SS31 50 میلی گرم

▎ ساختار SS-31

▎ SS-31 Research

پیشینه تحقیق SS-31 چیست؟

پیشینه تحقیقاتی SS-31 از درک عمیق اختلال عملکرد میتوکندری و محدودیت های رویکردهای درمانی موجود ناشی می شود. میتوکندری ها برای فعالیت و عملکرد سلولی حیاتی هستند و اختلال در عملکرد آنها با شروع و پیشرفت بیماری های مختلف مانند بیماری کلیوی، اختلالات عصبی و نارسایی قلبی مرتبط است. در این شرایط، ناهنجاری‌هایی در بیوژنز، مورفولوژی، عملکرد و تغییرات دینامیکی میتوکندری ظاهر می‌شود و میتوکندری را به یک هدف درمانی حیاتی تبدیل می‌کند. اگرچه چندین داروی هدفمند برای میتوکندری وجود دارد - از جمله مکمل‌های NAD + مانند نیکوتین آمید مونونوکلئوتید (NMN)، ترکیب محافظ میتوکندریایی MitoQ و کوآنزیم آنتی اکسیدانی Q10 - داروهای سنتی به دلیل جذب ضعیف میتوکندری یا سمیت بالا با محدودیت‌های بالینی مواجه هستند. در نتیجه، نیاز مبرمی به توسعه درمان‌های مؤثرتر و هدفمند وجود دارد.

نارسایی قلبی ناشی از استرس یکی از دلایل اصلی نارسایی قلبی در سطح جهانی است، که پاتوفیزیولوژی آن ارتباط نزدیکی با اختلال عملکرد میتوکندری و فیبروز بینابینی میوکارد دارد. شناسایی رویکردهای درمانی موثر برای بهبود نتایج بیمار بسیار مهم است. در مقابل این پس‌زمینه، محققان SS-31، یک آنتی‌اکسیدان جدید با هدف میتوکندری را برای رفع نیازهای درمانی بیماری‌های مرتبط با اختلال عملکرد میتوکندری، توسعه دادند. این به طور خاص بر روی غشای داخلی میتوکندری عمل می‌کند، ساختار و عملکرد میتوکندری را تثبیت می‌کند و در عین حال استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد و کارایی آن را در مدل‌های چند بیماری نشان می‌دهد.

مکانیسم اثر SS-31 چیست؟

تنظیم عملکرد غشای میتوکندری

تداخل با کاردیولیپین: الامی پرتید از غشای خارجی میتوکندری عبور کرده و به کاردیولیپین متصل می شود. کاردیولیپین یک جزء کلیدی فسفولیپید غشای داخلی میتوکندری است که نقش مهمی در حفظ ساختار و عملکرد میتوکندری ایفا می کند. از طریق این تعامل، Elamipretide انرژی زیستی و مورفولوژی میتوکندری را بهبود می بخشد. این فرآیند به صورت افزایش سریع عملکرد میتوکندری در سلول های بنیادی پرتوان القایی، به ویژه در سلول های مشتق شده از بیماران مبتلا به سندرم بارت و سایر کاردیومیوپاتی های ارثی کودکان ظاهر می شود ^[1].

تغییر خواص فیزیکی غشاء: تحقیقات میچل دبلیو نشان می دهد که الامی پرتید با لایه لیپیدی برهمکنش می کند و خواص فیزیکی غشای میتوکندری، به ویژه خواص الکترواستاتیکی در سطح مشترک غشاء را تغییر می دهد. این پپتید با میل ترکیبی و چگالی اتصال که مستقیماً با بار سطحی مرتبط است، در ناحیه رابط غشایی توزیع می‌شود. در حالی که دو لایه لایه ای را در غلظت های بالا بی ثبات نمی کند، تغییرات اشباع را در انباشته شدن لیپیدها ایجاد می کند و در نتیجه بر عملکرد غشای میتوکندری تأثیر می گذارد ^[2].

شکل 1 عوامل مؤثر بر عرضه و تقاضای انرژی قلبی ^[1].

محافظت از سیستم عصبی

تقویت عملکرد شناختی: در مدل موش اختلال حافظه ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS)، درمان Elamipretide به طور قابل‌توجهی توانایی‌های یادگیری و حافظه را در پیچ و خم آبی موریس (MWM) و تست‌های ترس از مکان شرطی شده بهبود بخشید. این اثر بهبودی ممکن است با محافظت از عملکرد میتوکندری، کاهش استرس اکسیداتیو، تنظیم مسیر سیگنالینگ فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) و افزایش پیچیدگی ساختاری سیناپسی مرتبط باشد. درمان LPS باعث ایجاد اختلال در عملکرد میتوکندری، استرس اکسیداتیو، التهاب، آپوپتوز عصبی، و از دست دادن ستون فقرات دندریتیک در هیپوکامپ موش شد، در حالی که Elamipretide این آسیب‌ها را کاهش داد و پتانسیل پیشگیری از اختلال عملکرد عصبی شناختی بعد از عمل (PND) را نشان داد ^[3].

مهار آپوپتوز عصبی: در مطالعات آسیب نخاعی (SCI)، Elamipretide با سرکوب پیروپتوز، افزایش اتوفاژی و کاهش نفوذپذیری غشای لیزوزومی (LMP) باعث بهبود عملکرد می شود. با مهار فسفوریلاسیون cPLA2 در حالی که پیروپتوز و LMP را کاهش می دهد، اتوفاژی را افزایش می دهد. بنابراین، Elamipretide با تنظیم فرآیندهای سلولی متعدد، کاهش آپوپتوز عصبی، و ارتقای بهبود عملکرد عصبی، نقش مهمی در ترمیم آسیب‌های عصبی ایفا می‌کند ^[4].

شکل 2 Elamipretide (SS-31) استرس اکسیداتیو و پاسخ التهابی ناشی از LPS در هیپوکامپ موش را کاهش داد. سطح گونه های اکسیژن فعال (ROS)، سطوح b مالون دی آلدئید (MDA) و فعالیت های سوپراکسید دیسموتاز c (SOD) ^[3].

کاربردهای SS-31 چیست؟

اختلالات عصبی

درمان نوروپاتی بینایی تروماتیک: نوروپاتی بینایی تروماتیک (TON) می تواند باعث از دست دادن دائمی بینایی به دلیل ترومای بلانت مدار شود. مطالعات اثرات محافظت عصبی SS-31 همراه با مهارکننده فاکتور نکروز تومور (TNF) اتانرسپت را بر روی سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGCs) به دنبال آسیب عصب بینایی بررسی کرده‌اند. مطالعه Tse BC با استفاده از مدل TON القا شده با اولتراسوند موش (SI-TON) نشان داد که تزریق داخل زجاجیه SS-31 همراه با تزریق زیر جلدی اتانرسپت و SS-31 به طور قابل‌توجهی بقای RGC را 21٪ افزایش می‌دهد (01/0p<) در مقایسه با فسفات-سالم شاهد (BSP-buffered) با فسفات. تزریق زیر جلدی ترکیبی اتانرسپت و SS-31 بقای RGC را 11٪ (P <0.05) در مقایسه با گروه شاهد افزایش داد. تزریق زیر جلدی اتانرسپت به تنهایی بقای RGC را 20 درصد (P <0.01) نسبت به گروه شاهد افزایش داد. تزریق زیر جلدی SS-31 به تنهایی بقای RGC را 17 درصد نسبت به گروه کنترل افزایش داد (01/0p<). این یافته‌ها نشان می‌دهد که SS-31 یک اثر محافظتی بر روی RGCs در درمان نوروپاتی اپتیکال تروماتیک اعمال می‌کند، در نتیجه حدت بینایی را در بیماران TON بهبود می‌بخشد ^[5].

بهبود بیماری‌های عصبی مرتبط با α-سینوکلئین: بیماری پارکینسون و سینوکلئینوپاتی‌های مرتبط با آن ارتباط نزدیکی با ویژگی‌های اتصال و تجمع غشاء آلفا سینوکلئین دارند. تحقیقات Stefaniak تأیید می‌کند که SS-31 می‌تواند به‌طور وابسته به دوز، هر دو نوع وحشی و استیله N-ترمینال را از وزیکول‌های تک لایه کوچک با بار منفی جابجا کند، تجمع α-سینوکلئین ناشی از غشاء را مهار کند، و مورفولوژی فیبریلی آن را تغییر دهد. علاوه بر این، SS-31 جابجایی سینوکلئین را از وزیکول‌های تک لایه کوچک با بار منفی بازیابی می‌کند، از تجمع α-سینوکلئین ناشی از غشاء جلوگیری می‌کند و مورفولوژی فیبریل آن را تغییر می‌دهد. علاوه بر این، SS-31 می‌تواند جابجایی سینوکلئین - از وزیکول‌های تک لایه کوچک با بار منفی را بازیابی کند، تجمع α-SNIP ناشی از غشاء را مهار کند و مورفولوژی فیبریلار آن را تغییر دهد. علاوه بر این، SS-31 عملکرد مختل شده میتوکندری را در سلول های نوروبلاستوما تحت درمان با الیگومرهای α-SNIP ترمیم کرد و جذب سلولی این الیگومرها را مسدود کرد. این یافته‌ها اثرات حفاظتی چندوجهی SS-31 را در برابر اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از تجمع α-سینوکلئین برجسته می‌کند و آن را برای کاهش بیماری‌های عصبی مرتبط با تاخوردگی و تجمع نادرست α-سینوکلئین قرار می‌دهد ^[6].

حوزه بیماری های قلبی عروقی

بهبود عملکرد میتوکندری در بیماران نارسایی قلبی: تغییرات نامطلوب میتوکندریایی در بیماران نارسایی قلبی (HF) شناخته شده است. مطالعات، نارسایی و بدون شکست بافت بطنی تازه را از کودکان و بزرگسالان مبتلا به SS-31، اندازه‌گیری شار اکسیژن میتوکندری، فعالیت پیچیده (C)I و CIV، و فعالیت مبتنی بر ژل مجموعه سوپرکمپلکس، درمان کردند. یافته‌های چت‌فیلد، اختلال در عملکرد میتوکندریایی را در قلب‌های از کار افتاده انسان نشان می‌دهد. به دنبال درمان SS-31، شار اکسیژن میتوکندری، فعالیت CI و CIV، و فعالیت CIV مربوط به مونتاژ سوپرکامپلکس به طور قابل توجهی بهبود یافت، که نشان می دهد SS-31 به طور موثر عملکرد میتوکندری را در قلب انسان از کار می اندازد و می تواند در نارسایی قلبی مداخله کند ^[7].

درمان کاردیومیوپاتی سندرم بارث: سندرم بارت یک اختلال نادر و بالقوه کشنده مرتبط با X است که با مرگ و میر بالای نوزادان و پیشرفت به کاردیومیوپاتی همراه با اختلال شدید سیستم ایمنی مشخص می شود. SS-31 یک تتراپپتید کاتیونی معطر و محلول در آب است که هدفمند میتوکندری است که به آسانی به غشای میتوکندری داخلی نفوذ می کند و به طور موقت در غشای داخلی میتوکندری قرار می گیرد. با افزایش تولید انرژی و سرکوب تشکیل گونه‌های اکسیژن فعال بیش از حد، سلامت سلولی را ارتقا می‌دهد و استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد. تحقیقات Sabbah نشان می دهد که SS-31 به سرعت انرژی زیستی و مورفولوژی میتوکندری را در سلول های بنیادی پرتوان القایی مشتق شده از بیماران مبتلا به سندرم بارت بهبود می بخشد. داده‌های حاصل از مدل‌های بیماری چندگانه نشان می‌دهد که SS-31 به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی سندرم بارث، نویدبخش است، و اثرات مشخصی را در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی نشان می‌دهد. ممکن است تأثیر ماندگاری بر پیشرفت کاردیومیوپاتی داشته باشد در حالی که به تدریج بازسازی بطن های چپ از کار افتاده را در سطوح جهانی، سلولی و مولکولی معکوس می کند ^[1] .

حوزه بیماری اسکلتی عضلانی: پتانسیل درمانی نشان داده شده در تاندونوپاتی. مطالعه ژانگ ایکس از مدل تاندونوپاتی سوپراسپیناتوس موش استفاده کرد و 126 موش (252 دست و پا) را به شش گروه آزمایشی تقسیم کرد. نتایج از Zhang X نشان می دهد که نیروی پارگی تاندون پس از ضربه در مقایسه با تاندون های دست نخورده کاهش یافته است. این کاهش تا حدی پس از برداشتن گیره، درمان SS-31 یا درمان ترکیبی معکوس شد، با سفتی که الگوی مشابهی را نشان داد. تجزیه و تحلیل بافت شناسی نمرات Bonar اصلاح شده بالاتر را در گروه ضربه نشان داد، در حالی که درمان ترکیبی تا حدی تغییرات مورفولوژیکی در تاندون را معکوس کرد. گروه آسیب دیده کاهش تعداد میتوکندری و سازماندهی و تراکم کریستا را تغییر داد. پس از حذف گیره و/یا درمان SS-31، ساختار و کمیت میتوکندری نرمال شد و مورفولوژی کریستا بهبود یافت. فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) پس از ضربه در مقایسه با گروه شاهد کاهش یافت، اما پس از درمان به طور قابل توجهی افزایش یافت، به ویژه در گروه درمان ترکیبی. بیان ژن مربوط به میتوکندری در گروه تاثیر کاهش یافت اما پس از درمان دوباره برگشت. این نشان می‌دهد که SS-31، به عنوان محافظ میتوکندری، عملکرد میتوکندری را بهبود می‌بخشد و باعث بهبودی تاندون‌ها می‌شود، با کارآیی افزایش یافته در صورت ترکیب با برداشتن برخورد ساب آکرومیال. پتانسیل درمانی مثبتی برای تاندونوپاتی فوق نخاعی دارد [8].

نتیجه گیری

SS-31 (Elamipretide)، به عنوان یک تتراپپتید هدفمند میتوکندری، حفاظت از عملکرد میتوکندری و ترمیم صدمات چند سیستمی را به دست می آورد. به فسفاتیدیل سرین در غشای داخلی میتوکندری متصل می شود، ساختار و پتانسیل غشاء را تثبیت می کند، فعالیت پیچیده زنجیره تنفسی را برای ارتقاء تولید ATP و بهبود متابولیسم انرژی سلولی افزایش می دهد. به طور همزمان، تولید بیش از حد گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) را سرکوب می‌کند، فعالیت آنزیم آنتی‌اکسیدانی را تنظیم می‌کند و آسیب استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد. با توجه به تنظیم التهابی، آن را مهار NF-κB و NLRP3 فعال التهابی، کاهش انتشار فاکتور التهابی. مسیرهای اتوفاژی را تعدیل می کند، آپوپتوز را سرکوب می کند و هموستاز میتوکندری را از طریق مسیرهای مرتبط حفظ می کند. این اقدامات اثرات مفیدی را در بیماری های مربوط به اختلال عملکرد میتوکندری در سیستم های قلبی عروقی، عصبی و اسکلتی عضلانی ایجاد می کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

کاترین سی. چتفیلد محققی در دانشکده پزشکی دانشگاه کلرادو، وابسته به گروه های اطفال و پزشکی/بخش قلب و عروق است. او بر روی قلب و عروق کودکان و بیولوژی میتوکندری تمرکز دارد و مکانیسم های زیربنایی عملکرد قلب و بیماری را بررسی می کند. او از طریق انتشارات و همکاری های علمی به این رشته کمک زیادی کرده است، و کار او برای پیشرفت درک فیزیولوژی قلب و عروق و استراتژی های درمانی بالقوه شناخته شده است. کاترین سی. چتفیلد در مرجع استناد [7] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] صباح HN. Elamipretide برای کاردیومیوپاتی سندرم بارث: بازسازی تدریجی یک شبکه برق ناموفق بررسی نارسایی قلبی 2022; 27 (5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W، Ng EA، Tamucci JD، و همکاران. مکانیسم مولکولی عمل میتوکندری درمانی SS-31 (Elamipretide): فعل و انفعالات غشایی و اثرات بر روی الکترواستاتیک سطحی. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W، Xu Z، Cao J، و همکاران. Elamipretide (SS-31) اختلال عملکرد میتوکندری، اختلال سیناپسی و حافظه ناشی از لیپوپلی ساکارید را در موش بهبود می بخشد. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H، Chen Y، Li F، و همکاران. Elamipretide با مهار نفوذپذیری غشای لیزوزومی ناشی از cPLA2، پیروپتوز را در نخاع آسیب‌دیده کاهش می‌دهد. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC، Dvoriantchikova G، Tao W، و همکاران. درمان هدفمند میتوکندری با الامیپرتید (MTP-131) به عنوان مکملی برای مهار فاکتور نکروز تومور برای نوروپاتی اپتیکال تروماتیک در شرایط حاد. تحقیقات تجربی چشم 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E، Cui B، Sun K، Yan X، Teng X، Ying L. پپتید درمانی SS-31 اتصال غشایی و تجمع $alpha$-Synuclein را تعدیل می کند و عملکرد میتوکندریایی مختل را بازیابی می کند. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC، Sparagna GC، Chau S، و همکاران. الامی پرتید عملکرد میتوکندری را در قلب انسان نارسا بهبود می بخشد. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X، Bowen E، Zhang M، Szeto HH، Deng XH، Rodeo SA. SS-31 به عنوان یک محافظ میتوکندری در درمان تاندونوپاتی: ارزیابی در مدل تاندون سوپراسپیناتوس موشی. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.