СС31 50мг

▎ СС-31 структура

▎ Истраживање СС-31

Каква је позадина истраживања СС-31?

Позадина истраживања СС-31 произилази из дубинског разумевања митохондријалне дисфункције и ограничења постојећих терапијских приступа. Митохондрије су кључне за ћелијску активност и функцију, а њихова дисфункција је повезана са настанком и прогресијом различитих болести, као што су болести бубрега, неуродегенеративни поремећаји и срчана инсуфицијенција. У овим условима, појављују се абнормалности у митохондријалној биогенези, морфологији, функцији и динамичким променама, чинећи митохондрије критичном терапијском метом. Иако постоји неколико лекова циљаних на митохондрије — укључујући НАД+ суплементе као што су никотинамид мононуклеотид (НМН), заштитно једињење МитоК усмерено на митохондрије и антиоксидативни коензим К10 — традиционални лекови се суочавају са клиничким ограничењима због лошег преузимања митохондрија или високе токсичности. Сходно томе, постоји хитна потреба да се развију ефикасније, циљане терапије.

Стресом изазвана срчана инсуфицијенција представља један од примарних узрока срчане инсуфицијенције на глобалном нивоу, са својом патофизиологијом уско повезаном са митохондријалном дисфункцијом и интерстицијском фиброзом миокарда. Идентификовање ефикасних терапијских приступа је кључно за побољшање исхода пацијената. У том контексту, истраживачи су развили СС-31, нови антиоксиданс циљани на митохондрије, како би се позабавили терапеутским потребама за болести повезане са митохондријском дисфункцијом. Посебно делује на унутрашњу митохондријалну мембрану, стабилизујући митохондријалну структуру и функцију уз истовремено смањење оксидативног стреса, показујући ефикасност у вишеструким моделима болести.

Који је механизам деловања СС-31?

Регулисање функције митохондријалне мембране

Интеракција са кардиолипином: Еламипретид прелази спољашњу митохондријалну мембрану и везује се за кардиолипин. Кардиолипин је кључна фосфолипидна компонента унутрашње митохондријалне мембране, која игра кључну улогу у одржавању структуре и функције митохондрија. Кроз ову интеракцију, Еламипретид побољшава биоенергетику и морфологију митохондрија. Овај процес се манифестује као брзо побољшање митохондријалне функције у индукованим плурипотентним матичним ћелијама, посебно у ћелијама које потичу од пацијената са Бартовим синдромом и другим наследним педијатријским кардиомиопатијама ^[1].

Промена физичких својстава мембране: Митцхелл В-ово истраживање показује да Еламипретид ступа у интеракцију са липидним двослојем, модификујући физичка својства митохондријалне мембране, посебно електростатичка својства на интерфејсу мембране. Овај пептид се дистрибуира у регион интерфејса мембране са афинитетом и густином везивања у директној корелацији са површинским набојем. Иако не дестабилизује ламеларни двослој при високим концентрацијама везивања, он индукује промене засићења у слагању липида, чиме утиче на функцију митохондријалне мембране ^[2].

Слика 1 Фактори који утичу на снабдевање и потражњу енергије срца ^[1].

Заштита нервног система

Побољшање когнитивне функције: У мишјем моделу оштећења памћења изазваном липополисахаридом (ЛПС), третман Еламипретидом је значајно побољшао способности учења и памћења у Морисовом воденом лавиринту (МВМ) и условио тестове страха на месту. Овај мелиоративни ефекат може бити повезан са његовом заштитом митохондријалне функције, смањењем оксидативног стреса, регулацијом сигналног пута неуротрофног фактора који потиче од мозга (БДНФ) и побољшањем сложености синаптичке структуре. ЛПС третман је изазвао митохондријалну дисфункцију, оксидативни стрес, упалу, неуронску апоптозу и дендритски губитак кичме у хипокампусу миша, док је Еламипретид ублажио ове повреде, показујући потенцијал у превенцији периоперативне неурокогнитивне дисфункције (ПНД) ^[3].

Инхибиција неуронске апоптозе: У студијама повреде кичмене мождине (СЦИ), Еламипретид промовише функционални опоравак сузбијањем пироптозе, појачавањем аутофагије и смањењем пермеабилности лизозомалне мембране (ЛМП). Побољшава аутофагију инхибирањем цПЛА2 фосфорилације док ублажава пироптозу и ЛМП. Дакле, Еламипретид игра кључну улогу у поправљању неуролошких повреда регулацијом вишеструких ћелијских процеса, смањењем апоптозе неурона и промовисањем неуралног функционалног опоравка ^[4].

Слика 2 Еламипретид (СС-31) је ослабио оксидативни стрес и инфламаторни одговор изазван ЛПС у хипокампусу миша. а Нивои реактивних врста кисеоника (РОС), б нивои малондиалдехида (МДА) и активности ц супероксид дисмутазе (СОД) ^[3].

Које су примене СС-31?

Неуролошки поремећаји

Лечење трауматске оптичке неуропатије: Трауматска оптичка неуропатија (ТОН) може изазвати трајни губитак вида услед тупе орбиталне трауме. Студије су истраживале неуропротективне ефекте СС-31 у комбинацији са инхибитором фактора туморске некрозе (ТНФ) етанерцептом на ретиналне ганглијске ћелије (РГЦ) након повреде оптичког нерва. Тсе БЦ студија коришћењем мишјег ултразвучног индукованог ТОН модела (СИ-ТОН) открила је да интравитреална ињекција СС-31 у комбинацији са поткожном ињекцијом етанерцепта и СС-31 значајно повећава преживљавање РГЦ-а за 21% (п < 0,01) у поређењу са очима са фослинским пуфером са пуфером фосфата (ПБС). Комбинована субкутана ињекција етанерцепта и СС-31 повећала је преживљавање РГЦ-а за 11% (п < 0,05) у поређењу са контролама; субкутана ињекција самог етанерцепта повећала је преживљавање РГЦ-а за 20% (п < 0,01) у поређењу са контролама; Субкутана ињекција самог СС-31 повећала је преживљавање РГЦ-а за 17% у поређењу са контролном групом (п < 0,01). Ови налази указују да СС-31 испољава заштитни ефекат на РГЦ у лечењу трауматске оптичке неуропатије, чиме се побољшава видна оштрина код пацијената са ТОН ^[5].

Побољшање неуродегенеративних болести повезаних са α-синуклеином: Паркинсонова болест и сродне синуклеинопатије су уско повезане са својствима везивања и агрегације α-синуклеина за мембрану. Стефаниаково истраживање потврђује да СС-31 може зависно од дозе да истисне и дивљи тип и Н-терминални ацетиловани α-синуклеин из негативно наелектрисаних малих једнослојних везикула, инхибира агрегацију α-синуклеина изазвану мембраном и промени његову фибриларну морфологију. Штавише, СС-31 обнавља измештање синуклеина из негативно наелектрисаних малих једнослојних везикула, инхибира агрегацију α-синуклеина изазвану мембраном и мења његову фибриларну морфологију. Поред тога, СС-31 може да обнови померање синуклеина - из негативно наелектрисаних малих једноламеларних везикула, инхибира мембраном индуковану агрегацију α-СНИП и промени његову фибриларну морфологију. Штавише, СС-31 је обновио оштећену митохондријалну функцију у ћелијама неуробластома третираним α-СНИП олигомерима и блокирао ћелијско преузимање ових олигомера. Ови налази наглашавају вишестране заштитне ефекте СС-31 против митохондријалне дисфункције изазване агрегацијом α-синуклеина, постављајући га тако да ублажи неуродегенеративне болести повезане са погрешним савијањем и агрегацијом α-синуклеина ^[6].

Домен кардиоваскуларних болести

Побољшање митохондријалне функције код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом: Познато је да штетне митохондријалне промене постоје код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом (ХФ). Студије су третирале свеже ек виво вентрикуларно ткиво код деце и одраслих са СС-31, мерећи флукс митохондријалног кисеоника, активност комплекса (Ц)И и ЦИВ, и активност склопа суперкомплекса на бази гела. Четфилдови налази показују поремећену функцију митохондрија код затајења људских срца. Након третмана са СС-31, митохондријални проток кисеоника, активност ЦИ и ЦИВ и активност ЦИВ везана за склапање суперкомплекса су се значајно побољшали, што указује на то да СС-31 ефикасно побољшава функцију митохондрија код затајења људских срца и може интервенисати код срчане инсуфицијенције ^[7].

Лечење кардиомиопатије са Бартовим синдромом: Бартов синдром је редак и потенцијално фаталан поремећај повезан са Кс-ом који карактерише висока смртност новорођенчади и прогресија до кардиомиопатије са тешким оштећењем имуног система. СС-31 је у води растворљив, ароматични катјонски, митохондријски циљани тетрапептид који лако продире и пролазно се локализује на унутрашњој митохондријалној мембрани. Промовише здравље ћелија и ублажава оксидативни стрес повећавањем производње енергије и сузбијањем прекомерног формирања реактивних врста кисеоника. Саббах истраживање показује да СС-31 брзо побољшава митохондријалну биоенергетику и морфологију у индукованим плурипотентним матичним ћелијама добијеним од пацијената са Бартовим синдромом. Подаци са више модела болести показују да СС-31 обећава као потенцијална терапија за пацијенте са кардиомиопатијом са Бартовим синдромом, показујући посебно изражене ефекте код оних којима је дијагностикована кардиомиопатија. Може да има трајни утицај на прогресију кардиомиопатије док прогресивно структурно преокреће ремоделирање оштећених левих комора на глобалном, ћелијском и молекуларном нивоу ^[1] .

Домен мишићно-скелетне болести: Демонстрирани терапеутски потенцијал код тендинопатије. Џанг Ксова студија користила је модел мишје супраспинатус тендинопатије, поделивши 126 мишева (252 удова) у шест експерименталних група. Резултати Зханг Кс-а показују да се сила руптуре тетиве смањила након удара у поређењу са нетакнутим тетивама. Ово смањење је делимично поништено након уклањања стезаљке, третмана СС-31 или комбиноване терапије, при чему је крутост показивала сличан образац. Хистолошка анализа је открила више модификоване Бонар скорове у ударној групи, док је комбинована терапија делимично поништила морфолошке промене у тетиви. Угрожена група је показала смањен број митохондрија и измењену организацију и густину криста. Након уклањања стезаљке и/или третмана СС-31, структура и количина митохондрија су нормализовани, а морфологија криста побољшана. Активност супероксид дисмутазе (СОД) смањила се након удара у поређењу са контролама, али се значајно повећала након третмана, посебно у групи са комбинованом терапијом. Експресија гена повезана са митохондријама смањила се у групи која је погођена, али се поново вратила након третмана. Ово показује да СС-31, као митохондријални заштитник, побољшава функцију митохондрија и промовише зарастање тетива, са повећаном ефикасношћу када се комбинује са уклањањем субакромијалног удара. Има позитиван терапеутски потенцијал за супраспинатус тендинопатију [8].

Закључак

СС-31 (Еламипретид), као митохондријски циљани тетрапептид, постиже заштиту митохондријалне функције и поправку вишесистемских повреда. Везује се за фосфатидилсерин у унутрашњој митохондријалној мембрани, стабилизујући структуру и потенцијал мембране, повећавајући активност комплекса респираторног ланца ради промовисања производње АТП-а и побољшавајући ћелијски енергетски метаболизам. Истовремено, он потискује прекомерно стварање реактивних врста кисеоника (РОС), појачава активност антиоксидативних ензима и ублажава оштећења од оксидативног стреса. Што се тиче регулације запаљења, он инхибира активацију инфламасома НФ-κБ и НЛРП3, смањујући ослобађање проинфламаторног фактора. Модулише путеве аутофагије, потискује апоптозу и одржава митохондријалну хомеостазу кроз сродне путеве. Ове акције дају корисне ефекте код болести које укључују митохондријалну дисфункцију преко кардиоваскуларног, неуролошког и мишићно-скелетног система.

Абоут Тхе Аутхор

Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.

Аутор научног часописа

Катхрин Ц. Цхатфиелд је истраживач на Медицинском факултету Универзитета Колорадо, повезан са одељењима за педијатрију и медицину/Одсеком за кардиологију. Она се фокусира на педијатријску кардиологију и митохондријалну биологију, истражујући механизме који леже у основи срчане функције и болести. Дала је велики допринос овој области кроз научне публикације и сарадњу, а њен рад је препознат по унапређењу разумевања кардиоваскуларне физиологије и потенцијалних терапијских стратегија. Катхрин Ц. Цхатфиелд је наведена у цитату [7].

▎ Релевантни цитати

[1] Саббах ХН. Еламипретид за кардиомиопатију са Бартовим синдромом: постепена обнова неисправне електричне мреже. Прегледи срчане инсуфицијенције 2022; 27(5): 1911-1923.ДОИ: 10.1007/с10741-021-10177-8.

[2] Митцхелл В, Нг ЕА, Тамуцци ЈД, ет ал. Молекуларни механизам деловања митохондријалног терапеутског СС-31 (Еламипретида): мембранске интеракције и ефекти на површинску електростатику. Биоркив 2019. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:202016574.

[3] Зхао В, Ксу З, Цао Ј, ет ал. Еламипретид (СС-31) побољшава митохондријалну дисфункцију, синаптичко и оштећење памћења изазвано липополисахаридом код мишева. Часопис за неуроинфламацију 2019; 16(1): 230.ДОИ: 10.1186/с12974-019-1627-9.

[4] Зханг Х, Цхен И, Ли Ф, ет ал. Еламипретид ублажава пироптозу код трауматски повређене кичмене мождине инхибирањем цПЛА2-индуковане пермеабилизације лизозомске мембране. Јоурнал оф Неуроинфламматион 2023; 20(1): 6.ДОИ: 10.1186/с12974-023-02690-4.

[5] Тсе БЦ, Двориантцхикова Г, Тао В, ет ал. Митохондријална циљана терапија еламипретидом (МТП-131) као додатак инхибицији фактора туморске некрозе за трауматску оптичку неуропатију у акутном окружењу. Експериментално истраживање очију 2020; 199: 108178.ДОИ:10.1016/ј.екер.2020.108178.

[6] Стефаниак Е, Цуи Б, Сун К, Иан Кс, Тенг Кс, Иинг Л. Терапеутски пептид СС-31 модулира мембранско везивање и агрегацију $алпха$-синуклеина и обнавља оштећену митохондријалну функцију. Биоркив 2024. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:271162443.

[7] Цхатфиелд КЦ, Спарагна ГЦ, Цхау С, ет ал. Еламипретид побољшава митохондријалну функцију у оштећеном људском срцу. Јацц-Басиц то Транслатионал Сциенце 2019; 4(2): 147-157.ДОИ: 10.1016/ј.јацбтс.2018.12.005.

[8] Зханг Кс, Бовен Е, Зханг М, Сзето ХХ, Денг КСХ, Родео СА. СС-31 као митохондријски заштитник у лечењу тендинопатије: Евалуација у моделу тендинопатије супраспинатуса миша. Јоурнал оф Боне анд Јоинт Сургери-Америцан Волуме 2022; 104(21): 1886-1894.ДОИ: 10.2106/ЈБЈС.21.01449.

СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.  

Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.