SS31 50 mg

▎ Структура SS-31

▎ SS-31 Истражување

Молекуларна позадина

Еламипретид (SS-31) е синтетички тетрапептид со секвенца D-Arg-2',6'-диметилTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem го наведува еламипретидот под CID 11764719, со молекуларна формула C32H49N9O5 и молекуларна тежина од приближно 639,8 g/mol. Објавените истражувања ја испитуваа неговата интеракција со кардиолипинот и другите митохондријални компоненти под дефинирани експериментални услови.[1,8]

Истражувачки напредок

Беатрис Вале и колегите користеле женски Цукер масни спонтано хипертензивни срцеви стаорци Ф1 хибридни слаби стаорци (n = 10, контролна група) и дебели стаорци (n = 24, група HFpEF). На возраст од 20 недели, стаорците со HFpEF беа рандомизирани да примаат или натриум хлорид (n = 12) или еламипретид (n = 12) во текот на 12 недели. Скелетното мускулно ткиво потоа беше евалуирано со користење на тестирање на сила на целото мускулно ткиво, механика со едно влакно, митохондријално дишење, хистологија и молекуларни анализи. Авторите пријавиле намалени нивоа на кардиолипин и експресија на тафазин кај HFpEF стаорци, заедно со контрактилна дисфункција, хиперфосфорилација на титин, атрофија на влакна и зголемени маркери на оксидативен стрес. Во групата на еламипретид, истражувачите пријавиле разлики во мерењата на контрактилни цели на мускулите и едно влакно, фосфорилација на титин и големината на влакната. Тие предложија дека промените поврзани со кардиолипин во оксидативната фосфорилација може да придонесат за митохондријалните и контрактилните наоди забележани во овој модел на стаорци.[2]

Силвија Русо и колегите го проучувале SS-31 во модел на глушец со тафазин-нокдаун (TazKD) кој се карактеризира со абнормално ремоделирање на кардиолипинот и митохондријални промени. Срцевите митохондрии беа евалуирани за ултраструктура на мембраната, митохондријална динамика, протеини поврзани со митофагија, респираторна активност и организација на суперкомплекс со респираторен синџир. Авторите пријавија промени во митохондријалната морфологија, избрани протеини вклучени во митохондријалната динамика и автофагија, респираторни мерења и склопување на суперкомплекс кај глувците TazKD третирани со SS-31 во споредба со нетретирани животни TazKD.[3]

Гевин Фараон и неговите колеги третирале стари машки глувци со еламипретид (ELAM) со осмотска мини-пумпа приближно 8 недели и ги споредувале митохондријалните и физиолошките мерења со оние од нетретирани стари и млади глувци. Истражувачите ја процениле мускулната сила, срцевата функција, митохондријалните одговори на ADP и протеините вклучени во транспортот и синтезата на ADP/ATP. Тие пријавија зголемена чувствителност на ADP кај постарите мускулни митохондрии по изложување на ЕЛАМ, заедно со промените во мускулната сила и срцевата систолна функција. Изобилството на протеини во транспортниот пат на ADP/ATP не беше суштински променето, додека беше пријавена намалена S-глутатионилација на неколку протеини, вклучително и аденин нуклеотид транслоказа (ANT). Авторите исто така ги испитуваа директните интеракции на ELAM со ANT и ATP синтаза како дел од предложената механичка рамка.[4]

Сл1. Мерења на дишење и мембрански потенцијал стимулирани од ADP во изолирани мускулни митохондрии во наведената студија.[4]

Изворната слика го илустрира транспортниот пат на ADP/ATP и експерименталните услови за стегање на хексокиназа и цитохром-c кои се користат за мерење на реакциите на потрошувачката на кислород и мембранскиот потенцијал во изолираните мускулни митохондрии. ANT, VDAC, ATP синтаза и сродните компоненти на патеката се прикажани како што е претставено од авторите на студијата. Големините на групите, концентрациите, статистичките методи и целосните процедури се дадени во оригиналната публикација.[4]

Јуе-Минг Жанг и неговите колеги подлежија возрасни глувци C57BL/6J на 21 ден хронично лишување од сон користејќи протокол на ротирачки тркала додека даваа SS-31 или солен раствор според дизајнот на студијата. Однесувањето зависно од хипокампусот беше оценето со помош на препознавање на нови објекти и тестови со воден лавиринт Морис, а молекуларните анализи вклучија митохондријални, воспалителни и синаптички маркери. Авторите пријавија разлики во мерењата на однесувањето и во SIRT1, PGC-1α, NF-κB, воспалителни цитокини, невротрофичен фактор добиен од мозокот, протеин со постсинаптичка густина-95 и синаптофизин во студиската група SS-31 во споредба со контролите со лишени од сон. Овие наоди беа добиени во модел на глушец на хронично лишување од сон.[5]

Сл.2. Мерењата на водениот лавиринт Морис пријавени по изложување на SS-31 кај моделот на глушец со хроничен недостаток на сон.[5]

Изворната слика ги споредува латентноста на бегството од фазата на учење, брзината на пливање, премините на платформата и мерењата засновани на време и растојание за време на фазата на меморија меѓу експерименталните групи. Статистичките споредби и целосните услови за студирање се пријавени во оригиналната публикација.[5]

Менгинг Суо и колегите воспоставија модел на притисок-преоптоварување кај глувци користејќи попречно аортна констрикција (TAC) и го оценија SS31 кај дивиот тип и Sirt3-нокаут животни и фибробласти. Авторите пријавиле разлики во мерењата на срцевата функција и миокардна фиброза кај глувците од див тип изложени на SS31, заедно со промените во протеинот 1 на оптичката атрофија (OPA1) и другите протеини вклучени во митохондријалната динамика. Кај Sirt3-нокаут глувците и фибробластите, неколку одговори поврзани со SS31 забележани во моделот од див тип не беа репродуцирани. Затоа, студијата ги поврза пријавените експериментални наоди со митохондријалната фузија поврзана со Sirt3 под тестираните услови.[7]

Сл.3. Мерења на миокардна фиброза пријавени кај глувци од див тип и Sirt3-нокаут во студијата SS31 притисок-преоптоварување.[7]

Масон боење слики од секоја група; (Б) статистичка анализа за боење на Масон за степенот на фиброза помеѓу ткивата; (В) статистичка анализа за боење на Масон на степенот на периваскуларна фиброза (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC наспроти WT + шам; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 наспроти WT + TAC; &p <0,05, Sirts +Si.KO + T); (Г) Сликите на имунохистохемиско боење на колаген I, колаген III, TGF-β и α-SMA во секоја група (бар = 20 μm); (E-H) имунохистохемиска статистичка анализа на боење на колаген I и колаген III. (Резултатите се изразени како средства ± SEM, n = 5. Беше користен еднонасочниот ANOVA тест, а n го претставува бројот на независни експерименти. *p <0,05 наспроти WT + шам група; #p <0,05 наспроти WT + TAC група; &p <0,05 наспроти Sirt3KO + sham група).

Истражувачки ограничувања

Студиите сумирани погоре користат различни претклинички системи, вклучувајќи HFpEF стаорци, глувци со дефицит на тафазин, постари глувци, глувци со хроничен недостаток на сон и срцеви модели со преоптоварување со притисок. Резултатите од овие модели не се директно заменливи, а разликите во видот, моделот на болеста, распоредот на изложеност, формулацијата, ткивниот контекст и измерените крајни точки може да влијаат на пријавените набљудувања. Студијата од 2026 година која го испитуваше PEG-модифицираниот SS31 ја опиша брзата бубрежна елиминација и ограничената фармакокинетска изложеност на немодифицираниот SS31 како предизвици во формулацијата, илустрирајќи дека дистрибуцијата и изложеноста исто така може да влијаат на интерпретацијата на претклиничките резултати.[6]

Еламипретид е, исто така, активната состојка на лекот на рецепт, одобрен од FDA, Forzinity, кој доби забрзано одобрение во 2025 година за специфична индикација за Барт синдром и производ за лекови. Тоа одобрение се однесува на одобрената формулација на Forzinity и означената употреба и не воспоставува еквивалентност, безбедност, ефикасност или одобрен статус за независно доставените SS-31 истражувачки материјали.[1,9]

COCER Peptides го претставува SS-31 исклучиво за лабораториско истражување и аналитичка употреба. Не е наменет за човечка или ветеринарна употреба. Истражувањето опишано погоре ги сумира наодите пријавени во публикации од трети страни и не претставува тврдење во врска со клиничките перформанси, безбедноста, ефикасноста, дијагнозата, третманот или одобрената употреба на кој било материјал COCER Peptides.

▎ Релевантни цитати

Референци

[1] Shirley M. Elamipretide: Прво одобрение[J]. Дрога, 2026,86 (3): 377-383.

DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Таргетирање на митохондријалната дисфункција со Еламипретид (SS-31) ги подобрува перформансите на скелетните мускули во модел на HFpEF стаорец[J]. Циркулација: Срцева слабост, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Русо С, Де Расмо Д, Роси Р и др. Третманот со SS-31 ја подобрува срцевата митохондријална морфологија и дефектната митофагија во глувчешки модел на Барт синдром [J]. Научни извештаи, 2024,14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Фараонот Г, Камат В, Канан С и др. Митохондријално насочениот пептид еламипретид (SS-31) ја подобрува чувствителноста на ADP кај постарите митохондрии со зголемување на навлегувањето преку транслокаторот на аденин нуклеотид (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45 (6): 3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Митохондријалниот антиоксиданс еламипретид го подобрува учењето и оштетувањето на меморијата предизвикано од хроничното лишување од сон кај глувците [J]. Мозок и однесување, 2024, 14 (5): e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Вен И, Жао З, Женг Х, и сор. Топологија-контролираната ПЕГилација ја подобрува бубрежната акумулација на терапевтски пептид за лекување на исхемија-реперфузиона повреда[J]. Нано писма, 2026,26 (26): 8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Суо М, Чи И, Лиу Л, и сор. SS31 ја ублажува срцевата инсуфициенција предизвикана од преоптоварување со притисок предизвикана од митохондријална фузија со посредство на Sirt3[J]. Граници во кардиоваскуларната медицина, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Еламипретид. PubChem CID 11764719.

[9] Управата за храна и лекови на САД. FDA додели забрзано одобрување за првиот третман за Барт синдром. 19 септември 2025 година.

СИТЕ ПРОИЗВОДИ, СТАТИИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС НА ПРОИЗВОДИТЕ И ДРУГИ ИНФОРМАЦИИ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА СТРАНА СЕ НАМЕНЕТИ ЕДИНСТВО ЗА ЛЕГИТИМНИ ЛАБОРАТОРИСКИ ИСТРАЖУВАЊА, ИНФОРМАЦИИ И ПРАВУВАЊА.

Производите понудени од Cocer Peptides се наменети исклучиво за ин витро и лабораториски истражувања и НЕ се наменети за човечка или ветеринарна употреба, човечка исхрана, клиничка употреба, дијагностичка употреба, терапевтска употреба, мешање, само-администрирање, инјектирање или која било друга форма на администрација на луѓе или животни. Овие производи не се наменети за дијагностицирање, лекување, лекување, ублажување или спречување на некоја болест или медицинска состојба, ниту пак се наменети да влијаат на структурата или функцијата на човечкото или животинското тело. Освен ако не е изрично наведено поинаку, производите понудени на оваа веб-локација не се оценети или одобрени од Американската агенција за храна и лекови (FDA) за човечка или ветеринарна употреба. Сите референци за објавени студии, биохемиски патишта, молекуларни механизми или експериментални наоди се дадени исклучиво за научна дискусија и истражувачки цели и не претставуваат медицински совет, терапевтски тврдења, упатства за дозирање или упатства за употреба. Набавувачите се единствено одговорни за обезбедување дека сите производи се набавени, ракувани, складирани, користени и отстранети во согласност со важечките закони, прописи, институционални барања и стандарди за безбедност на лабораториите.