SS31 50mg

▎ Estrikti SS-31

▎ Rechèch SS-31

Ki sa ki background nan rechèch nan SS-31?

Fond rechèch SS-31 a soti nan yon konpreyansyon pwofondè sou malfonksyònman mitokondriyo ak limit yo nan apwòch ki egziste deja terapetik. Mitokondri yo esansyèl pou aktivite selilè ak fonksyon, epi malfonksyònman yo asosye ak aparisyon ak pwogresyon divès maladi, tankou maladi ren, maladi neurodegenerative, ak ensifizans kadyak. Nan kondisyon sa yo, anomali nan byogenesis mitokondriyo, mòfoloji, fonksyon, ak chanjman dinamik parèt, fè mitokondriyo yon sib kritik terapetik. Malgre ke plizyè dwòg ki vize mitokondriyo egziste-ki gen ladan sipleman NAD + tankou nikotinamid mononukleotid (NMN), MitoQ konpoze pwoteksyon mitokondriyo ki vize a, ak antioksidan coenzyme Q10 la - medikaman tradisyonèl yo fè fas a limit klinik akòz pòv absòpsyon mitokondriyo oswa gwo toksisite. Kontinwe, gen yon bezwen ijan pou devlope pi efikas, terapi vize.

Ensifizans kadyak lakòz estrès reprezante youn nan kòz prensipal yo nan ensifizans kadyak globalman, ak fizyopatoloji li yo byen lye ak malfonksyònman mitokondriyo ak fibwoz entèrstisyèl myokad. Idantifye apwòch terapetik efikas enpòtan pou amelyore rezilta pasyan yo. Nan seri sa a, chèchè yo devlope SS-31, yon roman antioksidan mitokondriyo ki vize, pou adrese bezwen terapetik pou maladi ki gen rapò ak malfonksyònman mitokondriyo. Li espesyalman aji sou manbràn mitokondriyo enteryè a, estabilize estrikti ak fonksyon mitokondriyo pandan y ap diminye estrès oksidatif, demontre efikasite nan plizyè modèl maladi.

Ki mekanis aksyon SS-31?

Regilasyon fonksyon manbràn mitokondriyo

Entèaksyon ak cardiolipin: Elamipretide travèse manbràn mitokondriyo ekstèn lan epi li mare nan cardiolipin. Cardiolipin se yon eleman fosfolipid kle nan manbràn mitokondriyo anndan an, jwe yon wòl enpòtan nan kenbe estrikti ak fonksyon mitokondriyo. Atravè entèraksyon sa a, Elamipretide amelyore byoenèjik mitokondriyo ak mòfoloji. Pwosesis sa a manifeste kòm amelyorasyon rapid nan fonksyon mitokondriyo nan selil souch pluripotent pwovoke, patikilyèman nan selil ki sòti nan pasyan ki gen sendwòm Barth ak lòt kardyopati pedyatri eritye ^[1].

Chanje pwopriyete fizik manbràn: Rechèch Mitchell W a endike ke Elamipretide reyaji ak bicouch lipid la, modifye pwopriyete fizik manbràn mitokondriyo a, patikilyèman pwopriyete elektwostatik nan koòdone manbràn. Peptid sa a distribye nan rejyon an koòdone manbràn ak afinite ak dansite obligatwa ki gen rapò dirèkteman ak chaj sifas yo. Pandan ke li pa destabilize bikouch lamèl la nan gwo konsantrasyon obligatwa, li pwovoke chanjman saturation nan anpile lipid, kidonk afekte fonksyon manbràn mitokondriyo ^[2].

Figi 1 Faktè ki afekte rezèv ak demann enèji kadyak ^[1].

Pwoteje sistèm nève a

Amelyore Fonksyon kognitif: Nan yon modèl sourit lipopolysakarid (LPS) pwovoke nan pwoblèm memwa, tretman Elamipretide siyifikativman amelyore kapasite aprantisaj ak memwa nan labirent dlo Morris (MWM) ak tès laperèz kote kondisyone. Efè amelioratif sa a ka asosye ak pwoteksyon fonksyon mitokondriyo li yo, rediksyon estrès oksidatif, règleman siyal faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF), ak amelyorasyon nan konpleksite estriktirèl sinaptik. Tretman LPS pwovoke malfonksyònman mitokondriyo, estrès oksidatif, enflamasyon, apoptoz newòn, ak pèt kolòn vètebral dendritik nan ipokanp sourit la, pandan y ap Elamipretide bese blesi sa yo, demontre potansyèl nan anpeche malfonksyònman nerokognitif perioperatif (PND) ^[3].

Anpèchman Apoptoz newòn: Nan etid blesi nan epinyè (SCI), Elamipretide ankouraje rekiperasyon fonksyonèl pa siprime piroptoz, amelyore otofaji, ak diminye pèmeyabilite manbràn lizozomal (LMP). Li amelyore otofaji pa anpeche fosforilasyon cPLA2 pandan y ap bese piroptoz ak LMP. Kidonk, Elamipretide jwe yon wòl enpòtan nan repare blesi newolojik pa reglemante plizyè pwosesis selilè, diminye apoptoz newòn, ak ankouraje rekiperasyon fonksyonèl neral ^[4].

Figi 2 Elamipretide (SS-31) atenye estrès oksidatif ak repons enflamatwa pwovoke pa LPS nan ipokanp sourit la. a Nivo espès oksijèn reyaktif (ROS), b nivo malondialdehyde (MDA), ak aktivite c superoksid dismutase (SOD) ^[3].

Ki aplikasyon SS-31?

Troubles newolojik

Tretman nan neropati optik twomatik: neropati optik twomatik (TON) ka lakòz pèt vizyon pèmanan akòz chòk òbital bouche. Etid yo te mennen ankèt sou efè neuroprotective SS-31 konbine avèk etanercept inhibitor faktè necrosis timè (TNF) sou selil ganglion retin (RGCs) apre blesi nè optik. Etid Tse BC a lè l sèvi avèk yon sourit ultrasound-induced TON modèl (SI-TON) te jwenn ke piki intravitreal nan SS-31 konbine avèk piki lar nan etanercept ak SS-31 siyifikativman ogmante siviv RGC pa 21% (p <0.01) konpare ak fosfat-tanpon saline (PBS)-trete kontwòl. Konbine piki lar nan etanercept ak SS-31 ogmante siviv RGC pa 11% (p <0.05) konpare ak kontwòl; piki lar nan etanercept pou kont li ogmante siviv RGC pa 20% (p <0.01) konpare ak kontwòl; Piki lar nan SS-31 pou kont li ogmante siviv RGC pa 17% konpare ak gwoup kontwòl la (p <0.01). Konklizyon sa yo endike ke SS-31 egzèse yon efè pwoteksyon sou RGC nan trete neropati optik twomatik, kidonk amelyore akwite vizyèl nan pasyan TON ^[5].

Amelyorasyon nan Maladi Neurodegenerative ki gen rapò ak α-Synuclein: Maladi Parkinson la ak sinukleinopati ki gen rapò yo asosye byen ak pwopriyete lyezon manbràn ak agrégasyon α-synuclein. Rechèch Stefaniak la konfime ke SS-31 ka dòz-depandan deplase tou de sovaj-tip ak N-tèminal acetylated α-synuclein soti nan negatif chaje ti vesik monokouch, anpéché manbràn-induit agrégation α-synuclein, ak chanje mòfoloji fibrilè li yo. Anplis de sa, SS-31 retabli deplasman sinuklein ki soti nan ti vesik monokouch ki chaje negatif, inibit agregasyon α-synuclein manbràn-induit, epi chanje mòfoloji fibrilè li yo. Anplis de sa, SS-31 ka retabli deplasman sinuklein - soti nan ti vesik unilamellar chaje negatif, anpeche agregasyon α-SNIP manbràn pwovoke, epi chanje mòfoloji fibrilè li yo. Anplis de sa, SS-31 retabli fonksyon mitokondriyo ki gen pwoblèm nan selil neuroblastom trete ak oligomè α-SNIP ak bloke absorption selilè nan oligomè sa yo. Konklizyon sa yo mete aksan sou efè pwoteksyon miltip SS-31 a kont malfonksyònman mitokondriyo α-synuclein agrégasyon pwovoke, pozisyon li pou bese maladi neurodegenerative ki asosye ak misfolding ak agrégation α-synuclein ^[6].

Domèn Maladi kadyovaskilè

Amelyore Fonksyon Mitokondriyo nan Pasyan Ensifizans kè: Yo konnen chanjman mitokondriyo negatif yo egziste nan pasyan ensifizans kadyak (HF). Etid yo trete tisi ventrikulè fre ansyen vivo ki pa echèk ak timoun ak granmoun ki gen SS-31, ki mezire flux oksijèn mitokondriyo, aktivite konplèks (C) I ak CIV, ak aktivite jèl ki baze sou asanble supercomplex. Konklizyon Chatfield yo montre fonksyon mitokondriyo ki gen pwoblèm nan kè moun ki echwe. Apre tretman SS-31, flux oksijèn mitokondriyo, aktivite CI ak CIV, ak aktivite CIV ki gen rapò ak asanble supercomplex siyifikativman amelyore, ki endike SS-31 efektivman amelyore fonksyon mitokondriyo nan kè moun ki echwe epi li ka entèvni nan ensifizans kadyak ^[7].

Tretman Sendwòm Barth Kardyomyopati: Sendwòm Barth se yon maladi ki ra ak potansyèlman fatal ki lye nan X ki karakterize pa mòtalite tibebe ki wo ak pwogresyon nan kadyomyopati ak defisyans sistèm iminitè grav. SS-31 se yon tetrapeptide mitokondriyo ki vize nan dlo, aromat kationik, ki fasilman antre epi li lokalize nan manbràn mitokondriyo anndan an. Li ankouraje sante selilè ak soulaje estrès oksidatif pa amelyore pwodiksyon enèji ak siprime twòp fòmasyon espès oksijèn reyaktif. Rechèch Sabbah demontre ke SS-31 rapidman amelyore mitokondriyo bioenergetics ak mòfoloji nan selil souch pluripotent pwovoke ki sòti nan pasyan ki gen sendwòm Barth. Done ki soti nan modèl maladi miltip endike SS-31 kenbe pwomès kòm yon terapi potansyèl pou pasyan ki gen kardyomyopati sendwòm Barth, demontre efè patikilyèman pwononse nan moun ki dyagnostike ak kardyopati. Li ka egzèse yon enpak dirab sou pwogresyon kadyomiopati pandan y ap ranvèse strukturalman pwogresivman renovasyon nan echèk vantrikul gòch nan nivo mondyal, selilè, ak molekilè ^[1] .

Domèn Maladi miskiloskeletal: Demontre potansyèl terapetik nan tendinopati. Etid Zhang X itilize yon modèl tendinopati supraspinatus sourit, divize 126 sourit (252 branch) an sis gwoup eksperimantal. Rezilta nan Zhang X endike ke fòs rupture tandon diminye apre-enpak konpare ak tandon entak. Rediksyon sa a te pasyèlman ranvèse apre yo fin retire kranpon, tretman SS-31, oswa terapi konbine, ak rèd montre yon modèl menm jan an. Analiz histolojik revele pi gwo nòt Bonar modifye nan gwoup enpak la, pandan terapi konbine pasyèlman ranvèse chanjman mòfolojik nan tandon an. Gwoup ki afekte a te montre kantite mitokondriyo redwi ak òganizasyon ak dansite kristae yo te chanje. Apre retire kranpon ak / oswa tretman SS-31, estrikti mitokondriyo ak kantite nòmalize, ak mòfoloji cristae amelyore. Aktivite superoksid dismutase (SOD) diminye apre-enpak konpare ak kontwòl men ogmante siyifikativman apre tretman an, patikilyèman nan gwoup terapi konbine. Ekspresyon jèn ki gen rapò ak mitokondri yo diminye nan gwoup enpak la men li te remonte apre tretman an. Sa a demontre ke SS-31, kòm yon pwoteksyon mitokondriyo, amelyore fonksyon mitokondriyo ak fè pwomosyon gerizon tandon, ak efikasite amelyore lè konbine avèk retire subacromial impingement. Li kenbe potansyèl terapetik pozitif pou tendinopati supraspinatus [8].

Konklizyon

SS-31 (Elamipretide), kòm yon tetrapeptide mitokondriyo vize, reyalize pwoteksyon fonksyon mitokondriyo ak reparasyon milti-sistèm aksidan. Li mare nan fosfatidilserin nan manbràn mitokondriyo enteryè a, estabilize estrikti manbràn ak potansyèl, amelyore aktivite konplèks chèn respiratwa pou ankouraje pwodiksyon ATP, ak amelyore metabolis enèji selilè. Ansanm, li siprime jenerasyon twòp espès oksijèn reyaktif (ROS), kontwole aktivite anzim antioksidan, ak bese domaj estrès oksidatif. Konsènan règleman enflamatwa, li anpeche deklanchman NF-κB ak NLRP3 enflamatwa, diminye lage faktè pro-enflamatwa. Li modile chemen otofaji, siprime apoptoz, epi kenbe omeyostazi mitokondriyo atravè chemen ki gen rapò. Aksyon sa yo bay efè benefisye nan maladi ki enplike malfonksyònman mitokondriyo atravè sistèm kadyovaskilè, newolojik, ak miskiloskelèt.

Konsènan otè a

Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.

Otè jounal syantifik

Kathryn C. Chatfield se yon chèchè nan University of Colorado School of Medicine, ki afilye ak Depatman Pedyatri ak Medsin/Divizyon Kadyoloji. Li konsantre sou kadyoloji pedyatrik ak byoloji mitokondriyo, mennen ankèt sou mekanis ki kache fonksyon kè ak maladi. Li te kontribye anpil nan domèn nan atravè piblikasyon savan ak kolaborasyon, epi travay li yo rekonèt pou avanse konpreyansyon nan fizyoloji kadyovaskilè ak potansyèl estrateji terapetik. Kathryn C. Chatfield ki nan lis nan referans sitasyon [7].

▎ Sitasyon ki enpòtan yo

[1] Sabbah HN. Elamipretide pou kardyomyopati sendwòm Barth: rekonstriksyon gradyèl nan yon griy elektrik ki echwe. Revizyon Ensifizans Kè 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mekanis molekilè nan aksyon mitokondriyo terapetik SS-31 (Elamipretide): Entèraksyon manbràn ak efè sou sifas Electrostatics. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) amelyore malfonksyònman mitokondriyo, sinaptik ak pwoblèm memwa pwovoke pa lipopolysaccharide nan sourit. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide soulaje pyroptosis nan mwal epinyè blese twomatik pa anpeche cPLA2-induit permeabilization manbràn lizozomal. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Mitokondriyo vize terapi ak elamipretide (MTP-131) kòm yon adjwen nan anpèchman faktè nekwoz timè pou neropati twomatik optik nan anviwònman egi. Rechèch Je Eksperimantal 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Solèy K, Yan X, Teng X, Ying L. Peptid ki ka geri SS-31 Modulate Manbràn Liaison ak Agregasyon nan $alpha$-Synuclein ak Retabli Fonksyon Mitokondriyo Andikape. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide Amelyore Fonksyon Mitokondriyo nan Kè Imèn ki echèk. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 kòm yon Pwoteksyon Mitokondriyo nan Tretman Tendinopathy: Evalyasyon nan yon Modèl Tendinopathy Supraspinatus Murine. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volim 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.  

Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.