SS31 50mg

▎ SS-31 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ SS-31 သုတေသန

SS-31 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

SS-31 ၏ သုတေသနနောက်ခံသည် mitochondrial dysfunction နှင့် ရှိပြီးသားကုထုံးဆိုင်ရာ ချဉ်းကပ်မှုများ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို နက်ရှိုင်းစွာ နားလည်သဘောပေါက်ခြင်းမှ အရင်းခံပါသည်။ Mitochondria သည် ဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက် အဓိကကျပြီး ၎င်းတို့၏ ကမောက်ကမဖြစ်မှုသည် ကျောက်ကပ်ရောဂါ၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုများနှင့် နှလုံးရောဂါများကဲ့သို့သော ရောဂါအမျိုးမျိုး၏ စတင်ခြင်းနှင့် တိုးတက်မှုတို့နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ဤအခြေအနေများတွင်၊ mitochondrial biogenesis၊ morphology၊ function နှင့် dynamic ပြောင်းလဲမှုများတွင် မူမမှန်မှုများ ပေါ်ပေါက်လာပြီး mitochondria ကို အရေးပါသော ကုသရေးပစ်မှတ်ဖြစ်လာစေသည်။ mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသောဆေးဝါးများစွာရှိသော်လည်း- nicotinamide mononucleotide (NMN) ကဲ့သို့သော NAD+ ဖြည့်စွက်စာများအပါအဝင်၊ mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသောအကာအကွယ်ဒြပ်ပေါင်း MitoQ နှင့် antioxidant coenzyme Q10—ရိုးရာဆေးဝါးများသည် mitochondrial စားသုံးမှုအားနည်းခြင်း သို့မဟုတ် အဆိပ်သင့်မှုမြင့်မားခြင်းကြောင့် ဆေးခန်းတွင်ကန့်သတ်ချက်များနှင့်ရင်ဆိုင်နေရသည်။ ထို့ကြောင့် ပိုမိုထိရောက်သော၊ ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများကို ဖော်ထုတ်ရန် အလေးအနက် လိုအပ်ပါသည်။

စိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်ဖြစ်စေသော နှလုံးရောဂါသည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းလုံးရှိ နှလုံးချို့ယွင်းမှု၏ အဓိကအကြောင်းတရားများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ဇီဝကမ္မဗေဒသည် mitochondrial dysfunction နှင့် myocardial interstitial fibrosis တို့နှင့် အနီးကပ်ချိတ်ဆက်ထားသည်။ ထိရောက်သော ကုထုံးနည်းလမ်းများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းသည် လူနာရလဒ်များ ပိုမိုကောင်းမွန်လာစေရန် အရေးကြီးပါသည်။ ဤနောက်ခံမြင်ကွင်းကိုဆန့်ကျင်၍ သုတေသီများသည် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောရောဂါများအတွက်ကုထုံးဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်များကိုဖြေရှင်းရန်အတွက်အသစ်အဆန်း mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသော antioxidant SS-31 ကိုတီထွင်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် အတွင်းပိုင်း mitochondrial အမြှေးပါးပေါ်တွင် အထူးလုပ်ဆောင်သည်၊ oxidative stress များကို လျှော့ချပေးကာ mitochondrial တည်ဆောက်မှုနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို တည်ငြိမ်စေကာ ရောဂါများစွာကို မော်ဒယ်များတွင် ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။

SS-31 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

mitochondrial အမြှေးပါး၏လုပ်ဆောင်ချက်ကိုထိန်းညှိ

cardiolipin နှင့် ဓါတ်ပြုခြင်း- Elamipretide သည် အပြင်ဘက် mitochondrial အမြှေးပါးကို ဖြတ်ကာ cardiolipin နှင့် ချည်နှောင်သည်။ Cardiolipin သည် အတွင်း mitochondrial အမြှေးပါး၏ အဓိက phospholipid အစိတ်အပိုင်းဖြစ်ပြီး mitochondrial ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းသိမ်းရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ဤအပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုအားဖြင့် Elamipretide သည် mitochondrial bioenergetics နှင့် morphology ကိုတိုးတက်စေသည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်သည် အထူးသဖြင့် Barth ရောဂါဝေဒနာရှင်များနှင့် အခြားမျိုးရိုးလိုက်သော ကလေးနှလုံးရောဂါဆိုင်ရာ နှလုံးရောဂါဝေဒနာရှင်များမှ ဆင်းသက်လာသော ဆဲလ်များတွင် လှုံ့ဆော်ပေးထားသော pluripotent ပင်မဆဲလ်များတွင် mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို လျင်မြန်စွာ မြှင့်တင်ပေးခြင်းအဖြစ် ထင်ရှားသည် ^။.

အမြှေးပါးပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများ ပြောင်းလဲခြင်း- Mitchell W ၏ သုတေသနပြုချက်အရ Elamipretide သည် lipid bilayer နှင့် ဓါတ်ပြုပြီး mitochondrial အမြှေးပါး၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများ၊ အထူးသဖြင့် အမြှေးပါးကြားရှိ electrostatic ဂုဏ်သတ္တိများကို ပြုပြင်ပေးပါသည်။ ဤ peptide သည် မျက်နှာပြင်တာဝန်ခံနှင့် တိုက်ရိုက်ဆက်စပ်နေသော ဆက်နွယ်မှုနှင့် ပေါင်းစပ်သိပ်သည်းဆဖြင့် အမြှေးပါးကြားခံဒေသသို့ ဖြန့်ဝေသည်။ ၎င်းသည် မြင့်မားသော binding ပြင်းအားတွင် lamellar bilayer ကို မတည်မငြိမ်ဖြစ်စေသော်လည်း၊ ၎င်းသည် lipid stacking အတွက် saturation အပြောင်းအလဲများကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး mitochondrial အမြှေးပါး၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိခိုက်စေသည် ^[2].

ပုံ 1 သည် နှလုံးစွမ်းအင်ထောက်ပံ့မှုနှင့် ဝယ်လိုအားကို ထိခိုက်စေသည့်အချက်များ ^[1].

အာရုံကြောစနစ်ကို ကာကွယ်ပေးခြင်း။

အသိဉာဏ်ဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ခြင်း- မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းမှုဖြစ်စေသော lipopolysaccharide (LPS) ဖြစ်ပေါ်စေသော မောက်စ်ပုံစံတွင်၊ Elamipretide ကုသမှုသည် Morris ရေဝင်္ကပါ (MWM) တွင် သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဉာဏ်စွမ်းရည်များကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေပြီး ကြောက်ရွံ့မှုစမ်းသပ်မှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာ၏ကာကွယ်မှု၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုလျှော့ချရေး၊ ဦးနှောက်မှဆင်းသက်လာသော neurotrophic factor (BDNF) အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်းများနှင့် synaptic structural ရှုပ်ထွေးမှုကိုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည်။ LPS ကုသမှုသည် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှု၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှု၊ အာရုံကြော apoptosis နှင့် mouse hippocampus ရှိ dendritic ကျောရိုးဆုံးရှုံးမှုတို့ကို ဖြစ်စေခဲ့ပြီး Elamipretide သည် အဆိုပါဒဏ်ရာများကို လျော့ပါးသက်သာစေကာ perioperative neurocognitive dysfunction (PND) ကို ကာကွယ်ရန် အလားအလာကို သရုပ်ပြသည် ^။.

Neuronal Apoptosis ကိုတားမြစ်ခြင်း- ကျောရိုးဒဏ်ရာ (SCI) လေ့လာမှုများတွင် Elamipretide သည် pyroptosis ကိုနှိမ်နင်းခြင်း၊ autophagy မြှင့်တင်ခြင်းနှင့် lysosomal အမြှေးပါး permeability (LMP) လျှော့ချခြင်းဖြင့်လုပ်ငန်းဆောင်တာပြန်လည်ကောင်းမွန်မှုကိုအားပေးသည်။ pyroptosis နှင့် LMP ကိုလျော့ပါးစေပြီး cPLA2 phosphorylation ကိုတားဆီးခြင်းဖြင့် autophagy ကိုတိုးမြှင့်ပေးသည်။ ထို့ကြောင့်၊ Elamipretide သည် ဆဲလ်အများအပြား ဖြစ်စဉ်များကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ apoptosis လျှော့ချခြင်းနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းတို့ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ထိခိုက်ဒဏ်ရာရမှုများကို ပြုပြင်ရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည် ^။.

ပုံ 2 Elamipretide (SS-31) သည် အောက်ဆီဂျင်ဖိအားကို လျော့ချပေးပြီး mouse hippocampus ရှိ LPS မှ ဖြစ်ပေါ်စေသော ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို လျှော့ချထားသည်။ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ (ROS) အဆင့်၊ b malondialdehyde (MDA) အဆင့်နှင့် c superoxide dismutase (SOD) လှုပ်ရှားမှုများ ^[3].

SS-31 ၏ Application များသည် အဘယ်နည်း။

အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ

Traumatic Optic Neuropathy ကို ကုသခြင်း- Traumatic optic neuropathy (TON) သည် blunt orbital trauma ကြောင့် အမြဲတမ်း အမြင်အာရုံ ဆုံးရှုံးနိုင်သည်။ လေ့လာမှုများသည် SS-31 ၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အာရုံကြောထိခိုက်မှုပြီးနောက် retina ganglion cells (RGCs) ရှိ tumor necrosis factor (TNF) inhibitor etanercept နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို စူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။ Tse BC ၏ လေ့လာမှုတွင် mouse ultrasound-induced TON model (SI-TON) ကို အသုံးပြု၍ SS-31 ၏ intravitreal ထိုးဆေးသည် etanercept နှင့် SS-31 ၏ အရေပြားအောက်ထိုးဆေးနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော RGC ရှင်သန်မှု 21% (p <0.01) သိသိသာသာ တိုးလာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။- phosphate-buffered saline (PBS. etanercept နှင့် SS-31 ပေါင်းစပ်ထားသော အရေပြားအောက်ထိုးဆေးသည် ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက RGC ရှင်သန်မှု 11% (p < 0.05) တိုးလာသည်၊ etanercept တစ်ခုတည်းကို အရေပြားအောက် ထိုးဆေးထိုးခြင်းသည် ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက RGC ရှင်သန်မှုကို 20% (p < 0.01) တိုးစေသည်။ SS-31 တစ်ခုတည်းကို အရေပြားအောက်ထိုးဆေးထိုးခြင်းသည် ထိန်းချုပ်အုပ်စု (p < 0.01) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက RGC ရှင်သန်မှုကို 17% တိုးစေသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များအရ SS-31 သည် traumatic optic neuropathy ကိုကုသရာတွင် RGCs များပေါ်တွင် အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုရှိစေကာ TON လူနာများတွင် အမြင်အာရုံကြည်လင်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကြောင်း ဤတွေ့ရှိချက်များက ဖော်ပြသည် ^။.

α-Synuclein-related Neurodegenerative Diseases- ပါကင်ဆန်ရောဂါနှင့် ဆက်နွယ်သော synucleinopathies များသည် α-synuclein ၏ အမြှေးပါးနှင့် စုစည်းမှု ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေသည်။ Stefaniak ၏ သုတေသနပြုချက်အရ SS-31 သည် တောရိုင်းအမျိုးအစားနှင့် N-terminal acetylated α-synuclein တို့ကို အနုတ်လက္ခဏာဖြင့် သေးငယ်သော monolayer vesicles များမှ ဖယ်ထုတ်နိုင်ပြီး အမြှေးပါးမှဖြစ်စေသော α-synuclein စုစည်းမှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ၎င်း၏ fibrillar morphology ကို ပြောင်းလဲစေနိုင်ကြောင်း Stefaniak ၏ သုတေသနပြုချက်မှ အတည်ပြုသည်။ ထို့အပြင်၊ SS-31 သည် အနုတ်လက္ခဏာရှိသော သေးငယ်သော monolayer vesicles များမှ synuclein ၏နေရာရွှေ့ပြောင်းမှုကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေပြီး အမြှေးပါးမှဖြစ်စေသော α-synuclein စုစည်းမှုကို ဟန့်တားကာ ၎င်း၏ fibrillar morphology ကို ပြောင်းလဲစေသည်။ ထို့အပြင်၊ SS-31 သည် အနုတ်လက္ခဏာဖြင့် သေးငယ်သော unilamellar vesicles များမှ synuclein ၏နေရာရွှေ့ပြောင်းမှုကို ပြန်လည်ရရှိစေကာ၊ အမြှေးပါးမှဖြစ်စေသော α-SNIP စုစည်းမှုကို ဟန့်တားကာ ၎င်း၏ fibrillar ပုံသဏ္ဍာန်ကို ပြောင်းလဲနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ SS-31 သည် α-SNIP oligomers နှင့် ကုသထားသော neuroblastoma ဆဲလ်များတွင် ချို့ယွင်းနေသော mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြန်လည်ပြုပြင်ပေးပြီး အဆိုပါ oligomers များ၏ ဆဲလ်များစုပ်ယူမှုကို ပိတ်ဆို့ထားသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည် SS-31 ၏ ဘက်စုံကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြပြီး α-synuclein စုစည်းမှု-ဖြစ်ပေါ်စေသော mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုအား မီးမောင်းထိုးပြပြီး α-synuclein မှားယွင်းခြင်းနှင့် စုစည်းမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသော အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို လျော့ပါးသက်သာစေရန် နေရာချထားပေးခြင်း ^[6].

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ Domain

နှလုံးပျက်ကွက်လူနာများတွင် Mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း- နှလုံးပျက်ကွက်ခြင်း (HF) လူနာများတွင် ဆိုးရွားသော mitochondrial ပြောင်းလဲမှုများကို သိရှိပါသည်။ လေ့လာမှုများသည် SS-31 ရှိသော ကလေးများနှင့် လူကြီးများထံမှ လတ်ဆတ်သော Vivo ချို့ယွင်းမှုနှင့် မအောင်မြင်သော ventricular တစ်ရှူးများကို ကုသပေးသည်၊၊ mitochondrial အောက်ဆီဂျင်အတက်အကျ၊ ရှုပ်ထွေးသော (C)I နှင့် CIV လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် supercomplex စုဝေးမှု၏ gel-based လုပ်ဆောင်ချက်တို့ကို ကုသပေးသည်။ Chatfield ၏တွေ့ရှိချက်များသည် လူ့နှလုံးပျက်ကွက်မှုတွင် mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက် ချို့ယွင်းနေခြင်းကို သက်သေပြနေသည်။ SS-31 ကုသမှုပြီးနောက်၊ mitochondrial အောက်ဆီဂျင်အတက်အကျ၊ CI နှင့် CIV လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် supercomplex စုဝေးမှုနှင့်ဆက်စပ်သော CIV လုပ်ဆောင်ချက်သည် သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်လာကာ SS-31 သည် လူတို့၏နှလုံးပျက်ကွက်မှုတွင် mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိရောက်စွာတိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး နှလုံးချို့ယွင်းမှုတွင် ဝင်ရောက်စွက်ဖက်နိုင်သည် ^[7].

Barth Syndrome Cardiomyopathy ကို ကုသခြင်း- Barth Syndrome သည် ရှားပါးပြီး သေဆုံးနိုင်ချေရှိသော X-linked ရောဂါဖြစ်ပြီး မွေးကင်းစကလေး သေဆုံးမှုနှင့် ပြင်းထန်သော ခုခံအားစနစ် ချို့ယွင်းမှုနှင့်အတူ cardiomyopathy သို့ တိုးလာခြင်းကြောင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သည်။ SS-31 သည် ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော၊ မွှေးကြိုင်သော ကယ်ရှင်နစ်၊ မီတိုဟွန်ဒရီရယ်-ပစ်မှတ်ထားသော တီထရာပက်ပိုက်တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး အတွင်းပိုင်းရှိ mitochondrial အမြှေးပါးသို့ အလွယ်တကူ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ကာ ခေတ္တကြာကြာ နေရာဒေသခံဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် ဆဲလ်များ၏ ကျန်းမာရေးကို မြှင့်တင်ပေးပြီး စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အလွန်အကျွံ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ ဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို တားဆီးခြင်းဖြင့် ဓာတ်တိုးစေသော စိတ်ဖိစီးမှုကို သက်သာစေသည်။ Sabbah သုတေသနပြုချက်အရ SS-31 သည် Barth syndrome ရောဂါရှိလူနာများမှရရှိသော induced pluripotent stem cells တွင် mitochondrial bioenergetics နှင့် morphology ကို လျင်မြန်စွာတိုးတက်စေကြောင်း သရုပ်ပြသည်။ ရောဂါပုံစံမျိုးစုံမှဒေတာများသည် SS-31 သည် Barth syndrome cardiomyopathy ရှိသောလူနာများအတွက်အလားအလာရှိသောကုထုံးအဖြစ်ကတိပြုထားပြီး cardiomyopathy ရှိသူများတွင်အထူးသိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသသည်။ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ၊ ဆဲလ်လူလာနှင့် မော်လီကျူးအဆင့်များတွင် ပျက်ကွက်နေသော ဘယ်ဘက် ventricles များကို အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲခြင်းအား အဆင့်ဆင့်ပြောင်းပြန်လှန်ကာ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအရ နှလုံးခုန်ရပ်ဆိုင်ရာတိုးတက်မှုအပေါ် ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်နိုင်သည် ^[1] .

Musculoskeletal Disease Domain- tendinopathy တွင် ကုသနိုင်သော အလားအလာကို ပြသခဲ့သည်။ Zhang X ၏လေ့လာမှုသည် mouse supraspinatus tendinopathy ပုံစံကိုအသုံးပြုပြီး ကြွက် ၁၂၆ ကောင် (ခြေလက် ၂၅၂ ခု) ကို စမ်းသပ်အုပ်စုခြောက်ခုအဖြစ် ပိုင်းခြားထားသည်။ Zhang X မှ ရလဒ်များ အရ အရွတ်ကွဲထွက်မှုသည် နဂိုအတိုင်း အရွတ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက နောက်ပိုင်းတွင် ထိခိုက်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ဖော်ပြသည်။ ကုပ်ကုပ်ဖယ်ရှားခြင်း၊ SS-31 ကုသမှု သို့မဟုတ် ပေါင်းစပ်ကုထုံးပြီးနောက် ဤလျှော့ချမှုသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအားဖြင့် တင်းမာမှုပုံစံကိုပြသပြီးနောက် ပြောင်းပြန်ဖြစ်သည်။ ပေါင်းစပ်ကုထုံးသည် အရွတ်အတွင်းရှိ ပုံသဏ္ဍာန်ပြောင်းလဲမှုများကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ပြောင်းပြန်လှန်လိုက်သော်လည်း ပေါင်းစပ်ကုထုံးသည် အကျိုးသက်ရောက်မှုအုပ်စုတွင် မြင့်မားသောပြုပြင်ထားသော Bonar ရမှတ်များကို ဖော်ပြသည်။ သက်ရောက်မှုရှိသော အုပ်စုသည် mitochondrial နံပါတ်များကို လျှော့ချကာ အသွင်ပြောင်းထားသော cristae အဖွဲ့အစည်းနှင့် သိပ်သည်းဆကို ပြသခဲ့သည်။ ကုပ်ဖြုတ်ခြင်းနှင့်/သို့မဟုတ် SS-31 ကုသမှုပြီးနောက်၊ mitochondrial ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ပမာဏကို ပုံမှန်ဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ပြီး cristae morphology ပိုမိုကောင်းမွန်လာပါသည်။ Superoxide dismutase (SOD) လုပ်ဆောင်ချက်သည် ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက နောက်ပိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှု လျော့နည်းသွားသော်လည်း အထူးသဖြင့် ပေါင်းစပ်ကုထုံးအုပ်စုတွင် ကုသမှုပြီးနောက် သိသိသာသာ တိုးလာပါသည်။ ထိခိုက်မှုအုပ်စုတွင် Mitochondria နှင့်ပတ်သက်သော ဗီဇဖော်ပြမှု လျော့နည်းသွားသော်လည်း ကုသမှုပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသည်။ ၎င်းသည် SS-31 သည် mitochondrial အကာအကွယ်တစ်ခုအနေဖြင့် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး subacromial impingement ဖယ်ရှားခြင်းနှင့်အတူ ပေါင်းစပ်လိုက်သောအခါ ထိရောက်မှု တိုးမြင့်လာခြင်းဖြင့် အရွတ်အနာကျက်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ၎င်းသည် supraspinatus tendinopathy [8] အတွက် အပြုသဘောဆောင်သော ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာရှိသည်။

နိဂုံး

SS-31 (Elamipretide) သည် mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသော tetrapeptide အဖြစ်၊ mitochondrial လုပ်ဆောင်မှုကာကွယ်မှုနှင့် စနစ်ပေါင်းများစွာ ထိခိုက်ဒဏ်ရာရမှုကို ပြုပြင်ပေးသည်။ ၎င်းသည် အတွင်း mitochondrial အမြှေးပါးတွင် phosphatidylserine နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး၊ အမြှေးပါးဖွဲ့စည်းပုံနှင့် အလားအလာကို တည်ငြိမ်စေကာ ATP ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ရန် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ရှုပ်ထွေးသော လုပ်ဆောင်ချက်များကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဆဲလ်လူလာစွမ်းအင် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် အလွန်အကျွံ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) မျိုးဆက်ကို ရပ်တန့်စေပြီး antioxidant အင်ဇိုင်းလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိပေးပြီး oxidative stress ပျက်စီးမှုကို လျော့ပါးစေသည်။ ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဥ်းများနှင့် ပတ်သက်၍ ၎င်းသည် NF-κB နှင့် NLRP3 ရောင်ရမ်းမှုကို ဟန့်တားကာ ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော အကြောင်းရင်းထုတ်လွှတ်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ၎င်းသည် autophagy လမ်းကြောင်းများကို modulate လုပ်ပြီး၊ apoptosis ကို ဖိနှိပ်ကာ ဆက်စပ်လမ်းကြောင်းများမှတဆင့် mitochondrial homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်များသည် နှလုံးသွေးကြော၊ အာရုံကြောနှင့် ကြွက်သားအကြောစနစ်များတစ်လျှောက် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုပါ၀င်သော ရောဂါများတွင် အကျိုးပြုသက်ရောက်မှုများကို ပေးစွမ်းသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Kathryn C. Chatfield သည် ကော်လိုရာဒိုဆေးကျောင်းမှ သုတေသီဖြစ်ပြီး ကလေးအထူးကုနှင့် ဆေးပညာ/ နှလုံးရောဂါဌာနခွဲနှင့် တွဲဖက်ထားသည်။ သူမသည် ကလေးနှလုံးရောဂါဗေဒနှင့် mitochondrial ဇီဝဗေဒတို့ကို အာရုံစိုက်ကာ နှလုံးလုပ်ဆောင်မှုနှင့် ရောဂါဆိုင်ရာ နောက်ခံယန္တရားများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးသည်။ သူမသည် ပညာရပ်ဆိုင်ရာ ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေမှုများနှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုများမှတစ်ဆင့် နယ်ပယ်တွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ပါဝင်ကူညီခဲ့ပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့် အလားအလာရှိသော ကုထုံးနည်းဗျူဟာများကို နားလည်သဘောပေါက်လာစေရန်အတွက် အသိအမှတ်ပြုခံရပါသည်။ Kathryn C. Chatfield ကို ကိုးကားချက် [7] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Sabbah HN Barth Syndrome Cardiomyopathy အတွက် Elamipretide- မအောင်မြင်သော ပါဝါလိုင်းကို တဖြည်းဖြည်း ပြန်လည်တည်ဆောက်ခြင်း။ Heart Failure Reviews 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8။

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide) ၏ မော်လီကျူးယန္တရား- မျက်နှာပြင် လျှပ်စစ်ဓာတ်အား မျက်နှာပြင်အပေါ် အမြှေးပါး အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှုများနှင့် သက်ရောက်မှုများ။ Biorxiv 2019။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574။

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) သည် ကြွက်များတွင် lipopolysaccharide ကြောင့်ဖြစ်စေသော mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှု၊ synaptic နှင့် မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Neuroinflammation ဂျာနယ် ၊ 2019 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9။

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide သည် cPLA2-induced lysosomal membrane permeabilization ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ထိခိုက်ဒဏ်ရာရရှိသော ကျောရိုးရှိ pyroptosis ကို သက်သာစေသည်။ Neuroinflammation ဂျာနယ် ၊ 2023 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4။

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al ။ စူးရှသောအခြေအနေတွင် traumatic optic neuropathy အတွက် tumor necrosis factor inhibition ၏ နောက်ဆက်တွဲအနေဖြင့် elamipretide (MTP-131) နှင့် Mitochondrial ပစ်မှတ်ထားကုထုံး။ စမ်းသပ်မျက်စိသုတေသန 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178။

[6] Stefaniak E၊ Cui B၊ Sun K၊ Yan X၊ Teng X၊ Ying L. Therapeutic Peptide SS-31 သည် Membrane Binding နှင့် $alpha$-Synuclein ၏ စုစည်းမှုနှင့် ချို့ယွင်းနေသော Mitochondrial Function ကို ပြန်လည်ရရှိစေသည်။ Biorxiv 2024။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443။

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide သည် နှလုံးအားနည်းသောလူသားများတွင် Mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးတက်စေသည်။ Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005။

[8] Zhang X၊ Bowen E၊ Zhang M၊ Szeto HH၊ Deng XH၊ Rodeo SA။ Tendinopathy ကိုကုသရာတွင် Mitochondrial Protectant အဖြစ် SS-31- Murine Supraspinatus Tendinopathy ပုံစံတွင် အကဲဖြတ်ခြင်း။ အရိုးနှင့်အဆစ်ခွဲစိတ်မှုဂျာနယ်-အမေရိကန်အတွဲ 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။