SS31 50mg ukatsti juk’ampi

▎ SS-31 ukan uñt’ayata

▎ SS-31 Yatxatañataki

¿Kuna yatxatäwinakas SS-31 ukan utji?

SS-31 ukan yatxatäwipax mä jach’a amuyt’awitw juti, disfunción mitocondrial ukat limitaciones ukanakax utjki uka enfoques terapéuticos ukanakat. Mitocondrias ukax celularan actividad ukat funcionamiento ukatakix wali wakiskiriwa, ukat jan sum irnaqatapax kunayman usunakan qalltatapampi ukat jilxattatapampix sasiwa, sañäni, riñon usunaka, neurodegenerativo usunaka ukat chuyma usuchjasiñanaka. Aka condiciones ukanxa, biogénesis mitocondrial, morfología, función ukatxa cambios dinámicos ukanakanxa jan walt’awinakaxa uñstiwa, ukatxa mitocondrias ukaxa mä objetivo terapéutico crítico ukhamawa. Walja qullanakax mitocondrial ukar uñt’ayat utjkchisa —ukax NAD+ suplementos ukanakax nicotinamida mononucleótido (NMN), mitocondrial ukar uñt’at jark’aqasiñ compuesto MitoQ ukat coenzima antioxidante Q10 ukanakamp chika— tradicional qullanakax limitaciones clínicas ukar uñt’atawa kunatix mitocondrial ukar jan sum apsuñapataki jan ukax jach’a toxicidad ukampiw uñt’ayasi. Ukatwa, jukʼamp suma, mä amtar puriñjam terapianak lurañajj wakisi.

Chuyma usuchjasiñax estrés ukamp usuntañax uraqpachanx chuyma usuchjasiñatak nayrïr chimpunakapat maynïriwa, fisiopatología ukax disfunción mitocondrial ukat fibrosis intersticial miocárdica ukanakamp wali jak’at uñt’atawa. Suma qullañ thakhinak uñt’ayañax wali wakiskiriwa, usutanakan askinak jikxatañataki. Uka tuqitxa, yatxatirinakax SS-31, mä novedoso antioxidante mitocondrial ukar uñt’ayat uñstayapxi, ukax disfunción mitocondrial ukamp chikt’at usunakatak qullañ munañanakar uñjañatakiwa. Ukaxa específicamente membrana mitocondrial manqhana lurawipa, estabiliza estructura mitocondrial ukhamaraki función ukhamaraki estrés oxidativo uksa jisk’achañataki, uñacht’ayiwa eficacia walja modelos de enfermedades ukanakana.

¿Kuna mecanismos de acción ukax SS-31 ukax utji?

Regulación de la función de la membrana mitocondrial ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi

Cardiolipina ukampiwa chikañchasi: Elamipretida ukaxa anqäxa membrana mitocondrial uksa tuqiru ch’iqintaraki ukatxa cardiolipina uksaruwa ligado. Cardiolipina ukaxa mä componente fosfolípido clave ukhamawa membrana mitocondrial manqhana, ukaxa wali wakiskiriwa estructura mitocondrial ukhamaraki función ukanaka uñjañataki. Aka mayacht’asiwi tuqixa, Elamipretida ukaxa bioenergética mitocondrial ukatxa morfología ukanaka suma uñjañataki. Aka lurawixa uñacht’ayasiwa mä jank’aki ch’amanchawi lurawi mitocondrial ukhama células madre pluripotentes inducidas ukanakana, juk’ampirusa células ukanakatxa apsutarakiwa síndrome de Barth ukatxa yaqha cardiomiopatías pediátricas hereditarias ukanakatxa ^[1]..

Propiedades físicas de la membrana mayjt’ayaña: Mitchell W yatxatawixa uñacht’ayiwa Elamipretide ukaxa bicapa lípida ukampiwa chikañchasi, ukaxa mayjt’ayiwa propiedades físicas de la membrana mitocondrial, juk’ampirusa propiedades electrostáticas ukanakaxa interfaz de membrana uksana. Aka péptido ukaxa distribui a la región de interfaz de membrana con afinidad ukhamaraki densidad de unión directamente correlacionada carga superficial ukampi. Ukhamaraki janiwa desestabilizakiti bicapa lamelar ukaxa jach’a concentraciones de unión ukanxa, ukaxa induce cambios de saturación en la apilamiento de lípidos, ukhamarusa afectarakiwa función de la membrana mitocondrial ^[2]..

Figura 1 Factores afectan suministro y demanda de energía cardíaca ^[1]..

Sistema Nervioso ukar jark’aqaña

Función Cognitiva ch’amanchaña: Mä modelo de rata inducido lipopolisacárido (LPS) ukampiwa, Elamipretida ukampiwa qullasi, ukaxa wali sumawa yatiqaña ukhamaraki amtaña yatiñanaka Morris uma laberinto (MWM) ukhamaraki condicionado lugar ajjsarañ yant’awinakanxa. Aka efecto mejorativo ukaxa lurasirakispawa función mitocondrial ukaru jark’aqañataki, estrés oxidativo uksa jisk’achañataki, regulación de la ruta de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) ukhamaraki complejidad estructural sináptica uksa ch’amanchañataki. LPS qullañaxa disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, inflamación, apoptosis neuronal ukatxa columna vertebral dendrítica uksa chhaqhayaña hipocampo de rata uksanxa, ukatxa Elamipretide ukaxa uka usuchjatanakaruxa juk’ampi ch’amancharaki, ukaxa uñacht’ayiwa potencial disfunción neurocognitiva perioperatoria (PND) uksa jark’aqañataki ^[3]..

Inhibición de la Apoptosis Neuronal: Médula espinal usuchjata (SCI) yatxatawinakanxa, Elamipretida ukaxa recuperación funcional ukarux ch’amancharaki, piroptosis uksa chhaqtayasa, autofagia uksa ch’amanchasa, ukhamaraki permeabilidad de la membrana lisosómica (LMP) uksa jisk’achasa. Ukaxa autofagia uksaruwa ch’amancharaki, fosforilación cPLA2 uksa jark’aqasa ukhamaraki piroptosis ukatxa LMP uksa jisk’achañataki. Ukhamarusa, Elamipretida ukaxa mä jach’a lurawiwa neurológica usuchjatanaka askichañataki, walja procesos celulares ukanakaru regulañataki, apoptosis neuronal ukanaka jisk’achañataki, ukhamaraki recuperación funcional neural ukanakaru ch’amanchañataki ^[4]..

Figura 2 Elamipretida (SS-31) ukaxa atenua estrés oxidativo ukatxa respuesta inflamatoria inducida LPS ukampi hipocampo de rata uksana. a Niveles de especies de oxígeno reactivo (ROS), b niveles de malondialdehído (MDA), ukhamaraki actividades c superóxido dismutasa (SOD) ^[3]..

¿Kuna apnaqawinakas SS-31 ukan utji?

Trastornos Neurológicos ukanaka

Neuropatía Óptica Traumática ukar qullaña: Neuropatía óptica traumática (TON) ukax wiñayatakiw uñjañ chhaqhayaspa, kunatix trauma orbital obtuso ukaw utji. Yatxatawinakaxa yatxatapxiwa efectos neuroprotectores SS-31 ukampi chikt’ata inhibidor factor de necrosis tumoral (TNF) etanercept ukampi células ganglionares retinales (RGCs) ukanakaru nervio óptico usuchjata qhipatxa. Tse BC ukan yatxatawixa mä modelo TON inducido por ecografía de rata (SI-TON) ukampiwa jikxatasi, inyección intravítrea de SS-31 ukampi chikt’ata inyección subcutánea de etanercept ukampi SS-31 ukampixa wali jach’ancharaki RGC jakawi 21% (p < 0,01) uñakipata control nayranakaru salina tamponada por fosfato (PBS) ukampiwa. Inyección subcutánea combinada de etanercept y SS-31 ukaxa RGC uksa tuqita 11% ukja (p < 0,05) controles ukanakampi chikachasiñataki; inyección subcutánea de etanercept sapakixa RGC uksa tuqita 20% ukjawa jilxatayaraki (p < 0,01) controles ukanakampi chika; Inyección subcutánea SS-31 sapakixa RGC uksa tuqita 17% ukjawa jilxatayaraki, control uksa tuqita (p < 0,01). Aka yatxatawinakax uñacht’ayiwa SS-31 ukax mä jark’aqasiñ efectow RGCs ukarux neuropatía óptica traumática ukar qullañataki, ukhamatw TON usutanakanx agudeza visual ukarux askincharaki ^[5]..

Ukhamaraki, α-Sinucleína ukampi chikt’ata neurodegenerativa usunaka suma uñjañataki: Parkinson usu ukhamaraki sinucleinopatías ukanakampi chikt’ata, ukaxa wali jak’akiwa α-sinucleína ukana propiedades de unión a la membrana ukhamaraki agregación ukanakampi. Stefaniak yatxatawixa chiqapawa, SS-31 ukaxa dosis dependientemente desplazaspawa α-sinucleína acetilada de tipo salvaje ukhamaraki N-terminal ukanakatxa jisk’a vesículas monocapa negativamente cargadas ukanakatxa, jark’aqaspawa agregación de α-sinucleína inducida por membrana, ukhamaraki mayjt’ayaspawa morfología fibrilar ukaru. Ukhamaraki, SS-31 ukaxa sinucleína uksa tuqita desplazamiento uksa tuqita kutt’ayaraki jisk’a vesículas monocapa negativa cargadas uksatxa, ukhamaraki agregación α-sinucleína inducida por membrana uksa tuqita jark’aqaraki, ukatxa morfología fibrilar uksa mayjt’ayaraki. Ukhamaraki, SS-31 ukaxa sinucleína uksa tuqita desplazamiento uksa kutt’ayaspawa - jisk’a vesículas unilamelares negativamente cargadas uksatxa, agregación α-SNIP inducida por membrana uksa tuqita jark’aqarakispawa, ukatxa morfología fibrilar uksa mayjt’ayaspawa. Ukhamaraki, SS-31 ukaxa kutt’ayaraki función mitocondrial jan walt’ayata células neuroblastoma uksana tratadas oligómeros α-SNIP ukampi ukhamaraki bloquea la captación celular uka oligómeros ukanakampi. Aka yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa SS-31 ukaxa walja tuqinakata jark’aqañatakixa α-sinucleína agregación-inducida disfunción mitocondrial ukatxa, ukaxa uñt’ayiwa neurodegenerativa usunaka jisk’achañataki, ukaxa α-sinucleína jan wali plegado ukhamaraki agregación ukampi ^[6]..

Dominio de Enfermedades Cardiovasculares uka tuqita

Función Mitocondrial ukaxa chuyma usuta jaqinakaru suma uñjañataki: Alteraciones mitocondriales adversas ukanakaxa chuyma usu (HF) usutanakaruxa uñt’atawa. Yatxatawinakaxa tratamiento fresco tejido ventricular fallado ukhamaraki no fallado wawanakata ukhamaraki jilïri jaqinakata SS-31 ukampiwa lurataraki, ukhamaraki medida de flujo de oxígeno mitocondrial, actividad complejo (C)I y CIV, ukhamaraki actividad basada en gel de montaje supercomplejo. Chatfield jupan jikxatatanakapax jaqinakan chuymanakapan jan walt’ayat función mitocondrial ukan jan walt’ayataw uñacht’ayi. SS-31 qullaña tukuyatatxa, flujo de oxígeno mitocondrial, actividad CI ukatxa CIV, ukhamaraki actividad CIV ukaxa montaje supercomplejo ukampi chikt’ata wali suma uñjasiraki, ukaxa uñacht’ayiwa SS-31 ukaxa wali suma ch’amancharaki función mitocondrial jaqina chuymanakaparu jan walt’ayata ukhamaraki intervenir ukhamaraki insuficiencia cardíaca ^[7]..

Síndrome de Barth Cardiomiopatía ukar qullañataki: Síndrome de Barth ukax mä jan walt’awiwa, ukax mä juk’a ukat jiwayañjamawa, ukax mä jach’a wawanakan jiwatapata ukhamarak cardiomiopatía ukar puriñapataki, sistema inmunológico ukan sinti jan walt’awinakapampi. SS-31 ukaxa umampi soluble, catiónico aromático, mitocondrial ukar uñtatawa tetrapéptido ukaxa jasakiwa mantaraki ukatxa mä juk’a pachataki localiza membrana mitocondrial manqhana. Ukaxa celulanakaru k’umara jakañatakixa ch’amancharaki ukatxa estrés oxidativo uksa tuqiruxa ch’amancharaki, ukhamaraki ch’amanchasa ukhamaraki ch’amanchasa especies de oxígeno reactivo uksa tuqita. Sabbah yatxatawix uñacht’ayiwa SS-31 ukax jank’akiw bioenergética mitocondrial ukat morfología ukax células madre pluripotentes inducidas ukanakanx síndrome de Barth ukan usutanakat apsutaraki. Walja modelos de enfermedades ukan yatiyawinakapax SS-31 ukax mä terapia potencial ukhamaw cardiomiopatía síndrome de Barth ukan usutanakatakix uñacht’ayi, ukax juk’amp qhanpach efectos uñacht’ayi khitinakatix cardiomiopatía ukamp uñt’atäpki ukanakataki. Inas mä wiñayatak ch’amanchaspa cardiomiopatía progresión ukaru ukampirus juk’at juk’at estructuralmente remodelación de ventrículos izquierdos fracasados ​​ukarux niveles mundial, celulares ukat moleculares ukanakanx kutt’ayaspa ^[1]. .

Dominio de Enfermedades Musculoesqueléticas: Uñacht’ayata potencial terapéutico tendinopatía ukanxa. Zhang X yatxatawixa mä modelo de tendinopatía supraspinatus de ratas ukampiwa lurataraki, ukaxa 126 ch’uqi (252 ch’uqi) suxta yant’awi qutunakaruwa jaljataraki. Zhang X ukan yatxatawinakax uñacht’ayiwa, fuerza de ruptura de tendón ukax post-impacto ukanx juk’akiw tendones intactos ukanakamp chika. Aka jisk’achawixa mä chikata kutt’ayatarakiwa abrazadera uksa tuqita, SS-31 uksa tuqita, jan ukaxa terapia combinada uksa tuqita, ukampirusa rigidez ukaxa uñacht’ayiwa mä uñtasita patrón. Análisis histológico ukax juk’amp jach’a puntuaciones modificadas Bonar ukanakaw impacto grupo ukanx uñacht’ayasi, ukatx terapia combinada ukax parcialmente revertió cambios morfológicos en el tendón. Uka impactado qutuxa uñacht’ayiwa jisk’achata mitocondrial jakhunaka ukhamaraki mayjt’ayata cristae organizacion ukhamaraki densidad. Abrazadera uksa apsuñataki ukhamaraki/jan ukaxa SS-31 ukjamaraki tratamiento mitocondrial ukjamaraki cantidad normalizada, ukhamaraki morfología cristae uksa tuqita suma uñjatarakiwa. Aka actividad superóxida dismutasa (SOD) ukaxa jisk’achasiwa post-impacto ukatxa controles ukanakampi chikachasiñataki ukampisa wali jach’anchatawa qullaña tukuyatatxa, juk’ampirusa terapia combinada uka qututxa. Mitocondrias ukamp chikt’ata expresión génica ukaxa jisk’achasiwa impacto grupo ukanxa ukampisa qullaña tukuyatatxa wasitatwa jilxattawayi. Ukaxa uñacht’ayiwa SS-31, mä jark’aqiri mitocondrial ukhama, ukaxa suma lurawi mitocondrial ukhamaraki ch’amancharaki tendón qullañataki, ukaxa juk’ampi ch’amanchatawa kunapachatixa mayachata impingimiento subacromial uksa apsuñataki. Ukax potencial terapéutico positivo ukampiw tendinopatía supraspinatus ukatakix utji [8].

Tukuyawi

SS-31 (Elamipretide), mä tetrapéptido mitocondrial ukar uñtatawa, ukaxa función mitocondrial ukaru jark’aqañataki ukhamaraki walja sistemas ukanakana usuchjatanaka askichañataki. Ukaxa fosfatidilserina ukaruxa membrana mitocondrial manqhana uñtatawa, ukaxa estabiliza estructura de la membrana ukhamaraki potencial, ukhamaraki actividad compleja de cadena respiratoria ukaru ch’amanchañataki ATP lurañataki, ukhamaraki metabolismo energético celular ukaru suma uñjañataki. Uka pachparaki, ukaxa ch’amancharakiw generación de especies de oxígeno reactivo (ROS) excesiva, upregula la actividad de la enzimas antioxidantes, ukhamaraki mitiga de daños de estrés oxidativo. Regulación inflamatoria tuqitxa, NF-κB ukat NLRP3 inflamasoma activación ukarux jark’aqi, ukax factor proinflamatorio ukan liberación ukarux jisk’acharaki. Ukaxa autofagia thakhinaka modula, apoptosis uksa tuqita ch’amanchaña, ukatxa homeostasis mitocondrial uksa tuqita ukhamaraki uñt’ata thakhinaka tuqita manti. Aka lurawinakax aski efectos ukanakaw usunakanx disfunción mitocondrial ukan sistemas cardiovasculares, neurológicos ukat musculoesqueléticos ukanakan utji.

Qillqirit parltʼañäni

Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.

Revista Científica ukan qillqiri

Kathryn C. Chatfield jupax Universidad de Colorado Escuela de Medicina ukan yatxatiriwa, Departamentos de Pediatría y Medicina/División de Cardiología ukanakamp chikt’atawa. Jupax cardiología pediátrica ukat biología mitocondrial ukanakaruw chuym ch’allxtayi, chuymax kuna mecanismos ukanakas utji ukat kuna usunakas utji ukanak yatxati. Jupax yatxatat qillqatanakamp ukhamarak yanapt’asiwinakampiw uka tuqinx walpun yanapt’asiwayi, ukat lurawipax fisiología cardiovascular ukat estrategias terapéuticas potenciales ukanakat nayrar sartayañatakiw uñt’ayasi. Kathryn C. Chatfield kullakax referencia de citación ukan uñt’ayatawa [7].

▎ Uka tuqit wakiskir citacionanaka

[1] Sabbah sat chachajj HN. Elamipretida ukax cardiomiopatía síndrome de Barth ukataki: mä red eléctrica jan walt’ayat juk’at juk’at wasitat luraña. Chuyma jan walt’awinaka uñakipaña 2022; 27 (5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasiraki.

[2] Mitchell W, Ng E. A., Tamucci J. D., ukat yaqhanakampi. Mecanismo Molecular de Acción de la Mitocondrial Terapéutica SS-31 (Elamipretide): Interacciones de membrana ukatxa Efectos ukanakaxa Electrostática Superficial ukanxa. Biorxiv 2019. Ukhamaraki, ukaxa yaqha yatxatatanakampiwa yatxatataraki.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, ukat yaqhanakampi. Elamipretida (SS-31) ukaxa suma uñjarakiwa disfunción mitocondrial, deterioro sináptico ukhamaraki memoria inducida lipopolisacárido ukjamaraki ch’uqitxa. Revista de Neuroinflamación 2019 ukat; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, ukat yaqhanakampi. Elamipretida ukaxa piroptosis uksa traumáticamente usuchjata médula espinal uksanxa askichi, ukaxa jark’iwa cPLA2 ukampiwa permeabilización de membrana lisosómica inducida. Revista de Neuroinflamación 2023 ukatsti; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, ukat yaqhanakampi. Terapia dirigida mitocondrial ukaxa elamipretida (MTP-131) ukampixa mä adjunto ukhamawa inhibición del factor de necrosis tumoral ukampi neuropatía óptica traumática ukatakixa entorno agudo ukanxa. Nayra Yatxatawi Yatxatawi 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasiraki.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Péptido terapéutico SS-31 ukaxa modula la membrana unión ukhamaraki agregación de $alpha$-Sinucleína ukatxa Restaura la Función Mitocondrial deteriorada. Biorxiv 2024. Ukhamaraki, ukaxa yaqha yatxatatanakampiwa yatxatataraki.

[7] Chatfield KC, Sparagna G. C., Chau S, ukat yaqhanakampi. Elamipretida ukaxa Función Mitocondrial ukaruxa suma uñji jaqina chuymapanxa jan walt’ayata. Jacc-Básica ukat Ciencia Traduccional 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.Ukaxa mä juk’a yatxatatawa.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA, ukat yaqhanakampi. SS-31 ukaxa mä Protector Mitocondrial ukhamawa Tendinopatía uka qullañataki: Evaluación en un Modelo de Tendinopatía Supraspinatus Murina. Revista de Cirugía Hueso y Articular-Volumen Americano 2022; 104 (21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasiraki.

TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWI UKATXA YATIQAÑATAKIWA.  

Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Aka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakis apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.