SS31 50mg

▎ SS-31 uppbygging

Heimild: PubChem

Röð: RXKF Sameindaformúla: C 32H 49N 9O5 Mólþyngd: 639,8g/mól CAS númer: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Samheiti: Elamipretide

▎ SS-31 Rannsóknir

Sameindabakgrunnur

Elamipretid (SS-31) er tilbúið tetrapeptíð með röðinni D-Arg-2',6'-dímetýlTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem skráir elamipretid undir CID 11764719, með sameindaformúluna C32H49N9O5 og mólþyngd um það bil 639,8 g/mól. Útgefnar rannsóknir hafa kannað samspil þess við hjartalínurit og aðra hvatberahluta við skilgreindar tilraunaaðstæður.[1,8]

Rannsóknarframfarir

Beatrice Vahle og félagar notuðu kvenkyns Zucker feita sjálfkrafa háþrýsting hjartabilun F1 blendingur halla rottur (n = 10, samanburðarhópur) og of feitar rottur (n = 24, HFpEF hópur). Við 20 vikna aldur var HFpEF rottunum slembiraðað til að fá annað hvort natríumklóríð (n = 12) eða elamipretid (n = 12) í 12 vikur. Beinagrindavöðvavefur var síðan metinn með því að nota heilvöðvakraftprófun, eintrefja vélfræði, hvatberaöndun, vefjafræði og sameindagreiningar. Höfundarnir greindu frá minnkaðri styrk kardíólípíns og tafazzin tjáningu í HFpEF rottum ásamt samdrætti, offosfórun titíns, rýrnun trefja og auknum oxunarálagsmerkjum. Í elamipretid hópnum greindu rannsakendur frá mismun á samdrætti í heilum vöðvum og eintrefjum, fosfórun titíns og trefjastærð. Þeir lögðu til að breytingar á oxandi fosfórun tengdum hjartalínum gætu stuðlað að niðurstöðum hvatbera og samdráttar sem sést í þessu rottulíkani.[2]

Silvia Russo og félagar rannsökuðu SS-31 í tafazzin-knockdown (TazKD) músarlíkani sem einkenndist af óeðlilegri endurgerð hjartalínpíns og breytingum á hvatberum. Hjartahvatberar voru metnir með tilliti til himna uppbyggingar, gangverki hvatbera, hvatberatengdra próteina, öndunarvirkni og ofurflókins skipulags í öndunarfærum. Höfundarnir greindu frá breytingum á formgerð hvatbera, völdum próteinum sem taka þátt í gangverki hvatbera og sjálfsáhrifum, öndunarmælingum og ofurflóknum samsetningu í SS-31-meðhöndluðum TazKD músum samanborið við ómeðhöndluð TazKD dýr.[3]

Gavin Pharaoh og félagar meðhöndluðu eldri karlkyns mýs með elamipretide (ELAM) með osmótískri minipumpu í um það bil 8 vikur og báru saman hvatbera og lífeðlisfræðilegar mælingar við þær frá ómeðhöndluðum eldri og ungum músum. Rannsakendur mátu vöðvastyrk, hjartastarfsemi, svörun hvatbera við ADP og prótein sem taka þátt í ADP/ATP flutningi og myndun. Þeir greindu frá auknu ADP næmi í öldruðum vöðvahvatberum eftir útsetningu fyrir ELAM, ásamt breytingum á vöðvakrafti og slagbilsvirkni hjartans. Magn próteina í ADP/ATP flutningsleiðinni var ekki verulega breytt, en tilkynnt var um minni S-glútaþíónýleringu á nokkrum próteinum, þar á meðal adenín núkleótíð translocasa (ANT). Höfundarnir skoðuðu einnig bein samskipti ELAM við ANT og ATP syntasa sem hluta af fyrirhugaðri vélrænni ramma.[4]

Mynd 1. ADP-örvuð öndun og mælingar á himnumöguleikum í einangruðum vöðvahvatberum í tilvitnuðu rannsókninni.[4]

Upprunamyndin sýnir ADP/ATP flutningsleiðina og tilrauna hexókínasa-klemma og cýtókróm-c aðstæður sem notaðar eru til að mæla súrefnisneyslu og himnumöguleikaviðbrögð í einangruðum vöðvahvatberum. ANT, VDAC, ATP synthasi og tengdir ferli þættir eru sýndir eins og þeir eru kynntir af rannsóknarhöfundum. Hópstærðir, styrkur, tölfræðilegar aðferðir og heildaraðferðir eru gefnar upp í upprunalegu útgáfunni.[4]

Yue-Ming Zhang og félagar létu fullorðnar C57BL/6J mýs verða fyrir 21 dags langvarandi svefnskorti með því að nota snúningshjólasamskiptareglur á meðan þær voru gefnar SS-31 eða saltvatn undir rannsóknarhönnuninni. Hippocampus háð hegðun var metin með því að nota nýja hlut-þekkingu og Morris vatns-völundarhús próf, og sameindagreiningar innihéldu hvatbera, bólgu- og taugamótamerki. Höfundarnir greindu frá mismun á hegðunarmælingum og í SIRT1, PGC-1α, NF-κB, bólgusýtókínum, heilaafleiddum taugakerfisþáttum, postsynaptic density protein-95 og synaptophysin í SS-31 rannsóknarhópnum samanborið við viðmiðunarhópa sem ekki höfðu svefn. Þessar niðurstöður voru fengnar í múslíkani um langvarandi svefnskort.[5]

Mynd 2. Morris vatns-völundarhús mælingar sem greint var frá eftir útsetningu fyrir SS-31 í músarlíkani með langvarandi svefnskorti.[5]

Upprunamyndin ber saman námstíma flóttatíma, sundhraða, yfirferð palla og tíma- og fjarlægðarmiðaðar mælingar á minnisfasanum meðal tilraunahópanna. Greint er frá tölfræðilegum samanburði og heildarskilyrðum rannsóknarinnar í upprunalegu ritinu.[5]

Mengying Suo og félagar settu á fót þrýstings-ofhleðslulíkan í músum með þverlægri ósæðarþrengingu (TAC) og metu SS31 í villigerð og Sirt3-knockout dýrum og trefjakímfrumum. Höfundarnir greindu frá mismun á mælingum á hjartastarfsemi og hjartavöðvavefsmyndun hjá villigerðum músum sem verða fyrir SS31, ásamt breytingum á sjónrýrnun próteini 1 (OPA1) og öðrum próteinum sem taka þátt í gangverki hvatbera. Í Sirt3-knockout músum og trefjakímfrumum voru nokkur SS31-tengd svör sem sáust í villigerð líkansins ekki afrituð. Rannsóknin tengdi því tilgreindar tilraunaniðurstöður við Sirt3-tengda hvatberasamruna við þær aðstæður sem prófuð voru.[7]

Mynd 3. Mælingar á vöðvavefsmyndun í hjartavöðva sem greint var frá í villigerð og Sirt3-knockout músum í SS31 þrýstings-ofhleðslu rannsókninni.[7]

Masson litunarmyndir af hverjum hópi; (B) Masson litun tölfræðileg greining á stigi bandvefs milli vefja; (C) Masson litun tölfræðileg greining á stigi perivascular fibrosis (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + sham; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, + KOs. + TAC; (D) Ónæmisvefjaefnafræðilegar litunarmyndir af kollageni I, kollageni III, TGF-β og α-SMA í hverjum hópi (bar = 20 μm); (E-H) kollagen I og kollagen III ónæmisvefjaefnafræðileg litun tölfræðileg greining. (Niðurstöðurnar eru gefnar upp sem meðaltal ± SEM, n = 5. Einstefnu ANOVA prófið var notað og n táknar fjölda óháðra tilrauna. *p < 0,05 á móti WT + sýndarhópi; #p < 0,05 á móti WT + TAC hópi; &p < 0,05 á móti Sirt3KO +).

Rannsóknartakmarkanir

Rannsóknirnar sem teknar eru saman hér að ofan nota mismunandi forklínísk kerfi, þar á meðal HFpEF rottur, tafazzin-skort mýs, eldri mýs, mýs með langvarandi svefnskorti og hjartalíkön með ofhleðsluþrýstingi. Niðurstöður úr þessum líkönum eru ekki beint skiptanlegar og munur á tegundum, sjúkdómslíkani, váhrifaáætlun, samsetningu, vefjasamhengi og mældum endapunktum getur haft áhrif á þær athuganir sem greint er frá. Í 2026 rannsókn þar sem PEG-breytt SS31 var skoðað, lýsti hröðu brotthvarfi um nýru og takmarkaðri lyfjahvarfafræðilegri útsetningu fyrir óbreyttu SS31 sem mótunaráskorun, sem sýnir að dreifing og útsetning geta einnig haft áhrif á túlkun forklínískra niðurstaðna.[6]

Elamipretide er einnig virka innihaldsefnið í lyfseðilsskylda lyfinu Forzinity, sem er samþykkt af FDA, sem fékk hraða samþykki árið 2025 fyrir tiltekna ábendingu um Barth heilkenni og lyf. Það samþykki á við um samþykkta Forzinity samsetningu og merkta notkun og staðfestir ekki jafngildi, öryggi, verkun eða viðurkennda stöðu fyrir SS-31 rannsóknarefni sem er útvegað sjálfstætt.[1,9]

COCER Peptides kynnir SS-31 eingöngu til rannsóknarstofu og greiningarnotkunar. Það er ekki ætlað til notkunar manna eða dýra. Rannsóknirnar sem lýst er hér að ofan taka saman niðurstöður sem greint er frá í útgáfum þriðja aðila og eru ekki fullyrðingar um klíníska frammistöðu, öryggi, verkun, greiningu, meðferð eða viðurkennda notkun COCER Peptíðs efnis.

▎ Viðeigandi tilvitnanir

Heimildir

[1] Shirley M. Elamipretide: Fyrsta samþykki[J]. Drugs, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, o.fl. Að miða á truflun á hvatberum með Elamipretide (SS-31) bætir afköst beinagrindarvöðva í HFpEF rottulíkani[J]. Hringrás: Hjartabilun, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, o.fl. SS-31 meðferð bætir formgerð hjartahvatbera og gallaða hvatbera í músalíkani af Barth heilkenni [J]. Vísindaskýrslur, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraó G, Kamat V, Kannan S, o.fl. Hvatberamiðaða peptíð elamipretid (SS-31) bætir ADP næmni í öldruðum hvatberum með því að auka upptöku í gegnum adenín núkleótíð translocator (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, o.fl. Hvatbera andoxunarefni elamipretid bætir náms- og minnisskerðingu sem orsakast af langvarandi svefnskorti í músum [J]. Heili og hegðun, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, o.fl. Topology-stýrð PEGýlering eykur nýrnauppsöfnun meðferðarpeptíðs til að meðhöndla blóðþurrð-endurflæðisskaða[J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, o.fl. SS31 dregur úr ofhleðslu af völdum hjartabilunar af völdum Sirt3-miðlaðrar hvatberasamruna[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna. FDA veitir flýtt samþykki fyrir fyrstu meðferð við Barth heilkenni. 19. september 2025.

ALLAR VÖRUR, GREINAR, TÆKNIEFNI, VÖRULÝSINGAR OG AÐRAR UPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINS ENDILEGAÐAR FYRIR LÖKVÆMAR RANNSÓKNIR, UPPLÝSINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.

Vörur sem Cocer Peptides bjóða eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro og rannsóknarstofurannsóknir og eru EKKI ætlaðar til notkunar í mönnum eða dýralækningum, manneldisnotkun, klínískri notkun, greiningarnotkun, lækninganotkun, blöndun, sjálfsgjöf, inndælingu eða hvers kyns annars konar lyfjagjöf til manna eða dýra. Þessum vörum er ekki ætlað að greina, meðhöndla, lækna, draga úr eða koma í veg fyrir neinn sjúkdóm eða sjúkdómsástand, né er þeim ætlað að hafa áhrif á uppbyggingu eða starfsemi manns- eða dýralíkamans. Nema annað sé sérstaklega tekið fram, hafa vörur sem boðið er upp á á þessari vefsíðu ekki verið metnar eða samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til notkunar fyrir menn eða dýr. Allar tilvísanir í útgefnar rannsóknir, lífefnafræðilegar ferlar, sameindakerfi eða tilraunaniðurstöður eru eingöngu veittar í vísindalegum umræðum og rannsóknartilgangi og eru ekki læknisráðgjöf, meðferðarfullyrðingar, leiðbeiningar um skammta eða notkunarleiðbeiningar. Kaupendur eru einir ábyrgir fyrir því að tryggja að allar vörur séu keyptar, meðhöndlaðar, geymdar, notaðar og fargað í samræmi við gildandi lög, reglugerðir, kröfur stofnana og öryggisstaðla á rannsóknarstofu.