SS31 50mg

▎ SS-31 Struktuer

▎ SS-31 Undersyk

Wat is de ûndersykseftergrûn fan SS-31?

De ûndersykseftergrûn fan SS-31 komt út in djipgeand begryp fan mitochondriale dysfunksje en de beheiningen fan besteande therapeutyske oanpak. Mitochondria binne pivotal foar sellulêre aktiviteit en funksje, en har dysfunksje is ferbûn mei it begjin en fuortgong fan ferskate sykten, lykas niersykte, neurodegenerative steuringen en hertfalen. Yn dizze omstannichheden ûntsteane abnormaliteiten yn mitochondriale biogenese, morfology, funksje en dynamyske feroaringen, wêrtroch mitochondria in kritysk therapeutysk doel binne. Hoewol ferskate mitochondrial-rjochte medisinen besteane - ynklusyf NAD + oanfollingen lykas nicotinamide mononucleotide (NMN), de mitochondrial-targete beskermjende ferbining MitoQ, en it anty-oksidant co-enzym Q10 - tradisjonele medisinen steane foar klinyske beheiningen fanwege minne mitochondriale opname of hege toxisiteit. Dêrtroch is d'r in driuwende needsaak om effektiver, rjochte terapyen te ûntwikkeljen.

Stress-induzearre hertfalen fertsjintwurdiget ien fan 'e primêre oarsaken fan hertfalen wrâldwiid, mei syn patofysiology nau ferbûn mei mitochondriale dysfunksje en myokardiale interstitiale fibrosis. It identifisearjen fan effektive terapeutyske oanpakken is krúsjaal foar it ferbetterjen fan de resultaten fan pasjinten. Tsjin dizze eftergrûn ûntwikkele ûndersikers SS-31, in nije mitochondrial-rjochte antioxidant, om de therapeutyske behoeften foar mitochondriale dysfunksje-relatearre sykten oan te pakken. It wurket spesifyk op 'e ynderlike mitochondriale membraan, stabilisearret mitochondriale struktuer en funksje, wylst it oksidative stress ferminderet, en demonstrearret effektiviteit yn meardere syktemodellen.

Wat is it meganisme fan aksje fan SS-31?

Regulearjen fan mitochondriale membraanfunksje

Ynteraksje mei kardiolipine: Elamipretide krúst de bûtenste mitochondriale membraan en bindet oan kardiolipine. Cardiolipin is in kaai fosfolipide komponint fan it binnenste mitochondrial membraan, spilet in krúsjale rol yn it behâld fan mitochondrial struktuer en funksje. Troch dizze ynteraksje ferbetteret Elamipretide mitochondrial bioenergetics en morfology. Dit proses manifestearret as rappe ferbettering fan mitochondriale funksje yn feroarsake pluripotinte stamsellen, benammen yn sellen ôflaat fan pasjinten mei Barth syndroom en oare erflike pediatryske kardiomyopatyen ^[1].

Feroarje membraan fysike eigenskippen: Mitchell W's ûndersyk jout oan dat Elamipretide ynteraksje mei de lipide bilayer, it feroarjen fan de fysike eigenskippen fan it mitochondrial membraan, benammen de elektrostatyske eigenskippen by de membraan ynterface. Dit peptide ferspriedt nei it membraan-ynterfacegebiet mei affiniteit en binende tichtens direkt korrelearre mei oerflaklading. Wylst it de lamellêre bilayer net destabilisearret by hege binende konsintraasjes, feroarsaket it sêdingsferoaringen yn lipide-stapeljen, en beynfloedet dêrmei de mitochondriale membraanfunksje ^[2].

Figure 1 Faktoaren dy't ynfloed hawwe op oanbod en fraach fan hertenergie ^[1].

Beskerming fan it senuwstelsel

Ferbetterjen fan kognitive funksje: Yn in lipopolysaccharide (LPS)-induzearre mûsmodel fan ûnthâldferlies, Elamipretide-behanneling ferbettere lear- en ûnthâldfeardigens signifikant yn 'e Morris-wetterlabyrint (MWM) en kondisearre plakeangsttests. Dit ferbetterjende effekt kin ferbûn wurde mei syn beskerming fan mitochondriale funksje, reduksje fan oksidative stress, regeling fan 'e harsens-ôflaat neurotrophyske faktor (BDNF) sinjaalpaad, en ferbettering fan synaptyske strukturele kompleksiteit. LPS-behanneling feroarsake mitochondriale dysfunksje, oksidative stress, ûntstekking, neuronale apoptose, en dendrityske spineferlies yn 'e mûs hippocampus, wylst Elamipretide dizze blessueres mitigearre, en bewiisde potinsjeel yn it foarkommen fan perioperative neurokognitive dysfunksje (PND) ^[3].

Ynhibysje fan neuronale apoptose: Yn ûndersiken fan spinalkordblessuere (SCI) befoarderet Elamipretide funksjoneel herstel troch pyroptose te ûnderdrukken, autofagy te ferbetterjen en lysosomale membraanpermeabiliteit (LMP) te ferminderjen. It ferbettert autofagy troch cPLA2-phosphorylaasje te ynhiberjen, wylst pyroptose en LMP ferminderje. Sa spilet Elamipretide in krúsjale rol by it reparearjen fan neurologyske blessueres troch it regeljen fan meardere sellulêre prosessen, it ferminderjen fan neuronale apoptose, en it befoarderjen fan neuronale funksjonele herstel ^[4].

Ofbylding 2 Elamipretide (SS-31) ferswakke oksidative stress en de inflammatoare antwurd dy't troch LPS yn 'e mûs hippocampus feroarsake waard. a Reaktive soerstofsoarten (ROS) nivo's, b malondialdehyde (MDA) nivo's, en c superoxide dismutase (SOD) aktiviteiten ^[3].

Wat binne de applikaasjes fan SS-31?

Neurologyske steuringen

Behanneling fan traumatyske optyske neuropathy: Traumatyske optyske neuropathy (TON) kin permanint fyzjeferlies feroarsaakje troch stompe orbitale trauma. Stúdzjes hawwe ûndersocht de neuroprotective effekten fan SS-31 kombinearre mei de tumor necrosis factor (TNF) inhibitor etanercept op retinal ganglion sellen (RGCs) nei optyske nerve blessuere. De stúdzje fan Tse BC mei in mûs-ultrasound-induzearre TON-model (SI-TON) fûn dat intravitreale ynjeksje fan SS-31 kombineare mei subkutane ynjeksje fan etanercept en SS-31 it RGC-oerlibjen signifikant fergrutte troch 21% (p <0.01) yn ferliking mei fosfaat-kontrôle eagen (PBS-bufferde eagen)-saline. Kombinearre subkutane ynjeksje fan etanercept en SS-31 ferhege RGC-oerlibjen mei 11% (p <0.05) yn ferliking mei kontrôles; subkutane ynjeksje fan etanercept allinich ferhege RGC-oerlibjen mei 20% (p <0.01) yn ferliking mei kontrôles; Subkutane ynjeksje fan SS-31 allinich ferhege RGC-oerlibjen mei 17% yn ferliking mei de kontrôtgroep (p <0.01). Dizze befinings jouwe oan dat SS-31 in beskermjende effekt hat op RGC's by it behanneljen fan traumatyske optyske neuropathy, wêrtroch de fisuele skerpte yn TON-pasjinten ferbetterje ^[5].

Ferbettering yn α-Synuclein-Related Neurodegenerative Diseases: De sykte fan Parkinson en besibbe synucleinopathies binne nau ferbûn mei de membraanbinende en aggregaasje-eigenskippen fan α-synuclein. Stefaniak's ûndersyk befêstiget dat SS-31 dose-ôfhinklik sawol wyldtype as N-terminal acetylearre α-synuclein kin ferpleatse fan negatyf opladen lytse monolayer vesicles, membraan-induzearre α-synuclein aggregation ynhiberje, en har fibrillêre morfology feroarje. Fierder herstelt SS-31 de ferpleatsing fan synuclein út negatyf opladen lytse monolayer vesicles, inhibit membraan-induzearre α-synuclein aggregation, en feroaret syn fibrillêre morfology. Derneist kin SS-31 de ferpleatsing fan synuclein weromsette - fan negatyf laden lytse unilamellêre vesicles, membrane-induzearre α-SNIP-aggregaasje remme en syn fibrillêre morfology feroarje. Fierder restaurearre SS-31 fermindere mitochondriale funksje yn neuroblastoma-sellen behannele mei α-SNIP-oligomeren en blokkearre sellulêre opname fan dizze oligomeren. Dizze befinings markearje de mearsidige beskermjende effekten fan SS-31 tsjin α-synuclein-aggregaasje-induzearre mitochondriale dysfunksje, en positionearje it om neurodegenerative sykten te ferleegjen ferbûn mei α-synuclein misfolding en aggregaasje ^[6].

Domein fan kardiovaskulêre sykte

Ferbetterjen fan mitochondriale funksje yn pasjinten mei hertfalen: Adverse mitochondriale feroarings binne bekend om te bestean yn hertfalen (HF) pasjinten. Stúdzjes behannele frisse ex vivo mislearre en net-mislearre ventrikulêre weefsel fan bern en folwoeksenen mei SS-31, mjitten mitochondrial soerstofflux, komplekse (C) I en CIV aktiviteit, en gel-basearre aktiviteit fan superkomplekse assemblage. De befiningen fan Chatfield litte sjen dat de mitochondriale funksje fermindere is yn it mislearjen fan minsklike herten. Nei SS-31-behanneling binne mitochondriale soerstofflux, CI- en CIV-aktiviteit, en CIV-aktiviteit relatearre oan superkomplekse gearstalling signifikant ferbettere, wat oanjout dat SS-31 de mitochondriale funksje effektyf ferbettert yn mislearre minsklike herten en kin yngripe yn hertfalen ^[7].

Behanneling fan Barth Syndrome Cardiomyopathy: Barth syndroom is in seldsume en potinsjeel fatale X-keppele oandwaning karakterisearre troch hege bernedeiferbliuw en progression nei cardiomyopathy mei slimme ymmúnsysteem beheining. SS-31 is in wetteroplosber, aromaatysk kationysk, mitochondrial-rjochte tetrapeptide dat maklik penetreart en oergeande lokalisearret nei it binnenste mitochondriale membraan. It befoarderet sellulêre sûnens en ferleget oksidative stress troch enerzjyproduksje te ferbetterjen en oermjittige formaasje fan reaktive soerstofsoarten te ûnderdrukken. Sabbah-ûndersyk lit sjen dat SS-31 rap mitochondriale bioenergetika en morfology ferbetteret yn inducearre pluripotinte stamsellen ôflaat fan pasjinten mei Barth syndroom. Gegevens fan meardere syktemodellen jouwe oan dat SS-31 belofte hâldt as in potinsjele terapy foar pasjinten mei Barth-syndroom-kardiomyopaty, dy't benammen útsprutsen effekten oanwize yn dyjingen dy't mei kardiomyopaty diagnostearre binne. It kin in bliuwende ynfloed útoefenje op kardiomyopaty-progression, wylst de ferbouwing fan mislearre lofterventrikels stadichoan struktureel omkearet op globale, sellulêre en molekulêre nivo's ^[1] .

Musculoskeletal Disease Domain: Demonstrearre therapeutysk potinsjeel yn tendinopathy. De stúdzje fan Zhang X brûkte in mûs supraspinatus tendinopathy-model, dy't 126 mûzen (252 ledematen) dielde yn seis eksperimintele groepen. Resultaten fan Zhang X jouwe oan dat tendon rupture krêft fermindere post-impact yn ferliking mei yntakt tendons. Dizze reduksje waard foar in part omkeard nei it fuortheljen fan klemmen, SS-31-behanneling, of kombineare terapy, mei stivens dy't in ferlykber patroan útstalde. Histologyske analyze die bliken hegere modifisearre Bonar-skoares yn 'e ynfloedgroep, wylst kombineare terapy foar in part omkeard morfologyske feroaringen yn' e tendon. De beynfloede groep eksposearre fermindere mitochondriale oantallen en feroare cristae-organisaasje en tichtens. Nei it fuortheljen fan klemmen en / of SS-31-behanneling, waarden mitochondriale struktuer en kwantiteit normalisearre, en cristae-morfology ferbettere. Superoxide dismutase (SOD) aktiviteit fermindere post-ynfloed yn ferliking mei kontrôles, mar ferhege signifikant nei behanneling, benammen yn 'e kombineare terapygroep. Mitochondria-relatearre gen-ekspresje fermindere yn 'e ynfloedgroep, mar kaam werom nei behanneling. Dit toant dat SS-31, as mitochondriale beskermer, de mitochondriale funksje ferbettert en tendongenêzen befoarderet, mei ferbettere effektiviteit as kombineare mei subacromial impingement-ferwidering. It hat posityf therapeutysk potensjeel foar supraspinatus tendinopathy [8].

Konklúzje

SS-31 (Elamipretide), as in mitochondrial-rjochte tetrapeptide, berikt mitochondriale funksje beskerming en reparaasje fan multi-systeem blessueres. It bynt oan phosphatidylserine yn 'e binnenste mitochondriale membraan, stabilisearjende membraanstruktuer en potinsjeel, it ferbetterjen fan respiratory chain komplekse aktiviteit om ATP-produksje te befoarderjen en sellulêre enerzjymetabolisme te ferbetterjen. Tagelyk ûnderdrukt it oermjittige generaasje fan reaktive soerstofsoarten (ROS), upregulearret antioxidative enzymaktiviteit, en ferminderet skea fan oksidative stress. Wat inflammatoire regeling oanbelanget, remt it NF-κB- en NLRP3-inflammasomaktivearring, wêrtroch pro-inflammatoare faktor frijlitting wurdt. It modulearret autophagy-paden, ûnderdrukt apoptose, en ûnderhâldt mitochondriale homeostase fia besibbe paden. Dizze aksjes jouwe foardielige effekten yn sykten wêrby't mitochondriale dysfunksje oer kardiovaskulêre, neurologyske en musculoskeletale systemen binne.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Kathryn C. Chatfield is in ûndersiker oan 'e Universiteit fan Colorado School of Medicine, ferbûn mei de ôfdielingen fan Pediatrics en Medicine / Division of Cardiology. Se rjochtet him op pediatryske kardiology en mitochondriale biology, ûndersiket de meganismen ûnderlizzende hertfunksje en sykte. Se hat wiidweidich bydroegen oan it fjild troch wittenskiplike publikaasjes en gearwurkingsferbannen, en har wurk wurdt erkend foar it befoarderjen fan begryp fan kardiovaskulêre fysiology en potinsjele terapeutyske strategyen. Kathryn C. Chatfield stiet yn 'e referinsje fan sitaat [7].

▎ Relevante sitaten

[1] Sabbah HN. Elamipretide foar Barth syndroom cardiomyopathy: graduale werbou fan in mislearre macht grid. Heart Failure Resinsjes 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molekulêre meganisme fan aksje fan Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Membraan ynteraksjes en effekten op oerflak Electrostatics. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) ferbettert mitochondriale dysfunksje, synaptyske en ûnthâldbeoardieling feroarsake troch lipopolysaccharide yn mûzen. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide ferleget pyroptose yn traumatysk ferwûne spinalkord troch it ynhiberjen fan cPLA2-induzearre lysosomale membraanpermeabilisaasje. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Mitochondriale rjochte terapy mei elamipretide (MTP-131) as oanfolling oan tumornekrosefaktorinhibysje foar traumatyske optyske neuropathy yn 'e akute ynstelling. Eksperiminteel eachûndersyk 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide ferbettert de mitochondriale funksje yn it mislearre minsklike hert. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 as Mitochondrial Protectant yn 'e behanneling fan Tendinopathy: Evaluaasje yn in Murine Supraspinatus Tendinopathy Model. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.