SS31 50mg

▎ SS-31 ව්යුහය

▎ SS-31 පර්යේෂණ

SS-31 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

SS-31 හි පර්යේෂණ පසුබිම පැන නගින්නේ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අක්‍රියතාව සහ පවතින චිකිත්සක ප්‍රවේශයන්ගේ සීමාවන් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයකින් ය. මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සෛලීය ක්‍රියාකාරිත්වය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා ප්‍රධාන වන අතර ඒවායේ අක්‍රියතාව වකුගඩු රෝග, ස්නායු විකෘතිතා ආබාධ සහ හෘදයාබාධ වැනි විවිධ රෝගවල ආරම්භය හා ප්‍රගතිය සමඟ සම්බන්ධ වේ. මෙම තත්වයන් තුළ, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ජීව උත්පාදනය, රූප විද්‍යාව, ක්‍රියාකාරීත්වය සහ ගතික වෙනස්කම්වල අසාමාන්‍යතා මතු වන අතර, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තීරණාත්මක චිකිත්සක ඉලක්කයක් බවට පත් කරයි. මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ඉලක්ක කරගත් ඖෂධ කිහිපයක් පැවතුනද—නිකොටිනාමයිඩ් මොනොනියුක්ලියෝටයිඩ (NMN), මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඉලක්ක කරගත් ආරක්ෂිත සංයෝගය MitoQ, සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක coenzyme Q10 වැනි NAD+ අතිරේක ඇතුළුව—සාම්ප්‍රදායික ඖෂධ දුර්වල mitochondrial විෂ ශරීරගත වීම හේතුවෙන් සායනික සීමාවන්ට මුහුණ දෙයි. එහි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, වඩාත් ඵලදායී, ඉලක්කගත ප්‍රතිකාර ක්‍රම දියුණු කිරීමේ හදිසි අවශ්‍යතාවයක් පවතී.

ආතති-ප්‍රේරිත හෘද අකර්මන්‍යතාවය ගෝලීය වශයෙන් හෘදයාබාධ ඇතිවීමට එක් ප්‍රධාන හේතුවක් නියෝජනය කරයි, එහි ව්‍යාධි භෞතවේදය මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අක්‍රියතාව සහ හෘදයාබාධ අතරමැදි ෆයිබ්‍රෝසිස් සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. ඵලදායී චිකිත්සක ප්රවේශයන් හඳුනා ගැනීම රෝගියාගේ ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. මෙම පසුබිමට එරෙහිව, පර්යේෂකයන් මයිටොකොන්ඩ්‍රියල්-ඉලක්කගත ප්‍රතිඔක්සිකාරකයක් වන SS-31, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අක්‍රියතාව ආශ්‍රිත රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර අවශ්‍යතා සපුරාලීම සඳහා නිපදවන ලදී. එය විශේෂයෙන් අභ්‍යන්තර මයිටොකොන්ඩ්‍රිය පටලය මත ක්‍රියා කරයි, මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ව්‍යුහය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය ස්ථාවර කරමින් ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කරයි, බහු රෝග ආකෘතිවල කාර්යක්ෂමතාව ප්‍රදර්ශනය කරයි.

SS-31 හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?

මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටල ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීම

Cardilipin සමඟ අන්තර්ක්‍රියා: Elamipretide පිටත මයිටොකොන්ඩ්‍රිය පටලය හරහා ගොස් cardiolipin සමඟ බන්ධනය වේ. Cardiolipin යනු අභ්‍යන්තර මයිටොකොන්ඩ්‍රිය පටලයේ ප්‍රධාන ෆොස්ෆොලිපිඩ් සංඝටකයක් වන අතර එය මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ව්‍යුහය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීම සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙම අන්තර්ක්‍රියාව හරහා එලමිප්‍රෙටයිඩ් මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ජෛව බලශක්තිය සහ රූප විද්‍යාව වැඩි දියුණු කරයි. මෙම ක්‍රියාවලිය ප්‍රේරිත ප්ලූරිපොටෙන්ට් ප්‍රාථමික සෛලවල, විශේෂයෙන්ම බාර්ත් සින්ඩ්‍රෝමය සහ අනෙකුත් ප්‍රවේණිගත ළමා හෘද රෝග ඇති රෝගීන්ගෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරීත්වය වේගවත් ලෙස වැඩිදියුණු කිරීමක් ලෙස ප්‍රකාශ වේ ^[1].

පටල භෞතික ගුණාංග වෙනස් කිරීම: මිචෙල් ඩබ්ලිව්ගේ පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ එලමිප්‍රෙටයිඩ් ලිපිඩ ද්වී ස්තරය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන අතර මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටලයේ භෞතික ගුණාංග වෙනස් කරයි, විශේෂයෙන් පටල අතුරුමුහුණතේ ඇති විද්‍යුත් ස්ථිතික ගුණාංග. මෙම පෙප්ටයිඩය මතුපිට ආරෝපණයට සෘජුව සහසම්බන්ධිත සම්බන්ධතාවය සහ බන්ධන ඝනත්වය සමඟ පටල අතුරුමුහුණත් කලාපයට බෙදා හරිනු ලැබේ. එය ඉහළ බන්ධන සාන්ද්‍රණයකදී ලැමිලර් ද්වී ස්තරය අස්ථායී නොකරන අතර, එය ලිපිඩ ගොඩගැසීමේ සංතෘප්ත වෙනස්කම් ඇති කරයි, එමඟින් මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටල ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපායි ^[2].

රූප සටහන 1 හෘද බලශක්ති සැපයුම සහ ඉල්ලුම කෙරෙහි බලපාන සාධක ^[1].

ස්නායු පද්ධතිය ආරක්ෂා කිරීම

සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම: ලිපොපොලිසැකරයිඩ (LPS)-ප්‍රේරිත මවුස් ආකෘතියක මතක දුර්වලතා, Elamipretide ප්‍රතිකාරය මොරිස් ජල ප්‍රහේලිකාව (MWM) සහ කොන්දේසි සහිත ස්ථාන බිය පරීක්ෂණවල ඉගෙනීමේ සහ මතක හැකියාවන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළේය. මෙම වැඩිදියුණු කිරීමේ බලපෑම එහි මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය ආරක්ෂා කිරීම, ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීම, මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය (BDNF) සංඥා මාර්ගය නියාමනය කිරීම සහ උපාගමික ව්‍යුහාත්මක සංකීර්ණත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය. LPS ප්‍රතිකාරය මගින් මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අක්‍රියතාව, ඔක්සිකාරක ආතතිය, දැවිල්ල, නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් සහ ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළ මවුස් හිපොකැම්පස් හි ඇති කරන ලද අතර, එලමිප්‍රෙටයිඩ් මෙම තුවාල අවම කර, perioperative ස්නායු සංජානන අක්‍රියතාව (PND) වැළැක්වීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි ^..

නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් නිෂේධනය: කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල (SCI) අධ්‍යයනයන්හිදී, එලමිප්‍රෙටයිඩ් පයිරොප්ටෝසිස් මර්දනය කිරීමෙන්, ස්වයංක්‍රීයව වැඩි දියුණු කිරීමෙන් සහ ලයිසොසෝමල් පටල පාරගම්යතාව (LMP) අඩු කිරීමෙන් ක්‍රියාකාරී ප්‍රකෘතිය ප්‍රවර්ධනය කරයි. එය පයිරොප්ටෝසිස් සහ එල්එම්පී අවම කරන අතරම cPLA2 පොස්පරීකරණය වළක්වමින් ස්වයංක්‍රීයත්වය වැඩි දියුණු කරයි. මේ අනුව, බහු සෛලීය ක්‍රියාවලීන් නියාමනය කිරීම, නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් අඩු කිරීම සහ ස්නායු ක්‍රියාකාරී ප්‍රකෘතිය ප්‍රවර්ධනය කිරීම මගින් ස්නායු ආබාධ අලුත්වැඩියා කිරීමේදී Elamipretide තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි ^[4].

රූප සටහන 2 Elamipretide (SS-31) ඔක්සිකාරක ආතතිය දුර්වල කරන ලද සහ මූසික හිපොකැම්පස් හි LPS මගින් ඇතිවන ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය. ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) මට්ටම්, b malondialdehyde (MDA) මට්ටම් සහ c සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් (SOD) ක්‍රියාකාරකම් ^[3].

SS-31 හි යෙදුම් මොනවාද?

ස්නායු ආබාධ

කම්පන සහගත ඔප්ටික් ස්නායු රෝග ප්‍රතිකාර: කම්පන සහගත දෘෂ්ටි ස්නායු රෝග (TON) මොට කක්ෂීය කම්පනය හේතුවෙන් ස්ථිර පෙනීම නැති වීමට හේතු විය හැක. දෘශ්‍ය ස්නායු ආබාධයකින් පසුව දෘෂ්ටි විතානයේ ganglion සෛල (RGCs) මත tumor necrosis factor (TNF) inhibitor etanercept සමඟ ඒකාබද්ධව SS-31 හි ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් අධ්‍යයනයන් මගින් විමර්ශනය කර ඇත. මූසික අල්ට්රා සවුන්ඩ්-ප්රේරිත TON ආකෘතිය (SI-TON) භාවිතා කරමින් Tse BC ගේ අධ්‍යයනයෙන් පෙනී ගියේ SS-31 හි අභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීම etanercept සහ SS-31 චර්මාභ්‍යන්තර එන්නත් සමඟ ඒකාබද්ධව RGC පැවැත්ම 21% කින් (p <0.01) සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ බවයි. etanercept සහ SS-31 ඒකාබද්ධ චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම පාලනයන්ට සාපේක්ෂව RGC පැවැත්ම 11% (p <0.05) කින් වැඩි විය; පාලනයන්ට සාපේක්ෂව etanercept චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම RGC පැවැත්ම 20% (p <0.01) කින් වැඩි විය; SS-31 චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම පමණක් පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව RGC පැවැත්ම 17% කින් වැඩි විය (p <0.01). මෙම සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ කම්පන සහගත දෘෂ්ටි ස්නායු රෝගවලට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී SS-31 RGC වලට ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරන අතර එමඟින් TON රෝගීන්ගේ දෘශ්‍ය තීව්‍රතාවය වැඩි දියුණු කරන බවයි ^..

α-Synuclein ආශ්‍රිත ස්නායු විකෘතිතා රෝග වැඩිදියුණු කිරීම: පාකින්සන් රෝගය සහ ඒ ආශ්‍රිත synucleinopathies α-synuclein වල පටල බන්ධන සහ එකතු කිරීමේ ගුණාංග සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. Stefaniak ගේ පර්යේෂණය තහවුරු කරන්නේ SS-31 හට වල්-වර්ගය සහ N-පර්යන්ත ඇසිටිලේටඩ් α-synuclein යන දෙකම මාත්‍රාව මත රඳා පවතින සෘණ ආරෝපිත කුඩා ඒකස්ථර වෙසිලි වලින් විස්ථාපනය කළ හැකි බවත්, පටල ප්‍රේරිත α-synuclein සමුච්චය වීම වළක්වන බවත්, එහි තන්තු විද්‍යාව වෙනස් කළ හැකි බවත්ය. තවද, SS-31 සෘණ ආරෝපිත කුඩා ඒකස්ථර වෙසිලිකා වලින් synuclein විස්ථාපනය යථා තත්ත්වයට පත් කරයි, පටල ප්‍රේරිත α-synuclein සමුච්චය වීම වළක්වයි, සහ එහි තන්තුමය රූප විද්‍යාව වෙනස් කරයි. මීට අමතරව, SS-31 හට සෘණ ආරෝපිත කුඩා ඒකලමල් වෙසිලි වලින් synuclein හි විස්ථාපනය යථා තත්ත්වයට පත් කළ හැක, පටල ප්‍රේරිත α-SNIP සමුච්චය වීම වළක්වයි, සහ එහි ෆයිබ්‍රිලර් රූප විද්‍යාව වෙනස් කරයි. තවද, SS-31 මගින් α-SNIP ඔලිගොමර් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද නියුරොබ්ලාස්ටෝමා සෛලවල දුර්වල වූ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කළ අතර මෙම ඔලිගොමර් වල සෛලීය අවශෝෂණය අවහිර කරන ලදී. මෙම සොයාගැනීම් මගින් α-synuclein aggregation-induced mitochondrial dysfunction වලට එරෙහිව SS-31 හි බහුවිධ ආරක්ෂිත බලපෑම් ඉස්මතු කරයි, එය α-synuclein වැරදි ලෙස නැවීම සහ එකතු කිරීම හා සම්බන්ධ ස්නායු විකෘතිතා රෝග අවම කිරීම සඳහා ස්ථානගත කරයි ^[6].

හෘද වාහිනී රෝග වසම

හෘදයාබාධ ඇති රෝගීන්ගේ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම: හෘදයාබාධ (HF) රෝගීන් තුළ අහිතකර මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් වෙනස්වීම් පවතින බව දන්නා කරුණකි. අධ්‍යයනයන් මගින් SS-31 සහිත ළමුන් සහ වැඩිහිටියන්ගෙන් නැවුම් ex vivo අසාර්ථක සහ අසාර්ථක නොවන කශේරුකා පටක ප්‍රතිකාර කරන ලදී, මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ඔක්සිජන් ප්‍රවාහය මැනීම, සංකීර්ණ (C)I සහ CIV ක්‍රියාකාරකම් සහ සුපිරි සංකීර්ණ එකලස් කිරීමේ ජෙල් මත පදනම් වූ ක්‍රියාකාරකම්. චැට්ෆීල්ඩ්ගේ සොයාගැනීම් පෙන්නුම් කරන්නේ මිනිස් හදවත් අසාර්ථක වීම තුළ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය අඩාල වී ඇති බවයි. SS-31 ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව, මයිටකොන්ඩ්‍රියල් ඔක්සිජන් ප්‍රවාහය, CI සහ CIV ක්‍රියාකාරකම්, සහ supercomplex එකලස් කිරීම සම්බන්ධ CIV ක්‍රියාකාරකම් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වී ඇති අතර, SS-31 මගින් මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය අසාර්ථක වන අතර හෘදයාබාධවලට මැදිහත් විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි ^..

බාර්ත් සින්ඩ්‍රෝම් හෘද අමියෝපති ප්‍රතිකාරය: බාර්ත් සින්ඩ්‍රෝමය යනු දුර්ලභ හා මාරාන්තික විය හැකි X-සම්බන්ධිත ආබාධයක් වන අතර එය ඉහළ ළදරු මරණ සංඛ්‍යාවක් සහ දරුණු ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ දුර්වලතා සහිත හෘද අමියෝපති ප්‍රගතිය මගින් සංලක්ෂිත වේ. SS-31 යනු ජල-ද්‍රාව්‍ය, ඇරෝමැටික කැටානික්, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඉලක්ක කරගත් ටෙට්‍රැපෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය පහසුවෙන් විනිවිද යන අතර අභ්‍යන්තර මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටලයට තාවකාලිකව ස්ථානගත වේ. එය සෛලීය සෞඛ්‍යය ප්‍රවර්ධනය කරන අතර බලශක්ති නිෂ්පාදනය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් සහ අධික ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ සෑදීම මර්දනය කිරීමෙන් ඔක්සිකාරක ආතතිය සමනය කරයි. බාත් සින්ඩ්‍රෝමය ඇති රෝගීන්ගෙන් ලබාගත් ප්‍රේරිත ප්ලූරිපොටෙන්ට් ප්‍රාථමික සෛල තුළ එස්එස්-31 මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ජෛව බලශක්තිය සහ රූප විද්‍යාව වේගයෙන් වැඩි දියුණු කරන බව සබ්බා පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරයි. බහුවිධ රෝග ආකෘති වලින් දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ SS-31 Barth syndrome cardiomyopathy රෝගීන් සඳහා විභව ප්‍රතිකාරයක් ලෙස පොරොන්දු වී ඇති අතර, හෘද රෝග හඳුනාගෙන ඇති අය තුළ විශේෂයෙන් ප්‍රකාශිත බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. ගෝලීය, සෛලීය සහ අණුක මට්ටම්වල අසාර්ථක වම් කශේරුකා ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීම ක්‍රමානුකූලව ව්‍යුහාත්මකව ප්‍රතිනිර්මාණය කරන අතරම එය හෘද රෝග ප්‍රගතිය කෙරෙහි කල්පවත්නා බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය ^[1] .

මස්කියුෙලොස්කෙලෙටල් රෝග වසම: ටෙන්ඩිනෝපති හි චිකිත්සක විභවය පෙන්නුම් කරයි. Zhang X ගේ අධ්‍යයනය මීයන් 126 (අත්පා 252) පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම් හයකට බෙදා, මීයන් supraspinatus tendinopathy ආකෘතියක් භාවිතා කරන ලදී. Zhang X හි ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ අස්ථි බිඳීමේ බලය නොවෙනස්ව පවතින කණ්ඩරාවන්ට සාපේක්ෂව පශ්චාත් බලපෑම අඩු වූ බවයි. මෙම අඩු කිරීම කලම්ප ඉවත් කිරීමෙන්, SS-31 ප්‍රතිකාරයෙන් හෝ ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව, දෘඪතාව සමාන රටාවක් පෙන්නුම් කිරීමෙන් අර්ධ වශයෙන් ආපසු හැරවිය. histological analysis මගින් බලපෑම් කාණ්ඩයේ ඉහළ නවීකරණය කරන ලද Bonar ලකුණු අනාවරණය වූ අතර, ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරය මගින් කණ්ඩරාවේ රූප විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් අර්ධ වශයෙන් ආපසු හැරවිය. බලපෑමට ලක් වූ කණ්ඩායම අඩු මයිටොකොන්ඩ්‍රිය සංඛ්‍යා සහ වෙනස් කරන ලද ක්‍රිස්ටේ සංවිධානය සහ ඝනත්වය ප්‍රදර්ශනය කළේය. කලම්ප ඉවත් කිරීම සහ/හෝ SS-31 ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව, මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ව්‍යුහය සහ ප්‍රමාණය සාමාන්‍යකරණය වූ අතර ක්‍රිස්ටේ රූප විද්‍යාව වැඩිදියුණු විය. Superoxide dismutase (SOD) ක්‍රියාකාරිත්වය පාලනයන්ට සාපේක්ෂව පශ්චාත් බලපෑම අඩු වූ නමුත් ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව, විශේෂයෙන් ඒකාබද්ධ චිකිත්සක කණ්ඩායම තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය. බලපෑම් කණ්ඩායම තුළ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ආශ්‍රිත ජාන ප්‍රකාශනය අඩු වූ නමුත් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු නැවත යථා තත්ත්වයට පත් විය. මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ආරක්ෂකයෙකු ලෙස SS-31 මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරන අතර කණ්ඩරාවන්ට සුව කිරීම ප්‍රවර්ධනය කරන බව මෙයින් පෙන්නුම් කරයි, උපඇක්‍රොමියල් සම්බාධනය ඉවත් කිරීම සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට වැඩි දියුණු කළ කාර්යක්ෂමතාව. එය supraspinatus tendinopathy [8] සඳහා ධනාත්මක චිකිත්සක විභවයක් දරයි.

නිගමනය

SS-31 (Elamipretide), මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ඉලක්ක කරගත් ටෙට්‍රැපෙප්ටයිඩයක් ලෙස, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ක්‍රියාකාරී ආරක්ෂාව සහ බහු-පද්ධති තුවාල අලුත්වැඩියා කිරීම සාක්ෂාත් කර ගනී. එය අභ්‍යන්තර මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටලයේ ඇති ෆොස්ෆැටයිඩයිල්සෙරීන් සමඟ බැඳී, පටල ව්‍යුහය සහ විභවය ස්ථායි කිරීම, ATP නිෂ්පාදනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා ශ්වසන දාම සංකීර්ණ ක්‍රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කිරීම සහ සෛලීය බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීම. ඊට සමගාමීව, එය අධික ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) උත්පාදනය යටපත් කරයි, ප්‍රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කරයි, සහ ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අවම කරයි. ගිනි අවුලුවන නියාමනය සම්බන්ධයෙන්, එය NF-κB සහ NLRP3 ගිනි අවුලුවන සක්‍රීය කිරීම වළක්වයි, ගිනි අවුලුවන සාධක මුදා හැරීම අඩු කරයි. එය ස්වයංක්‍රීය පාරවල් මොඩියුලේට් කරයි, ඇපොප්ටෝසිස් මර්දනය කරයි, සහ ආශ්‍රිත මාර්ග හරහා මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් හෝමියස්ටැසිස් පවත්වාගෙන යයි. මෙම ක්‍රියාවන් හෘද වාහිනී, ස්නායු හා මාංශ පේශි පද්ධතිය හරහා මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අක්‍රිය වීම සම්බන්ධ රෝග සඳහා හිතකර බලපෑම් ලබා දෙයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Kathryn C. Chatfield යනු කොලරාඩෝ විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ පර්යේෂකයෙකු වන අතර, ළමා රෝග සහ වෛද්‍ය විද්‍යාව/හෘද විද්‍යා අංශයට අනුබද්ධ වේ. ඇය ළමා හෘද විද්‍යාව සහ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ජීව විද්‍යාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි, හෘද ක්‍රියාකාරිත්වය සහ රෝග වලට යටින් පවතින යාන්ත්‍රණ විමර්ශනය කරයි. විද්වත් ප්‍රකාශන සහ සහයෝගිතා හරහා ඇය ක්ෂේත්‍රයට විශාල දායකත්වයක් ලබා දී ඇති අතර, හෘද වාහිනී කායික විද්‍යාව සහ විභව චිකිත්සක උපාය මාර්ග පිළිබඳ අවබෝධය දියුණු කිරීම සඳහා ඇයගේ කාර්යය පිළිගැනේ. Kathryn C. Chatfield උපුටා දැක්වීමේ [7] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] සබ්බා එච්එන්. බාර්ත් සින්ඩ්‍රෝම් හෘද රෝග සඳහා එලමිප්‍රෙටයිඩ්: අසාර්ථක වූ විදුලිබල ජාලයක් ක්‍රමානුකූලව නැවත ගොඩ නැගීම. හෘදයාබාධ සමාලෝචන 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් චිකිත්සක SS-31 (Elamipretide) ක්‍රියාකාරීත්වයේ අණුක යාන්ත්‍රණය: පටල අන්තර්ක්‍රියා සහ මතුපිට විද්‍යුත් ස්ථිතික මත බලපෑම්. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) මීයන් තුළ lipopolysaccharide මගින් ඇති කරන ලද මයිටොකොන්ඩ්‍රිය අක්‍රියතාව, උපාගමික සහ මතක දුර්වලතා වැඩි දියුණු කරයි. Neuroinflammation සඟරාව 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. එලමිප්‍රෙටයිඩ් cPLA2-ප්‍රේරිත ලයිසොසෝමල් පටල පාරගම්ය වීම වළක්වමින් කම්පන සහගත ලෙස තුවාල වූ කොඳු ඇට පෙළේ පයිරොප්ටෝසිස් සමනය කරයි. Neuroinflammation සඟරාව 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. උග්‍ර පසුබිමක කම්පන සහගත ඔප්ටික් ස්නායු රෝග සඳහා tumor necrosis factor නිෂේධනයට අතිරේකයක් ලෙස elamipretide (MTP-131) සමඟ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරය. පර්යේෂණාත්මක අක්ෂි පර්යේෂණ 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. චිකිත්සක පෙප්ටයිඩ SS-31 $alpha$-Synuclein හි පටල බන්ධනය සහ එකතු කිරීම මොඩියුලේට් කරන අතර දුර්වල වූ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්වයට පත් කරයි. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. එලමිප්‍රෙටයිඩ් අසමත් වන මිනිස් හදවතේ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. ටෙන්ඩිනෝපති ප්‍රතිකාරයේ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ආරක්ෂකයෙකු ලෙස SS-31: මුරීන් සුප්‍රස්පිනාටස් ටෙන්ඩිනෝපති මාදිලියේ ඇගයීම. අස්ථි සහ සන්ධි ශල්‍යකර්ම සඟරාව-ඇමරිකානු වෙළුම 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.