SS31 50 mg

▎ SS-31 Structure

▎ SS-31 Lêkolîn

Paşxaneya lêkolînê ya SS-31 çi ye?

Paşxaneya lêkolînê ya SS-31 ji têgihiştinek kûr a xerabûna mîtokondrîal û tixûbên nêzîkatiyên dermankirinê yên heyî derdikeve. Mitochondria ji bo çalakî û fonksiyona hucreyî girîng e, û bêserûberiya wan bi destpêk û pêşkeftina nexweşiyên cihêreng, wek nexweşiya gurçikê, nexweşiyên neurodejenerative, û têkçûna dil ve girêdayî ye. Di van şert û mercan de, anormaliyên di biogenesis, morfolojî, fonksiyon û dînamîkên mîtokondrî de derdikevin holê, ku mitochondria dike armancek dermankirinê ya krîtîk. Her çend çend dermanên mîtokondrîal-armanc hene - tevî NAD + pêvekên mîna nîkotinamide mononukleotîd (NMN), pêkhateya parastinê ya mîtokondrîal MitoQ, û koenzîma antîoksîdan Q10-dermanên kevneşopî ji ber girtina mitokondrî ya belengaz an jehrîbûna zêde bi tixûbên klînîkî re rû bi rû ne. Ji ber vê yekê, pêdivî ye ku pêdivî ye ku meriv dermanên bi bandor, armanckirî pêşve bibin.

Kêmasiya dil a ku ji stresê ve hatî veguheztin yek ji sedemên bingehîn ên têkçûna dil li gerdûnî temsîl dike, digel patofîzyolojiya wê ji nêz ve bi xerabûna mîtokondrîal û fibroza navberî ya myocardial ve girêdayî ye. Naskirina nêzîkatiyên dermankirinê yên bi bandor ji bo baştirkirina encamên nexweş pir girîng e. Li hember vê paşdemayînê, lêkolîneran SS-31, antîoksîdanek nû ya mîtokondrîal-armanckirî, pêşve xistin, da ku hewcedariyên dermankirinê yên ji bo nexweşiyên têkildar ên bêserûberiya mîtokondrîal çareser bike. Ew bi taybetî li ser membrana mîtokondrî ya hundurî tevdigere, struktur û fonksiyona mîtokondrîal stabîl dike dema ku stresa oksîdative kêm dike, di gelek modelên nexweşiyê de bandor nîşan dide.

Mekanîzmaya çalakiya SS-31 çi ye?

Birêkûpêkkirina fonksiyona membrana mitochondrial

Têkiliya bi kardiolipîn re: Elamipretide membrana mîtokondrî ya derve derbas dibe û bi kardiolipîn ve girêdide. Cardiolipin pêkhateyek bingehîn a fosfolîpîd a membrana mitokondrî ya hundurîn e, di domandina avahî û fonksiyona mîtokondrî de rolek girîng dilîze. Bi vê pêwendiyê, Elamipretide biyoenerjîk û morfolojiya mitochondrial çêtir dike. Ev pêvajo wekî zêdekirina bilez a fonksiyona mîtokondrî di şaneyên stem ên pirpotent de, nemaze di şaneyên ku ji nexweşên bi sendroma Barth û kardiomyopatiyên zarokan ên mîras ên mîrasî têne girtin, diyar dibe ^[1].

Guhertina taybetmendiyên laşî yên membranê: Lêkolîna Mitchell W destnîşan dike ku Elamipretide bi dulayera lîpîdê re têkilî dike, taybetmendiyên laşî yên membrana mîtokondrîal, nemaze taybetmendiyên elektrostatîk ên di navbeyna membranê de diguhezîne. Ev peptîd li herêma navberê ya membranê bi hevûdu û zencîra girêdanê ku rasterast bi barkirina rûvî ve girêdayî ye belav dibe. Digel ku ew di hûrguliyên girêdanê yên bilind de dulayeta lamellar bêîstîkrar nake, ew di stûyê lîpîdê de guheztinên têrbûnê çêdike, bi vî rengî bandorê li fonksiyona membrana mîtokondrî dike ^[2].

Figure 1 Faktorên ku bandor li dabînkirin û daxwaziya enerjiya dil dikin ^[1].

Parastina Sîstema Nervous

Zêdekirina Fonksiyona Cognitive: Di modelek mişkek lipopolysaccharide (LPS) de ku ji kêmbûna bîranînê ve hatî çêkirin, dermankirina Elamipretide bi girîngî şiyanên fêrbûn û bîranînê di mazeya avê ya Morris (MWM) de çêtir kir û ceribandinên tirsê yên cîhê şertkirî. Dibe ku ev bandora meliorative bi parastina wê ya fonksiyona mitochondrial, kêmkirina stresa oksîdative, rêgezkirina rêgeza nîşana faktora neurotrofîk a ji mêjî (BDNF) û zêdekirina tevliheviya avahîsaziya synaptîk ve têkildar be. Dermankirina LPS di hîpokampusê mişkê de bêserûberiya mîtokondrîal, stresa oksîdatîf, iltîhaba, apoptoza neuronal, û windabûna stûna dendritîk vekir, dema ku Elamipretide van birînan sivik kir, potansiyela pêşîlêgirtina bêserûberiya neurocognitive (PND) ya perioperatîfê nîşan dide ^[3].

Astengkirina Apoptoza Neuronal: Di lêkolînên birîna stûna spinal (SCI) de, Elamipretide bi tepisandina pyroptosis, zêdekirina otofagiyê, û kêmkirina permeability membrana lîzozomî (LMP) vegerandina fonksiyonel pêşve dike. Ew otofajiyê bi astengkirina fosforîlasyona cPLA2 zêde dike dema ku pyroptosis û LMP kêm dike. Ji ber vê yekê, Elamipretide di tamîrkirina birînên neurolojîk de bi rêkûpêkkirina pir pêvajoyên hucreyî, kêmkirina apoptoza neuronal, û pêşvebirina başkirina fonksiyona neuralî de rolek girîng dilîze ^[4].

Figure 2 Elamipretide (SS-31) stresa oksîdative û berteka înflamatuar a ku ji hêla LPS ve di hîpokampûsa mişkê de hatî çêkirin kêm kir. asta cureyên oksîjena reaktîf (ROS), astên b malondialdehyde (MDA), û çalakiyên c superoxide dismutase (SOD) ^[3].

Serîlêdanên SS-31 çi ne?

Nexweşiyên Neurolojîk

Dermankirina Neuropatiya Optîk a Trawmatîk: Neuropatiya optîk a trawmatîk (TON) dikare bibe sedema windabûna dîtbarî ya domdar ji ber travmaya orbîtal a hişk. Lêkolînan bandorên neuroprotektîf ên SS-31 digel faktora nekroza tumor (TNF) etanercept li ser hucreyên ganglionê yên retînal (RGCs) li dû birîna nerva optîk lêkolîn kirin. Lêkolîna Tse BC ya ku bi karanîna modela TON-ê ya ku bi ultrasoundê mişkî ve hatî bikar anîn (SI-TON) dît ku derzîlêdana intravîtreal a SS-31 bi derziya binî ya etanercept û SS-31 re bi girîngî zindîbûna RGC% 21 zêde kir (p < 0.01) li gorî çavê fosfat-pêkontrolkirî (BS-Buffer-kontrolkirî). Derziya binederketî ya hevbeş a etanercept û SS-31 li gorî kontrolê 11% (p <0.05) zindîbûna RGC zêde kir; derzîlêdana binê çermî ya etanercept tenê li gorî kontrolê 20% (p <0.01) zindîbûna RGC zêde kir; Derzîlêdana binî ya SS-31 tenê bi 17% jiyîna RGC li gorî koma kontrolê zêde kir (p <0.01). Van vedîtan destnîşan dikin ku SS-31 di dermankirina neuropatiya optîk a trawmatîk de bandorek parastinê li ser RGC dike, bi vî rengî di nexweşên TON de hişmendiya dîtbarî baştir dike ^[5].

Pêşveçûn di Nexweşiyên Neurodegenerative-Têkildar ên α-Synuclein: Nexweşiya Parkinson û synucleinopathiyên têkildar ji nêz ve bi taybetmendiyên girêdana membranê û berhevkirina α-synuclein re têkildar in. Lêkolîna Stefaniak piştrast dike ku SS-31 dikare bi dozê ve girêdayî hem a-synuclein-a acetilated a çolê û hem jî N-termînalê ji vezîkulên piçûk ên yek-layer bi barkirina neyînî veguhezîne, kombûna α-synuclein-ê ya ku ji hêla membranê ve hatî çêkirin asteng bike, û morfolojiya fibrillar biguhezîne. Digel vê yekê, SS-31 veguheztina synucleinê ji vezikên piçûk ên yekreng bi barkirina neyînî vedigere, berhevkirina α-synuclein-a membranê asteng dike, û morfolojiya wê ya fibrillar diguhezîne. Wekî din, SS-31 dikare veguheztina synuclein-ê - ji vezikên piçûk ên yek-lamellar ên bi barkirina neyînî vegerîne, berhevkirina α-SNIP-ê ya membranê asteng bike, û morfolojiya wê ya fibrillar biguhezîne. Wekî din, SS-31 di hucreyên neuroblastoma yên ku bi oligomerên α-SNIP ve têne derman kirin de fonksiyona mîtokondrîal a xerakirî sererast kir û girtina hucreyî ya van oligomeran asteng kir. Van dîtinan bandorên parastinê yên piralî yên SS-31-ê li dijî bêserûberiya mîtokondrîal a ji berhevkirina α-synuclein ronî dikin, pozîsyona wê didin ku nexweşiyên neurodejenerative yên ku bi xeletî û berhevkirina α-synuclein ve girêdayî ne kêm bikin ^[6].

Domaya Nexweşiya Dil Vaskular

Di Nexweşên Kêmasiya Dil de Başkirina Fonksiyona Mîtokondrîal: Di nexweşên têkçûna dil (HF) de guherînên mitokondrî yên neyînî hene. Lêkolînan bi SS-31 re têkçûna ex vivo ya nû û neşkestî ya tevna ventrikulê ya ji zarok û mezinan, pîvandina herikîna oksîjena mîtokondrîal, çalakiya tevlihev (C)I û CIV, û çalakiya li ser bingeha gel a kombûna superkompleksê derman kirin. Encamên Chatfield di têkçûna dilê mirovan de fonksiyona mîtokondrî ya xerabûyî nîşan dide. Piştî dermankirina SS-31, herikîna oksîjena mitokondrî, çalakiya CI û CIV, û çalakiya CIV ya ku bi kombûna superkompleksê ve girêdayî ye bi girîngî baştir bû, ku destnîşan dike SS-31 bi bandor di dilê mirovan de fonksiyona mîtokondrîal zêde dike û dikare di têkçûna dil de mudaxele bike ^[7].

Dermankirina Cardiomyopathiya Syndrome Barth: Sendroma Barth nexweşiyek kêm û potansiyel a bi X-girêdayî ye ku bi mirina pitikan a bilind û pêşveçûna kardiomyopatiyê bi kêmbûna giran a pergala berevaniyê ve tête diyar kirin. SS-31 tetrapeptîdek ku di avê de çareserker e, kationîk aromatîkî ye, ku ji hêla mîtokondrî ve hatî armanc kirin ku bi hêsanî di perdeya mîtokondrî ya hundurîn de diherike û bi demkî veguhezîne. Ew tenduristiya hucreyê pêşve dike û stresa oksîdasyonê bi zêdekirina hilberîna enerjiyê û tepisandina avakirina celebên oksîjenê yên reaktîf ên zêde kêm dike. Lêkolîna Sabbah destnîşan dike ku SS-31 bi lez biyoenerjîk û morfolojiya mîtokondrîal di hucreyên stem ên pirpotent ên ku ji nexweşên bi sindroma Barth têne derxistin de çêtir dike. Daneyên ji modelên nexweşiyê yên pirjimar destnîşan dikin ku SS-31 ji bo nexweşên bi kardiomyopatiya sindroma Barth re sozek wekî tedawiyek potansiyel digire, di wan kesên ku bi kardiomîopatiyê hatine teşhîs kirin de bandorên bi taybetî diyar dike. Dibe ku ew bandorek domdar li ser pêşkeftina cardiomyopathy bike dema ku bi rengek pêşkeftî bi strukturî ve nûavakirina pişkên çepê yên têkçûyî di astên gerdûnî, hucreyî û molekulî de vedigere ^[1] .

Domaya Nexweşiya Musculoskeletal: Di tendinopatiyê de potansiyela dermankirinê hate destnîşan kirin. Lêkolîna Zhang X modelek tendinopatiya supraspinatus a mişkî bikar anî, 126 mişk (252 ling) li şeş komên ceribandinê dabeş kirin. Encamên ji Zhang X destnîşan dikin ku hêza şikestina tendonê piştî bandorê li gorî tendonên saxlem kêm bûye. Ev kêmbûn piştî rakirina kelemçeyê, dermankirina SS-31, an terapiya hevgirtî, bi qismî veguherî, digel ku hişkbûnek bi heman rengî nîşan dide. Analîzên histolojîk di koma bandorê de hejmarên Bonar ên guhertî yên bilindtir eşkere kir, dema ku terapiya hevbeş bi qismî guhertinên morfolojîk ên di tendonê de berevajî kir. Koma bandorkirî hejmarên mîtokondrî kêm kir û rêxistin û dendika kristae guhart. Li dû rakirina kelepçeyê û/an dermankirina SS-31, avahî û hêjmarê mîtokondrîal normal bû, û morfolojiya kristayê baştir bû. Çalakiya Superoxide dismutase (SOD) piştî bandorê li gorî kontrolê kêm bû lê piştî dermankirinê, nemaze di koma terapiya hevbeş de, pir zêde bû. Di koma bandorê de vegotina genê-girêdayî mîtokondriayê kêm bû, lê piştî dermankirinê dîsa vegeriya. Ev destnîşan dike ku SS-31, wekî parastvanek mîtokondrî, fonksiyona mîtokondrîal çêtir dike û başkirina tendonê pêşve dike, dema ku bi rakirina têkçûna subacromial re were hev kirin, bi bandorkeriya zêde. Ew ji bo tendinopatiya supraspinatus potansiyela dermankirinê ya erênî digire [8].

Xelasî

SS-31 (Elamipretide), wekî tetrapeptide-armanca mîtokondrî, parastina fonksiyona mîtokondrî û tamîrkirina zirara pir-pergalê bi dest dixe. Ew di membrana mîtokondrî ya hundurîn de bi fosfatîdylserînê ve girêdide, struktur û potansiyela membranê stabîl dike, çalakiya tevlihev a zincîra nefesê zêde dike da ku hilberîna ATP pêşve bibe, û metabolîzma enerjiya hucreyî baştir bike. Di heman demê de, ew hilberîna cureyên oksîjena reaktîf (ROS) ya zêde tepis dike, çalakiya enzîma antîoksîdan bilind dike, û zirara stresa oksîjenê kêm dike. Di derbarê rêziknameya înflamatuar de, ew çalakkirina înflamazoma NF-κB û NLRP3 asteng dike, serbestberdana faktora pro-înflamatuar kêm dike. Ew riyên otofagiyê modul dike, apoptozê ditepisîne, û bi rêyên têkildar re homeostaza mitokondrîal diparêze. Van kiryaran bandorên bikêr di nexweşiyên ku di nav pergalên dil û damar, neurolojîk û musculoskeletal de tevlêbûna xerabûna mitochondrial vedigirin.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Kathryn C. Chatfield lêkolînerek li Dibistana Bijîjkî ya Zanîngeha Colorado ye, ku bi Beşên Pediatrîk û Derman / Dabeşa Kardiolojiyê ve girêdayî ye. Ew balê dikişîne ser kardiolojiya zarokan û biyolojiya mitochondrial, lêkolîna mekanîzmayên di bin fonksiyona dil û nexweşiyê de ye. Wê di nav weşanên zanyarî û hevkariyê de bi berfirehî beşdarî qadê kiriye, û xebata wê ji bo pêşdebirina têgihîştina fîzyolojiya dil û damaran û stratejiyên potansiyel ên dermankirinê tê nas kirin. Kathryn C. Chatfield di referansê de [7] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Sabbah HN. Elamipretide ji bo cardiomyopathiya sindroma Barth: ji nû ve avakirina hêdî-hêdî ya tora elektrîkê ya têkçûyî. Nirxandinên Nexweşiya Dil 2022; 27 (5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mekanîzmaya Molekulî ya Çalakiya Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Têkiliyên Membranê û Bandorên li ser Elektrostatîkên Rûvî. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) bêserûberiya mîtokondrîal, kêmbûna sinaptîk û bîranînê ya ku ji hêla lipopolysaccharide ve di mişkan de hatî çêkirin çêtir dike. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide pyroptosis di stûna spî ya bi trawmatîk de birîndar dibe kêm dike bi astengkirina permeabilîzasyona membrana lîzozomal a ji hêla cPLA2 ve hatî çêkirin. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Terapiya armanckirî ya mîtokondrî ya bi elamipretide (MTP-131) wekî pêvek ji astengkirina faktora nekroza tumorê re ji bo neuropatiya optîk a trawmatîk di cîhana akût de. Lêkolîna Çavên Ezmûnî 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Peptîdê Terapî SS-31 Girêdana Membranê û Kombûna $alpha$-Synuklein Modul dike û Fonksiyona Mîtokondrî ya Astengdar Vegerîne. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide Fonksiyona Mîtokondrîal di Dilê Mirovan a Nebaş de çêtir dike. Jacc-Basic ji bo Zanistiya Wergerandinê 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 di Dermankirina Tendinopatiyê de wekî Parastinê Mitochondrial: Di Modelek Tendinopatiya Supraspinatus a Murine de nirxandin. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104 (21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.