SS31 50mg

▎ Estrutura SS-31

▎ Pesquisa SS-31

Fundo molecular

Elamipretide (SS-31) é um tetrapeptídeo sintético com a sequência D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem lista elamipretide sob CID 11764719, com a fórmula molecular C32H49N9O5 e um peso molecular de aproximadamente 639,8 g/mol. A pesquisa publicada examinou sua interação com cardiolipina e outros componentes mitocondriais sob condições experimentais definidas.[1,8]

Progresso da pesquisa

Beatrice Vahle e colegas usaram ratos magros híbridos F1 fêmeas Zucker gordurosos com insuficiência cardíaca espontaneamente hipertensiva (n = 10, grupo controle) e ratos obesos (n = 24, grupo ICFEP). Às 20 semanas de idade, os ratos com ICFEp foram randomizados para receber cloreto de sódio (n = 12) ou elamipretida (n = 12) por 12 semanas. O tecido muscular esquelético foi então avaliado usando testes de força muscular total, mecânica de fibra única, respiração mitocondrial, histologia e análises moleculares. Os autores relataram níveis reduzidos de cardiolipina e expressão de tafazzin em ratos com ICFEp, juntamente com disfunção contrátil, hiperfosforilação de titina, atrofia de fibras e aumento de marcadores de estresse oxidativo. No grupo do elamipretida, os investigadores relataram diferenças nas medidas contráteis do músculo inteiro e da fibra única, na fosforilação da titina e no tamanho da fibra. Eles propuseram que alterações na fosforilação oxidativa associadas à cardiolipina podem contribuir para os achados mitocondriais e contráteis observados neste modelo de rato.[2]

Silvia Russo e colegas estudaram o SS-31 em um modelo de camundongo tafazzin-knockdown (TazKD) caracterizado por remodelamento anormal da cardiolipina e alterações mitocondriais. As mitocôndrias cardíacas foram avaliadas quanto à ultraestrutura da membrana, dinâmica mitocondrial, proteínas relacionadas à mitofagia, atividade respiratória e organização supercomplexa da cadeia respiratória. Os autores relataram mudanças na morfologia mitocondrial, proteínas selecionadas envolvidas na dinâmica mitocondrial e autofagia, medições respiratórias e montagem supercomplexa em camundongos TazKD tratados com SS-31 em comparação com animais TazKD não tratados.[3]

Gavin Pharaoh e colegas trataram camundongos machos idosos com elamipretida (ELAM) por meio de minibomba osmótica por aproximadamente 8 semanas e compararam medições mitocondriais e fisiológicas com aquelas de camundongos jovens e idosos não tratados. Os investigadores avaliaram a força muscular, a função cardíaca, as respostas mitocondriais ao ADP e as proteínas envolvidas no transporte e síntese de ADP/ATP. Eles relataram aumento da sensibilidade ao ADP em mitocôndrias musculares envelhecidas após exposição ao ELAM, juntamente com alterações na força muscular e na função sistólica cardíaca. A abundância de proteínas na via de transporte de ADP / ATP não foi substancialmente alterada, enquanto foi relatada redução da S-glutationilação de várias proteínas, incluindo adenina nucleotídeo translocase (ANT). Os autores também examinaram as interações diretas do ELAM com a ANT e a ATP sintase como parte da estrutura mecanicista proposta.[4]

Figura 1. Respiração estimulada por ADP e medições do potencial de membrana em mitocôndrias musculares isoladas no estudo citado.[4]

A figura da fonte ilustra a via de transporte de ADP/ATP e as condições experimentais de hexoquinase-clamp e citocromo-c usadas para medir o consumo de oxigênio e as respostas potenciais de membrana em mitocôndrias musculares isoladas. ANT, VDAC, ATP sintase e componentes de vias relacionadas são mostrados conforme apresentados pelos autores do estudo. Tamanhos de grupos, concentrações, métodos estatísticos e procedimentos completos são fornecidos na publicação original.[4]

Yue-Ming Zhang e colegas submeteram camundongos C57BL/6J adultos a 21 dias de privação crônica de sono usando um protocolo de roda giratória enquanto administravam SS-31 ou solução salina no desenho do estudo. O comportamento dependente do hipocampo foi avaliado usando o reconhecimento de novos objetos e o teste do labirinto aquático de Morris, e as análises moleculares incluíram marcadores mitocondriais, inflamatórios e sinápticos. Os autores relataram diferenças nas medidas comportamentais e em SIRT1, PGC-1α, NF-κB, citocinas inflamatórias, fator neurotrófico derivado do cérebro, proteína de densidade pós-sináptica-95 e sinaptofisina no grupo de estudo SS-31 em comparação com controles privados de sono. Essas descobertas foram obtidas em um modelo de rato com privação crônica de sono.[5]

Figura 2. Medições do labirinto aquático de Morris relatadas após exposição ao SS-31 no modelo de rato com privação crônica de sono.[5]

A figura de origem compara a latência de escape da fase de aprendizagem, velocidade de natação, travessias de plataforma e medições baseadas em tempo e distância durante a fase de memória entre os grupos experimentais. Comparações estatísticas e condições completas do estudo são relatadas na publicação original.[5]

Mengying Suo e colegas estabeleceram um modelo de sobrecarga de pressão em camundongos usando constrição aórtica transversa (TAC) e avaliaram SS31 em animais e fibroblastos do tipo selvagem e knockout para Sirt3. Os autores relataram diferenças nas medições da função cardíaca e da fibrose miocárdica em camundongos selvagens expostos ao SS31, juntamente com alterações na proteína 1 da atrofia óptica (OPA1) e outras proteínas envolvidas na dinâmica mitocondrial. Em camundongos e fibroblastos knockout para Sirt3, várias respostas associadas a SS31 observadas no modelo de tipo selvagem não foram reproduzidas. O estudo, portanto, vinculou as descobertas experimentais relatadas à fusão mitocondrial associada ao Sirt3 nas condições testadas.[7]

Fig3. Medições de fibrose miocárdica relatadas em camundongos selvagens e knockout para Sirt3 no estudo de sobrecarga de pressão SS31.[7]

Imagens de coloração de Masson de cada grupo; (B) Análise estatística por coloração de Masson do grau de fibrose entre os tecidos; (C) Análise estatística por coloração de Masson do grau de fibrose perivascular (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + sham; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + sham); (D) Imagens de coloração imuno-histoquímica de colágeno I, colágeno III, TGF-β e α-SMA em cada grupo (barra = 20 μm); (E – H) análise estatística de coloração imuno-histoquímica de colágeno I e colágeno III. (Os resultados são expressos como médias ± SEM, n = 5. O teste ANOVA unidirecional foi utilizado e n representa o número de experimentos independentes. *p < 0,05 vs. WT + grupo sham; #p < 0,05 vs. WT + grupo TAC; &p < 0,05 vs. Sirt3KO + grupo sham).

Limitações de pesquisa

Os estudos resumidos acima utilizam diferentes sistemas pré-clínicos, incluindo ratos com ICFEp, camundongos com deficiência de tafazzin, camundongos idosos, camundongos com privação crônica de sono e modelos cardíacos com sobrecarga de pressão. Os resultados destes modelos não são diretamente intercambiáveis ​​e diferenças em espécies, modelo de doença, cronograma de exposição, formulação, contexto tecidual e parâmetros medidos podem influenciar as observações relatadas. Um estudo de 2026 que examinou o SS31 modificado com PEG descreveu a rápida eliminação renal e a exposição farmacocinética limitada do SS31 não modificado como desafios de formulação, ilustrando que a distribuição e a exposição também podem afetar a interpretação dos resultados pré-clínicos.[6]

Elamipretide também é o ingrediente ativo do medicamento prescrito Forzinity, aprovado pela FDA, que recebeu aprovação acelerada em 2025 para uma indicação e medicamento específico para a síndrome de Barth. Essa aprovação se aplica à formulação aprovada e ao uso rotulado de Forzinity e não estabelece equivalência, segurança, eficácia ou status aprovado para materiais de pesquisa SS-31 fornecidos independentemente.[1,9]

COCER Peptides apresenta SS-31 exclusivamente para pesquisa laboratorial e uso analítico. Não se destina ao uso humano ou veterinário. A pesquisa descrita acima resume as descobertas relatadas em publicações de terceiros e não representa uma reivindicação relativa ao desempenho clínico, segurança, eficácia, diagnóstico, tratamento ou uso aprovado de qualquer material de Peptídeos COCER.

▎ Citações relevantes

Referências

[1] Shirley M. Elamipretide: Primeira aprovação[J]. Drogas, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Visar a disfunção mitocondrial com Elamipretide (SS-31) melhora o desempenho do músculo esquelético em um modelo de rato com ICFEP[J]. Circulação: Insuficiência Cardíaca, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/insuficiência cardíaca.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. O tratamento com SS-31 melhora a morfologia mitocondrial cardíaca e a mitofagia defeituosa em um modelo murino da síndrome de Barth [J]. Relatórios Científicos, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraó G, Kamat V, Kannan S, et al. O peptídeo elamipretídeo direcionado mitocondrialmente (SS-31) melhora a sensibilidade do ADP em mitocôndrias envelhecidas, aumentando a captação através do translocador de nucleotídeo de adenina (ANT) [J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Elamipretida, antioxidante mitocondrial, melhora o comprometimento do aprendizado e da memória induzido pela privação crônica do sono em camundongos[J]. Cérebro e Comportamento, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. A PEGilação controlada por topologia aumenta o acúmulo renal de peptídeo terapêutico para o tratamento de lesão de isquemia-reperfusão [J]. Nano Letras, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 alivia insuficiência cardíaca induzida por sobrecarga de pressão causada por fusão mitocondrial mediada por Sirt3 [J]. Fronteiras na Medicina Cardiovascular, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretida. PubChem CID 11764719.

[9] Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. FDA concede aprovação acelerada para primeiro tratamento para síndrome de Barth. 19 de setembro de 2025.

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