego braku snu.[5]

Ryc.2. Pomiary labiryntu wodnego Morrisa zgłoszone po ekspozycji na SS-31 w mysim modelu chronicznego braku snu.[5]

Dane źródłowe porównują opóźnienie ucieczki w fazie uczenia się, prędkość pływania, przekraczanie platform oraz pomiary oparte na czasie i odległości podczas fazy pamięci wśród grup eksperymentalnych. Porównania statystyczne i pełne warunki badania przedstawiono w oryginalnej publikacji.[5]

Mengying Suo i współpracownicy opracowali model przeciążenia ciśnieniowego u myszy przy użyciu poprzecznego zwężenia aorty (TAC) i ocenili SS31 u zwierząt typu dzikiego i zwierząt z nokautem Sirt3 oraz fibroblastów. Autorzy zgłosili różnice w pomiarach czynności serca i zwłóknienia mięśnia sercowego u myszy typu dzikiego narażonych na SS31, wraz ze zmianami w białku atrofii nerwu wzrokowego 1 (OPA1) i innych białkach zaangażowanych w dynamikę mitochondriów. U myszy i fibroblastów z nokautem Sirt3 nie odtworzono kilku odpowiedzi związanych z SS31 obserwowanych w modelu typu dzikiego. Dlatego w badaniu powiązano zgłoszone wyniki eksperymentów z fuzją mitochondriów związaną z Sirt3 w testowanych warunkach.[7]

Ryc.3. Pomiary zwłóknienia mięśnia sercowego odnotowane u myszy typu dzikiego i myszy z nokautem Sirt3 w badaniu przeciążenia ciśnieniem SS31.[7]

Obrazy barwione przez Massona każdej grupy; (B) Analiza statystyczna stopnia zwłóknienia między tkankami metodą barwienia Massona; (C) Analiza statystyczna stopnia zwłóknienia okołonaczyniowego metodą barwienia Massona (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + pozoracja; #p <0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p <0,05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + pozoracja); (D) Obrazy barwienia immunohistochemicznego kolagenu I, kolagenu III, TGF-β i α-SMA w każdej grupie (słupek = 20 µm); (E – H) Analiza statystyczna barwienia immunohistochemicznego kolagenu I i kolagenu III. (Wyniki wyrażono jako średnie ± SEM, n = 5. Zastosowano jednokierunkowy test ANOVA, gdzie n oznacza liczbę niezależnych eksperymentów. *p < 0,05 vs. WT + grupa pozorowana; #p <0,05 vs. WT + grupa TAC; &p <0,05 vs. Sirt3KO + grupa pozorowana).

Ograniczenia badawcze

W badaniach podsumowanych powyżej wykorzystano różne systemy przedkliniczne, w tym szczury HFpEF, myszy z niedoborem tafazyny, myszy w starszym wieku, myszy z chronicznym brakiem snu i modele serca obciążonego ciśnieniem. Wyniki tych modeli nie są bezpośrednio zamienne, a różnice w gatunku, modelu choroby, harmonogramie narażenia, recepturze, kontekście tkankowym i mierzonych punktach końcowych mogą mieć wpływ na zgłaszane obserwacje. W badaniu przeprowadzonym w 2026 r. oceniającym SS31 modyfikowany PEG opisano szybką eliminację przez nerki i ograniczoną ekspozycję farmakokinetyczną niezmodyfikowanego SS31 jako wyzwania związane z formułowaniem leku, co ilustruje, że dystrybucja i ekspozycja mogą również wpływać na interpretację wyników przedklinicznych.[6]

Elamipretyd jest także aktywnym składnikiem leku na receptę Forzinity, zatwierdzonego przez FDA, który w 2025 r. uzyskał przyspieszone zatwierdzenie leku dla konkretnego wskazania i produktu leczniczego na zespół Bartha. Zatwierdzenie to dotyczy zatwierdzonej formuły Forzinity i stosowania na etykiecie i nie ustala równoważności, bezpieczeństwa, skuteczności ani statusu zatwierdzonych niezależnie dostarczanych materiałów badawczych SS-31.[1,9]

COCER Peptides przedstawia SS-31 wyłącznie do badań laboratoryjnych i zastosowań analitycznych. Nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani weterynarii. Badania opisane powyżej stanowią podsumowanie ustaleń zgłoszonych w publikacjach stron trzecich i nie stanowią twierdzenia dotyczącego wydajności klinicznej, bezpieczeństwa, skuteczności, diagnozy, leczenia lub zatwierdzonego stosowania jakiegokolwiek materiału COCER Peptides.

▎ Odpowiednie cytaty

Referencje

[1] Shirley M. Elamipretide: Pierwsze zatwierdzenie [J]. Narkotyki, 2026, 86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A i in. Celowanie w dysfunkcję mitochondriów za pomocą elamipretydu (SS-31) poprawia wydajność mięśni szkieletowych w modelu szczurzym HFpEF [J]. Krążenie: niewydolność serca, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R i in. Leczenie SS-31 poprawia morfologię mitochondriów serca i wadliwą mitofagię w mysim modelu zespołu Bartha [J]. Raporty naukowe, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraon G, Kamat V, Kannan S i in. Ukierunkowany na mitochondria peptyd elamipretyd (SS-31) poprawia wrażliwość ADP w starzejących się mitochondriach poprzez zwiększenie wychwytu przez translokator nukleotydu adeninowego (ANT) [J]. GeroScience, 2023, 45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM i in. Mitochondrialny przeciwutleniacz elamipretyd poprawia upośledzenie uczenia się i pamięci wywołane chronicznym brakiem snu u myszy [J]. Mózg i zachowanie, 2024, 14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X i in. Kontrolowana topologicznie PEGylacja zwiększa akumulację peptydu terapeutycznego w nerkach w leczeniu urazów niedokrwienno-reperfuzyjnych [J]. Nano Letters, 2026, 26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L i in. SS31 łagodzi niewydolność serca wywołaną przeciążeniem ciśnieniowym spowodowaną fuzją mitochondriów za pośrednictwem Sirt3 [J]. Granice medycyny sercowo-naczyniowej, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretyd. PubChem CID 11764719.

[9] Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. FDA przyspiesza zgodę na pierwsze leczenie zespołu Bartha 19 września 2025 r.

WSZYSTKIE PRODUKTY, ARTYKUŁY, MATERIAŁY TECHNICZNE, OPISY PRODUKTÓW I INNE INFORMACJE PODANE NA TEJ STRONIE SĄ PRZEZNACZONE WYŁĄCZNIE DO UZASADNIONYCH BADAŃ LABORATORYJNYCH, CELÓW INFORMACYJNYCH I EDUKACYJNYCH.

Produkty oferowane przez Cocer Peptides są przeznaczone wyłącznie do badań in vitro i laboratoryjnych i NIE są przeznaczone do użytku przez ludzi lub weterynarii, spożycia przez ludzi, zastosowań klinicznych, zastosowań diagnostycznych, zastosowań terapeutycznych, łączenia, samodzielnego podawania, wstrzykiwania ani jakiejkolwiek innej formy podawania ludziom lub zwierzętom. Produkty te nie są przeznaczone do diagnozowania, leczenia, łagodzenia lub zapobiegania jakiejkolwiek chorobie lub schorzeniu, ani nie mają na celu wpływania na strukturę lub funkcję organizmu ludzkiego lub zwierzęcego. O ile wyraźnie nie określono inaczej, produkty oferowane na tej stronie internetowej nie zostały ocenione ani zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania u ludzi lub weterynarii. Wszelkie odniesienia do opublikowanych badań, szlaków biochemicznych, mechanizmów molekularnych lub wyników eksperymentów służą wyłącznie celom dyskusji naukowej i badań i nie stanowią porady lekarskiej, oświadczeń terapeutycznych, wskazówek dotyczących dawkowania ani instrukcji stosowania. Nabywcy ponoszą wyłączną odpowiedzialność za zapewnienie, że wszystkie produkty są nabywane, obsługiwane, przechowywane, używane i usuwane zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa, regulacjami, wymogami instytucjonalnymi i laboratoryjnymi normami bezpieczeństwa.