SS31 50 mg

▎ SS-31 tuzilishi

▎ SS-31 tadqiqoti

SS-31 tadqiqoti qanday?

SS-31 ning tadqiqot foni mitoxondriyal disfunktsiyani va mavjud terapevtik yondashuvlarning cheklovlarini chuqur tushunishdan kelib chiqadi. Mitoxondriyalar hujayra faoliyati va funktsiyasi uchun muhim ahamiyatga ega va ularning disfunktsiyasi buyrak kasalliklari, neyrodegenerativ kasalliklar va yurak etishmovchiligi kabi turli kasalliklarning boshlanishi va rivojlanishi bilan bog'liq. Bunday sharoitda mitoxondriyaning biogenezi, morfologiyasi, funktsiyasi va dinamik o'zgarishlarida buzilishlar paydo bo'lib, mitoxondriyani muhim terapevtik nishonga aylantiradi. Bir nechta mitoxondriyal maqsadli dorilar mavjud bo'lsa-da, jumladan, NAD + qo'shimchalari, masalan, nikotinamid mononukleotid (NMN), mitoxondrial maqsadli himoya birikmasi MitoQ va antioksidant koenzim Q10 - an'anaviy dorilar zaif qabul qilish yoki mitoxondriyal yuqori toksiklik tufayli klinik cheklovlarga duch keladi. Binobarin, samaraliroq, maqsadli davolash usullarini ishlab chiqish zarurati tug'iladi.

Stress tufayli kelib chiqqan yurak etishmovchiligi butun dunyo bo'ylab yurak etishmovchiligining asosiy sabablaridan biridir, uning patofiziologiyasi mitoxondriyal disfunktsiya va miokard interstitsial fibrozi bilan chambarchas bog'liq. Samarali terapevtik yondashuvlarni aniqlash bemorning natijalarini yaxshilash uchun juda muhimdir. Ushbu fonda tadqiqotchilar mitoxondriyal disfunktsiya bilan bog'liq kasalliklar uchun terapevtik ehtiyojlarni qondirish uchun yangi mitoxondrial maqsadli antioksidant bo'lgan SS-31 ni ishlab chiqdilar. Bu, ayniqsa, ichki mitoxondriyal membranada harakat qiladi, mitoxondriyal struktura va funktsiyani barqarorlashtiradi, oksidlovchi stressni kamaytiradi va bir nechta kasallik modellarida samaradorlikni ko'rsatadi.

SS-31 ta'sir mexanizmi qanday?

Mitoxondriyal membrana funktsiyasini tartibga solish

Kardiolipin bilan o'zaro ta'siri: elamipretid tashqi mitoxondriyal membranani kesib o'tadi va kardiolipin bilan bog'lanadi. Kardiolipin ichki mitoxondriyal membrananing asosiy fosfolipid komponenti bo'lib, mitoxondriyal struktura va funktsiyani saqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ushbu o'zaro ta'sir orqali Elamipretid mitoxondriyal bioenergetika va morfologiyani yaxshilaydi. Bu jarayon induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralarida, ayniqsa Bart sindromi va boshqa irsiy bolalar kardiyomiyopatiyalari bo'lgan bemorlardan olingan hujayralardagi mitoxondriyal funktsiyaning tez kuchayishi sifatida namoyon bo'ladi ^[1].

Membrananing fizik xususiyatlarini o'zgartirish: Mitchell V tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, Elamipretid lipid ikki qavati bilan o'zaro ta'sir qiladi, mitoxondriyal membrananing fizik xususiyatlarini, xususan, membrana interfeysidagi elektrostatik xususiyatlarni o'zgartiradi. Ushbu peptid sirt zaryadiga bevosita bog'liq bo'lgan yaqinlik va bog'lanish zichligi bilan membrana interfeysi mintaqasiga tarqaladi. U yuqori bog'lanish kontsentratsiyasida qatlamli ikki qatlamni beqarorlashtirmasa ham, lipidlar to'plamida to'yinganlik o'zgarishlarini keltirib chiqaradi va shu bilan mitoxondriyal membrana funktsiyasiga ta'sir qiladi ^[2].

1-rasm Yurak energiyasining ta'minoti va talabiga ta'sir qiluvchi omillar ^[1].

Asab tizimini himoya qilish

Kognitiv funktsiyani kuchaytirish: Xotira buzilishining lipopolisakkarid (LPS) tomonidan qo'zg'atilgan sichqoncha modelida elamipretid bilan davolash Morris suv labirintida (MWM) va shartli joy qo'rquv testlarida o'rganish va xotira qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilagan. Ushbu yaxshilovchi ta'sir mitoxondriyal funktsiyani himoya qilish, oksidlovchi stressni kamaytirish, miyadan kelib chiqadigan neyrotrofik omil (BDNF) signalizatsiya yo'lini tartibga solish va sinaptik strukturaning murakkabligini oshirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. LPS bilan davolash mitoxondrial disfunktsiyani, oksidlovchi stressni, yallig'lanishni, neyron apoptozini va sichqonchaning hipokampusida dendritik umurtqa pog'onasini yo'qotishni keltirib chiqardi, Elamipretid esa bu jarohatlarni yumshatib, perioperativ neyrokognitiv disfunktsiyani (PND) oldini olish potentsialini ko'rsatdi ^[3].

Neyron apoptozisini inhibe qilish: Orqa miya shikastlanishi (SCI) tadqiqotlarida Elamipretid piroptozni bostirish, avtofagiyani kuchaytirish va lizosomal membrana o'tkazuvchanligini (LMP) kamaytirish orqali funktsional tiklanishga yordam beradi. Piroptoz va LMPni yumshatib, cPLA2 fosforillanishini inhibe qilish orqali autofagiyani kuchaytiradi. Shunday qilib, elamipretid ko'p hujayrali jarayonlarni tartibga solish, neyronlarning apoptozini kamaytirish va asabiy funktsional tiklanishni rag'batlantirish orqali nevrologik shikastlanishlarni tuzatishda hal qiluvchi rol o'ynaydi ^[4].

2-rasm Elamipretid (SS-31) sichqonchaning hipokampusida LPS tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stressni va yallig'lanish reaktsiyasini susaytirdi. a Reaktiv kislorod turlari (ROS) darajalari, b malondialdegid (MDA) darajalari va c superoksid dismutaza (SOD) faolligi ^[3].

SS-31 ning ilovalari qanday?

Nevrologik kasalliklar

Travmatik optik neyropatiyani davolash: Travmatik optik neyropatiya (TON) to'mtoq orbital travma tufayli doimiy ko'rishni yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Tadqiqotlar SS-31 ning o'simta nekrozi omili (TNF) inhibitori etanersept bilan birgalikda optik asab shikastlanishidan keyin retinal ganglion hujayralariga (RGC) neyroprotektiv ta'sirini o'rgandi. Tse BC ning sichqonchaning ultratovushli TON modeli (SI-TON) yordamida o'tkazgan tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, SS-31 ning intravitreal in'ektsiyasi teri ostiga etanersept va SS-31 in'ektsiyasi bilan RGC omon qolishini 21% ga sezilarli darajada oshirdi (p <0,01) fosfatlangan ko'zlar bilan solishtirganda. Etanersept va SS-31 ning teri ostiga birlashtirilgan in'ektsiyasi nazorat bilan solishtirganda RGC omon qolishini 11% ga oshirdi (p <0,05); faqat etanerseptning teri ostiga in'ektsiyasi nazorat bilan solishtirganda RGC omon qolishini 20% ga oshirdi (p <0.01); Faqatgina SS-31 ning teri ostiga kiritilishi nazorat guruhiga nisbatan RGC omon qolishini 17% ga oshirdi (p <0,01). Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, SS-31 travmatik optik neyropatiyani davolashda RGClarga himoya ta'sirini ko'rsatadi va shu bilan TON bemorlarida ko'rish keskinligini yaxshilaydi ^[5].

a-sinuklein bilan bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarda yaxshilanish: Parkinson kasalligi va tegishli sinukleinopatiyalar a-sinukleinning membranani bog'lash va agregatsiyalash xususiyatlari bilan chambarchas bog'liq. Stefaniakning tadqiqotlari shuni tasdiqlaydiki, SS-31 dozaga bog'liq holda ham yovvoyi, ham N-terminal atsetillangan a-sinukleinni manfiy zaryadlangan kichik monoqatlamli pufakchalardan siqib chiqarishi, membranadan kelib chiqqan a-sinuklein agregatsiyasini inhibe qilishi va uning fibrillar morfologiyasini o'zgartirishi mumkin. Bundan tashqari, SS-31 manfiy zaryadlangan kichik monoqatlamli pufakchalardan sinukleinning siljishini tiklaydi, membranadan kelib chiqqan a-sinuklein agregatsiyasini inhibe qiladi va uning fibrilyar morfologiyasini o'zgartiradi. Bundan tashqari, SS-31 manfiy zaryadlangan kichik bir qatlamli pufakchalardan sinukleinning siljishini tiklashi, membrana tomonidan qo'zg'atilgan a-SNIP agregatsiyasini inhibe qilishi va uning fibrilyar morfologiyasini o'zgartirishi mumkin. Bundan tashqari, SS-31 a-SNIP oligomerlari bilan davolangan neyroblastoma hujayralarida buzilgan mitoxondriyal funktsiyani tikladi va bu oligomerlarning hujayrali o'zlashtirilishini blokladi. Ushbu topilmalar SS-31 ning a-sinuklein agregatsiyasidan kelib chiqqan mitoxondrial disfunktsiyaga qarshi ko'p qirrali himoya ta'sirini ta'kidlaydi va uni a-sinukleinning noto'g'ri qatlamlanishi va agregatsiyasi bilan bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarni yumshatish uchun joylashtiradi ^[6].

Yurak-qon tomir kasalliklari sohasi

Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mitoxondrial funktsiyani yaxshilash: yurak etishmovchiligi (YY) bemorlarida salbiy mitoxondrial o'zgarishlar mavjudligi ma'lum. Tadqiqotlar SS-31 bilan bolalar va kattalardagi yangi ex vivo ishlamay qolgan va ishlamay qolgan qorincha to'qimalarini davolash, mitoxondriyal kislorod oqimini, kompleks (C) I va CIV faolligini va superkompleks birikmasining jelga asoslangan faolligini o'lchadi. Chatfildning topilmalari inson yuraklari ishlamay qolganda mitoxondrial funktsiyaning buzilishini ko'rsatadi. SS-31 davolashdan so'ng, mitoxondriyal kislorod oqimi, CI va CIV faolligi va superkompleks birikmasi bilan bog'liq CIV faolligi sezilarli darajada yaxshilandi, bu SS-31 inson yuraklari ishlamay qolganda mitoxondrial funktsiyani samarali ravishda kuchaytiradi va yurak etishmovchiligiga aralasha oladi ^[7].

Bart sindromini davolash: Bart sindromi kamdan-kam uchraydigan va potentsial o'limga olib keladigan X-bog'langan kasallik bo'lib, u yuqori chaqaloqlar o'limi va immunitet tizimining jiddiy buzilishi bilan kardiyomiyopatiyaga o'tishi bilan tavsiflanadi. SS-31 suvda eriydigan, aromatik katyonik, mitoxondrial maqsadli tetrapeptid bo'lib, ichki mitoxondriyal membranaga osonlik bilan kirib boradi va vaqtinchalik joylashadi. Bu hujayra salomatligini mustahkamlaydi va energiya ishlab chiqarishni kuchaytirish va haddan tashqari reaktiv kislorod turlarining shakllanishini bostirish orqali oksidlovchi stressni engillashtiradi. Sabbah tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, SS-31 Bart sindromi bo'lgan bemorlardan olingan pluripotent ildiz hujayralarida mitoxondrial bioenergetika va morfologiyani tez yaxshilaydi. Bir nechta kasallik modellari ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, SS-31 Bart sindromi kardiyomiyopatiyasi bo'lgan bemorlar uchun potentsial terapiya sifatida va'da beradi, bu kardiyomiyopatiya tashxisi qo'yilgan bemorlarda ayniqsa aniq ta'sir ko'rsatadi. U kardiyomiyopatiya rivojlanishiga doimiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, shu bilan birga global, hujayrali va molekulyar darajadagi muvaffaqiyatsiz chap qorinchalarning qayta tuzilishini bosqichma-bosqich o'zgartirishi mumkin ^[1] .

Muskul-skelet sistemasi kasalliklari sohasi: tendinopatiyada terapevtik potentsial ko'rsatilgan. Chjan X tadqiqotida sichqon supraspinatus tendinopatiya modelidan foydalanilgan, 126 ta sichqon (252 a'zo) oltita eksperimental guruhga bo'lingan. Chjan X natijalari shuni ko'rsatadiki, tendon yorilishi kuchi buzilmagan tendonlarga nisbatan ta'sirdan keyin pasaygan. Bu pasayish qisqichni olib tashlash, SS-31 bilan davolash yoki kombinatsiyalangan terapiyadan so'ng qisman qaytarildi, qattiqlik shunga o'xshash naqshni ko'rsatdi. Gistologik tahlil ta'sir guruhida yuqori o'zgartirilgan Bonar skorlarini aniqladi, birlashgan terapiya esa tendondagi morfologik o'zgarishlarni qisman qaytardi. Ta'sir qilingan guruhda mitoxondriyal sonlar kamaygan va kristallarning tashkil etilishi va zichligi o'zgargan. Qisqichni olib tashlash va/yoki SS-31 bilan davolashdan so'ng, mitoxondrial struktura va miqdori normallashdi va krista morfologiyasi yaxshilandi. Superoksid dismutaza (SOD) faolligi nazorat bilan solishtirganda ta'sirdan so'ng pasaygan, ammo davolanishdan keyin, ayniqsa, kombinatsiyalangan terapiya guruhida sezilarli darajada oshgan. Mitoxondriya bilan bog'liq gen ekspressiyasi ta'sir guruhida kamaydi, ammo davolanishdan keyin qayta tiklandi. Bu shuni ko'rsatadiki, SS-31, mitoxondriyal himoyachi sifatida, mitoxondriyal funktsiyani yaxshilaydi va tendonlarni davolashni rag'batlantiradi, subakromiyali to'siqlarni olib tashlash bilan birgalikda samaradorlikni oshiradi. U supraspinatus tendinopatiyasi uchun ijobiy terapevtik salohiyatga ega [8].

Xulosa

SS-31 (Elamipretid) mitoxondrial maqsadli tetrapeptid sifatida mitoxondrial funktsiyani himoya qilish va ko'p tizimli shikastlanishlarni tuzatishga erishadi. Ichki mitoxondriyal membranada fosfatidilserin bilan bog'lanadi, membrana tuzilishi va potentsialini barqarorlashtiradi, ATP ishlab chiqarishni rag'batlantirish uchun nafas olish zanjiri kompleks faolligini oshiradi va hujayra energiya almashinuvini yaxshilaydi. Shu bilan birga, u haddan tashqari reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil bo'lishini bostiradi, antioksidant ferment faolligini oshiradi va oksidlovchi stressning shikastlanishini yumshatadi. Yallig'lanishni tartibga solishga kelsak, u NF-kB va NLRP3 yallig'lanish faollashuvini inhibe qiladi, yallig'lanishga qarshi omillarning chiqarilishini kamaytiradi. U avtofagiya yo'llarini modulyatsiya qiladi, apoptozni bostiradi va tegishli yo'llar orqali mitoxondriyal gomeostazni saqlaydi. Ushbu harakatlar yurak-qon tomir, nevrologik va tayanch-harakat tizimlarida mitoxondriyal disfunktsiyani o'z ichiga olgan kasalliklarda foydali ta'sir ko'rsatadi.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Kathryn C. Chatfield Kolorado universiteti tibbiyot fakultetining pediatriya va tibbiyot bo'limlari / kardiologiya bo'limi bilan bog'liq tadqiqotchi. U bolalar kardiologiyasi va mitoxondrial biologiyaga e'tibor qaratadi, yurak faoliyati va kasalliklarining asosiy mexanizmlarini o'rganadi. U ilmiy nashrlar va hamkorliklar orqali ushbu sohaga katta hissa qo'shdi va uning ishi yurak-qon tomir fiziologiyasi va potentsial terapevtik strategiyalarni tushunishni rivojlantirish uchun tan olingan. Kathryn C. Chatfield iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [7].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Sabbah HN. Barth sindromi kardiyomiyopati uchun elamipretid: muvaffaqiyatsiz elektr tarmog'ini bosqichma-bosqich qayta qurish. Yurak etishmovchiligi sharhlari 2022; 27 (5): 1911-1923.DOI: 10.1007 / s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell V, Ng EA, Tamucci JD va boshqalar. Mitoxondrial terapevtik SS-31 (Elamipretid) ta'sirining molekulyar mexanizmi: membrana o'zaro ta'siri va sirt elektrostatikasiga ta'siri. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Chjao V, Xu Z, Cao J va boshqalar. Elamipretid (SS-31) sichqonlarda lipopolisakkarid tufayli kelib chiqqan mitoxondriyal disfunktsiyani, sinaptik va xotira buzilishini yaxshilaydi. Neyroinflammation jurnali 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Chjan H, Chen Y, Li F va boshqalar. Elamipretid cPLA2 tomonidan qo'zg'atilgan lizosomal membrana o'tkazuvchanligini inhibe qilish orqali shikastlangan orqa miyada piroptozni engillashtiradi. Neyroinflammation jurnali 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W va boshqalar. O'tkir sharoitda travmatik optik neyropatiya uchun o'simta nekrozi omilini inhibe qilish uchun qo'shimcha sifatida elamipretid (MTP-131) bilan mitoxondrial maqsadli terapiya. Eksperimental Eye Research 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Terapevtik peptid SS-31 $ alfa $ - sinukleinning membranani bog'lanishi va agregatsiyasini modulyatsiya qiladi va buzilgan mitoxondrial funktsiyani tiklaydi. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S va boshqalar. Elamipretid inson qalbidagi mitoxondrial funktsiyani yaxshilaydi. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Chjan X, Bowen E, Chjan M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 Tendinopatiyani davolashda mitoxondrial himoya vositasi sifatida: Murine Supraspinatus Tendinopatiya modelida baholash. Suyak va qo'shma jarrohlik jurnali - Amerika jild 2022; 104 (21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.