SS31 50mg

▎ SS-31 Istruktura

▎ SS-31 Panukiduki

Unsa ang background sa panukiduki sa SS-31?

Ang background sa panukiduki sa SS-31 naggikan sa usa ka lawom nga pagsabot sa mitochondrial dysfunction ug ang mga limitasyon sa kasamtangan nga mga pamaagi sa pagtambal. Ang mitochondria hinungdanon alang sa kalihokan ug pag-obra sa cellular, ug ang ilang dysfunction nalangkit sa pagsugod ug pag-uswag sa lainlaing mga sakit, sama sa sakit sa kidney, sakit sa neurodegenerative, ug pagkapakyas sa kasingkasing. Niini nga mga kondisyon, ang mga abnormalidad sa mitochondrial biogenesis, morphology, function, ug dinamikong mga kausaban mitungha, nga naghimo sa mitochondria nga usa ka kritikal nga therapeutic target. Bisan kung adunay daghang mga tambal nga gitumong sa mitochondrial-lakip ang mga suplemento sa NAD + sama sa nicotinamide mononucleotide (NMN), ang mitochondrial-target nga proteksyon nga compound nga MitoQ, ug ang antioxidant nga coenzyme Q10-ang mga tradisyonal nga tambal nag-atubang sa mga limitasyon sa klinika tungod sa dili maayo nga pag-abut sa mitochondrial o taas nga pagkahilo. Tungod niini, adunay usa ka dinalian nga panginahanglan sa pagpalambo sa mas epektibo, gipunting nga mga terapiya.

Ang pagkapakyas sa kasingkasing nga gipahinabo sa stress nagrepresentar sa usa sa mga nag-unang hinungdan sa pagkapakyas sa kasingkasing sa tibuuk kalibutan, nga ang pathophysiology niini suod nga nalambigit sa mitochondrial dysfunction ug myocardial interstitial fibrosis. Ang pag-ila sa epektibo nga mga pamaagi sa pagtambal hinungdanon alang sa pagpauswag sa mga sangputanan sa pasyente. Batok niini nga backdrop, ang mga tigdukiduki nakahimo sa SS-31, usa ka nobela nga mitochondrial-target nga antioxidant, aron matubag ang mga panginahanglanon sa pagtambal alang sa mitochondrial dysfunction-related nga mga sakit. Kini espesipikong naglihok sa sulod nga mitochondrial membrane, nagpalig-on sa mitochondrial nga istruktura ug naglihok samtang gipamenos ang oxidative stress, nga nagpakita sa pagka-epektibo sa daghang mga modelo sa sakit.

Unsa ang mekanismo sa aksyon sa SS-31?

Pag-regulate sa function sa mitochondrial membrane

Interaksyon sa cardiolipin: Ang Elamipretide mitabok sa gawas nga mitochondrial membrane ug nagbugkos sa cardiolipin. Ang Cardiolipin usa ka hinungdanon nga sangkap sa phospholipid sa sulud nga sulud sa mitochondrial, nga adunay hinungdanon nga papel sa pagpadayon sa istruktura ug function sa mitochondrial. Pinaagi niini nga interaksyon, ang Elamipretide nagpalambo sa mitochondrial bioenergetics ug morphology. Kini nga proseso nagpakita ingon nga paspas nga pagpauswag sa mitochondrial function sa induced pluripotent stem cells, labi na sa mga cell nga nakuha gikan sa mga pasyente nga adunay Barth syndrome ug uban pang napanunod nga pediatric cardiomyopathies ^[1].

Pag-usab sa pisikal nga mga kabtangan sa lamad: Gipakita sa panukiduki ni Mitchell W nga ang Elamipretide nakig-uban sa lipid bilayer, nagbag-o sa pisikal nga mga kabtangan sa mitochondrial membrane, labi na ang mga electrostatic nga kabtangan sa interface sa lamad. Kini nga peptide nag-apod-apod sa rehiyon sa interface sa lamad nga adunay kadugtong ug nagbugkos nga densidad nga direktang may kalabotan sa bayad sa nawong. Samtang dili kini makaguba sa lamellar bilayer sa taas nga mga konsentrasyon nga nagbugkos, kini nag-aghat sa mga pagbag-o sa saturation sa lipid stacking, sa ingon nakaapekto sa function sa mitochondrial membrane ^[2].

Figure 1 Mga hinungdan nga nakaapekto sa suplay ug panginahanglan sa enerhiya sa kasingkasing ^[1].

Pagpanalipod sa Nervous System

Pagpalambo sa Cognitive Function: Sa usa ka lipopolysaccharide (LPS)-induced mouse model sa memory impairment, ang Elamipretide nga pagtambal makapauswag sa pagkat-on ug mga abilidad sa memorya sa Morris water maze (MWM) ug gikondisyon nga mga pagsulay sa kahadlok sa lugar. Kini nga ameliorative nga epekto mahimong may kalabutan sa pagpanalipod niini sa mitochondrial function, pagkunhod sa oxidative stress, regulasyon sa brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling pathway, ug pagpalambo sa synaptic structural complexity. Ang pagtambal sa LPS nagpahinabog mitochondrial dysfunction, oxidative stress, panghubag, neuronal apoptosis, ug dendritic spine loss sa mouse hippocampus, samtang ang Elamipretide nagpagaan niini nga mga kadaot, nga nagpakita sa potensyal sa pagpugong sa perioperative neurocognitive dysfunction (PND) ^[3].

Pagdili sa Neuronal Apoptosis: Sa mga pagtuon sa spinal cord injury (SCI), ang Elamipretide nagpasiugda sa pag-ayo sa pag-andar pinaagi sa pagsumpo sa pyroptosis, pagpaayo sa autophagy, ug pagkunhod sa lysosomal membrane permeability (LMP). Gipauswag niini ang autophagy pinaagi sa pagpugong sa phosphorylation sa cPLA2 samtang gipagaan ang pyroptosis ug LMP. Sa ingon, ang Elamipretide adunay hinungdanon nga papel sa pag-ayo sa mga kadaot sa neurological pinaagi sa pag-regulate sa daghang mga proseso sa cellular, pagkunhod sa neuronal apoptosis, ug pagpauswag sa pagkaayo sa neural function ^[4].

Ang Figure 2 Elamipretide (SS-31) nagpahinay sa oxidative stress ug ang makapahubag nga tubag nga gipahinabo sa LPS sa mouse hippocampus. a Reactive oxygen species (ROS) nga lebel, b malondialdehyde (MDA) nga lebel, ug c superoxide dismutase (SOD) nga mga kalihokan ^[3].

Unsa ang mga aplikasyon sa SS-31?

Mga Sakit sa Neurological

Pagtambal sa Traumatic Optic Neuropathy: Ang traumatic optic neuropathy (TON) mahimong hinungdan sa permanenteng pagkawala sa panan-aw tungod sa blunt orbital trauma. Gisusi sa mga pagtuon ang neuroprotective nga epekto sa SS-31 inubanan sa tumor necrosis factor (TNF) inhibitor etanercept sa retinal ganglion cells (RGCs) human sa kadaot sa optic nerve. Ang pagtuon sa Tse BC gamit ang mouse ultrasound-induced TON model (SI-TON) nakit-an nga ang intravitreal injection sa SS-31 inubanan sa subcutaneous injection sa etanercept ug SS-31 nga nakataas sa RGC survival sa 21% (p <0.01) kumpara sa phosphate-buffered saline (PBS) -treated control eyes. Ang hiniusa nga subcutaneous injection sa etanercept ug SS-31 nagdugang sa RGC survival sa 11% (p <0.05) kumpara sa mga kontrol; subcutaneous injection sa etanercept nga nag-inusara nagdugang sa RGC survival sa 20% (p <0.01) kumpara sa mga kontrol; Ang subcutaneous injection sa SS-31 nga nag-inusara nagdugang sa RGC survival sa 17% kumpara sa control group (p <0.01). Kini nga mga nahibal-an nagpakita nga ang SS-31 adunay proteksyon nga epekto sa mga RGC sa pagtambal sa traumatic optic neuropathy, sa ingon nagpauswag sa visual acuity sa mga pasyente sa TON ^[5].

Pag-uswag sa α-Synuclein-Related Neurodegenerative Diseases: Parkinson's disease ug related synucleinopathies suod nga nalangkit sa membrane binding ug aggregation properties sa α-synuclein. Gipamatud-an sa panukiduki ni Stefaniak nga ang SS-31 mahimong mabalhin nga depende sa dosis ang pareho nga wild-type ug N-terminal acetylated α-synuclein gikan sa negatibo nga gikarga nga gagmay nga mga monolayer vesicle, makapugong sa pagtipon sa α-synuclein nga gipahinabo sa lamad, ug usbon ang fibrillar morphology niini. Dugang pa, gipahiuli sa SS-31 ang pagbalhin sa synuclein gikan sa negatibo nga gikarga nga gagmay nga mga monolayer nga vesicle, gipugngan ang pagtipon sa α-synuclein nga gipahinabo sa lamad, ug gibag-o ang morpolohiya sa fibrillar niini. Dugang pa, ang SS-31 makapasig-uli sa pagbalhin sa synuclein - gikan sa negatibo nga gikarga nga gagmay nga unilamellar vesicles, makapugong sa α-SNIP aggregation nga gipahinabo sa lamad, ug makausab sa fibrillar morphology niini. Dugang pa, gipahiuli sa SS-31 ang ningdaot nga mitochondrial function sa mga selula sa neuroblastoma nga gitambalan sa mga oligomer nga α-SNIP ug gibabagan ang cellular uptake sa kini nga mga oligomer. Kini nga mga kaplag nagpasiugda sa multifaceted protective effects sa SS-31 batok sa α-synuclein aggregation-induced mitochondrial dysfunction, nga nagpahimutang niini aron makunhuran ang neurodegenerative nga mga sakit nga may kalabutan sa α-synuclein misfolding ug aggregation ^[6].

Doktrina sa Sakit sa Cardiovascular

Pagpauswag sa Mitochondrial Function sa Heart Failure Patients: Ang dili maayo nga mga pagbag-o sa mitochondrial nahibal-an nga anaa sa mga pasyente sa heart failure (HF). Gitratar sa mga pagtuon ang presko nga ex vivo nga napakyas ug dili mapakyas nga ventricular tissue gikan sa mga bata ug mga hamtong nga adunay SS-31, pagsukod sa mitochondrial oxygen flux, complex (C) I ug CIV nga kalihokan, ug kalihokan nga nakabase sa gel sa supercomplex nga asembliya. Ang mga nahibal-an sa Chatfield nagpakita sa ningdaot nga mitochondrial function sa pagkapakyas sa kasingkasing sa tawo. Pagkahuman sa SS-31 nga pagtambal, mitochondrial oxygen flux, kalihokan sa CI ug CIV, ug kalihokan sa CIV nga may kalabutan sa supercomplex nga asembliya nga labi nga milambo, nga nagpakita nga ang SS-31 epektibo nga nagpauswag sa mitochondrial function sa pagkapakyas sa kasingkasing sa tawo ug mahimong mangilabot sa pagkapakyas sa kasingkasing ^[7].

Pagtambal sa Barth Syndrome Cardiomyopathy: Ang Barth syndrome usa ka talagsaon ug posibleng makamatay nga X-linked disorder nga gihulagway sa taas nga mortalidad sa bata ug pag-uswag ngadto sa cardiomyopathy nga adunay grabe nga pagkadaot sa immune system. Ang SS-31 usa ka matunaw sa tubig, humot nga cationic, mitochondrial-target nga tetrapeptide nga dali nga motuhop ug temporaryo nga mag-localize sa sulod nga mitochondrial membrane. Gipasiugda niini ang kahimsog sa cellular ug gipagaan ang stress sa oxidative pinaagi sa pagpaayo sa produksiyon sa enerhiya ug pagsumpo sa sobra nga pagkaporma sa mga species sa reaktibo nga oxygen. Gipakita sa panukiduki sa Sabbah nga ang SS-31 paspas nga nagpauswag sa mitochondrial bioenergetics ug morphology sa naaghat nga pluripotent stem cells nga nakuha gikan sa mga pasyente nga adunay Barth syndrome. Ang datos gikan sa daghang mga modelo sa sakit nagpakita nga ang SS-31 adunay saad ingon nga usa ka potensyal nga terapiya alang sa mga pasyente nga adunay Barth syndrome cardiomyopathy, nga nagpakita sa labi nga gipahayag nga mga epekto sa mga nadayagnos nga adunay cardiomyopathy. Mahimong adunay malungtaron nga epekto sa pag-uswag sa cardiomyopathy samtang anam-anam nga gibalikbalik sa istruktura ang pagbag-o sa napakyas nga wala nga mga ventricle sa global, cellular, ug molekular nga lebel ^[1] .

Musculoskeletal Disease Domain: Gipakita nga potensyal sa pagtambal sa tendinopathy. Ang pagtuon ni Zhang X migamit ug supraspinatus tendinopathy nga modelo sa mouse, nga nagbahin sa 126 ka ilaga (252 limbs) ngadto sa unom ka eksperimento nga grupo. Ang mga resulta gikan sa Zhang X nagpakita nga ang tendon rupture force mikunhod post-impact kumpara sa intact tendons. Kini nga pagkunhod partially nabalit-ad human sa pagtangtang sa clamp, SS-31 nga pagtambal, o hiniusa nga terapiya, nga adunay pagkagahi nga nagpakita sa susama nga sumbanan. Ang histological analysis nagpadayag sa mas taas nga giusab nga Bonar scores sa impact group, samtang ang hiniusa nga therapy partially reversed morphological mga kausaban sa tendon. Ang naapektuhan nga grupo nagpakita sa pagkunhod sa mga numero sa mitochondrial ug giusab ang organisasyon ug densidad sa cristae. Pagkahuman sa pagtangtang sa clamp ug / o pagtambal sa SS-31, ang istruktura ug gidaghanon sa mitochondrial na-normalize, ug ang cristae morphology milambo. Ang kalihokan sa superoxide dismutase (SOD) mikunhod sa post-impact kumpara sa mga kontrol apan miuswag pag-ayo human sa pagtambal, ilabi na sa hiniusa nga grupo sa therapy. Ang ekspresyon sa gene nga may kalabutan sa mitochondria mikunhod sa grupo sa epekto apan mibalik human sa pagtambal. Gipakita niini nga ang SS-31, ingon usa ka tigpanalipod sa mitochondrial, nagpauswag sa function sa mitochondrial ug nagpasiugda sa pag-ayo sa tendon, nga adunay dugang nga kaepektibo kung giubanan sa pagtangtang sa subacromial impingement. Naghupot kini nga positibo nga potensyal sa pagtambal alang sa supraspinatus tendinopathy [8].

Panapos

SS-31 (Elamipretide), isip usa ka mitochondrial-targeted tetrapeptide, nakab-ot ang mitochondrial function protection ug multi-system injury repair. Nagbugkos kini sa phosphatidylserine sa sulod nga mitochondrial membrane, nagpalig-on sa istruktura sa lamad ug potensyal, nagpauswag sa kalihokan sa komplikado nga kadena sa respiratoryo aron mapauswag ang produksiyon sa ATP, ug mapaayo ang metabolismo sa enerhiya sa cellular. Dungan niini, gipugngan niini ang sobra nga reactive oxygen species (ROS) nga henerasyon, gipataas ang kalihokan sa antioxidant nga enzyme, ug gipagaan ang kadaot sa stress sa oxidative. Mahitungod sa makapahubag nga regulasyon, kini nagpugong sa NF-κB ug NLRP3 inflammasome activation, pagkunhod sa pro-inflammatory factor release. Gibag-o niini ang mga agianan sa autophagy, gipugngan ang apoptosis, ug gipadayon ang mitochondrial homeostasis pinaagi sa mga may kalabotan nga agianan. Kini nga mga aksyon naghatag mapuslanon nga mga epekto sa mga sakit nga naglambigit sa mitochondrial dysfunction sa tibuuk nga mga sistema sa cardiovascular, neurological, ug musculoskeletal.

Mahitungod sa Awtor

Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.

Awtor sa Scientific Journal

Si Kathryn C. Chatfield usa ka tigdukiduki sa Unibersidad sa Colorado School of Medicine, nga kauban sa mga Departamento sa Pediatrics ug Medisina/Dibisyon sa Cardiology. Nagtutok siya sa pediatric cardiology ug mitochondrial biology, nga nag-imbestiga sa mga mekanismo nga nagpahipi sa kasingkasing ug sakit. Daghan siyag natampo sa natad pinaagi sa mga eskolar nga publikasyon ug kolaborasyon, ug ang iyang trabaho giila alang sa pagpauswag sa pagsabot sa cardiovascular physiology ug potensyal nga mga estratehiya sa pagtambal. Kathryn C. Chatfield gilista sa pakisayran sa citation [7].

▎ May kalabotan nga mga Citation

[1] Sabbah HN. Elamipretide alang sa Barth syndrome cardiomyopathy: anam-anam nga pagtukod pag-usab sa usa ka napakyas nga power grid. Mga Review sa Kapakyasan sa Kasingkasing 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, ug uban pa. Molecular Mechanism of Action sa Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Mga Interaksyon sa Membrane ug Epekto sa Surface Electrostatics. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, ug uban pa. Ang Elamipretide (SS-31) nagpauswag sa mitochondrial dysfunction, synaptic ug memory impairment nga gipahinabo sa lipopolysaccharide sa mga ilaga. Journal sa Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, ug uban pa. Ang Elamipretide nagpagaan sa pyroptosis sa traumatically injured spinal cord pinaagi sa pagpugong sa cPLA2-induced lysosomal membrane permeabilization. Journal sa Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, ug uban pa. Mitochondrial targeted therapy nga adunay elamipretide (MTP-131) isip usa ka adjunct sa tumor necrosis factor inhibition alang sa traumatic optic neuropathy sa acute setting. Eksperimental nga Pagpanukiduki sa Mata 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Therapeutic Peptide SS-31 Modulates Membrane Binding and Aggregation of $alpha$-Synuclein and Restores Impaired Mitochondrial Function. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, ug uban pa. Ang Elamipretide Nagpauswag sa Mitochondrial Function sa Napakyas nga Kasingkasing sa Tawo. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 isip Mitochondrial Protectant sa Pagtambal sa Tendinopathy: Evaluation sa Murine Supraspinatus Tendinopathy Model. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.  

Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.