SS31 50mg

▎ Struktur SS-31

▎ Penyelidikan SS-31

Latar Belakang Molekul

Elamipretide (SS-31) ialah tetrapeptida sintetik dengan jujukan D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem menyenaraikan elamipretide di bawah CID 11764719, dengan formula molekul C32H49N9O5 dan berat molekul kira-kira 639.8 g/mol. Penyelidikan yang diterbitkan telah mengkaji interaksinya dengan cardiolipin dan komponen mitokondria lain di bawah keadaan eksperimen yang ditentukan.[1,8]

Kemajuan Penyelidikan

Beatrice Vahle dan rakan sekerja menggunakan tikus berlemak Zucker betina hipertensi spontan kegagalan jantung F1 kurus hibrid (n = 10, kumpulan kawalan) dan tikus obes (n = 24, kumpulan HFpEF). Pada usia 20 minggu, tikus HFpEF secara rawak untuk menerima sama ada natrium klorida (n = 12) atau elamipretide (n = 12) selama 12 minggu. Tisu otot rangka kemudiannya dinilai menggunakan ujian daya seluruh otot, mekanik gentian tunggal, respirasi mitokondria, histologi, dan analisis molekul. Penulis melaporkan penurunan tahap kardiolipin dan ekspresi tafazzin dalam tikus HFpEF, bersama dengan disfungsi kontraktil, hiperfosforilasi titin, atrofi serat, dan peningkatan penanda tekanan oksidatif. Dalam kumpulan elamipretide, penyiasat melaporkan perbezaan dalam ukuran kontraktil keseluruhan otot dan serat tunggal, fosforilasi titin, dan saiz serat. Mereka mencadangkan bahawa perubahan berkaitan kardiolipin dalam fosforilasi oksidatif boleh menyumbang kepada penemuan mitokondria dan kontraktil yang diperhatikan dalam model tikus ini.[2]

Silvia Russo dan rakan sekerja mengkaji SS-31 dalam model tetikus tafazzin-knockdown (TazKD) yang dicirikan oleh pembentukan semula kardiolipin yang tidak normal dan perubahan mitokondria. Mitokondria jantung dinilai untuk ultrastruktur membran, dinamik mitokondria, protein berkaitan mitophagy, aktiviti pernafasan, dan organisasi superkompleks rantai pernafasan. Penulis melaporkan perubahan dalam morfologi mitokondria, protein terpilih yang terlibat dalam dinamik mitokondria dan autophagy, pengukuran pernafasan, dan pemasangan superkompleks dalam tikus TazKD yang dirawat SS-31 berbanding dengan haiwan TazKD yang tidak dirawat.[3]

Gavin Pharaoh dan rakan sekerja merawat tikus jantan tua dengan elamipretide (ELAM) dengan pam mini osmotik selama kira-kira 8 minggu dan membandingkan ukuran mitokondria dan fisiologi dengan tikus tua dan muda yang tidak dirawat. Penyiasat menilai kekuatan otot, fungsi jantung, tindak balas mitokondria kepada ADP, dan protein yang terlibat dalam pengangkutan dan sintesis ADP/ATP. Mereka melaporkan peningkatan sensitiviti ADP dalam mitokondria otot yang berumur selepas pendedahan ELAM, bersama-sama dengan perubahan dalam daya otot dan fungsi sistolik jantung. Kelimpahan protein dalam laluan pengangkutan ADP / ATP tidak banyak berubah, manakala pengurangan S-glutationilation beberapa protein, termasuk translocase nukleotida adenine (ANT), dilaporkan. Penulis juga mengkaji interaksi langsung ELAM dengan ANT dan ATP sintase sebagai sebahagian daripada rangka kerja mekanistik yang dicadangkan.[4]

rajah 1. Pernafasan yang dirangsang ADP dan ukuran potensi membran dalam mitokondria otot terpencil dalam kajian yang dipetik.[4]

Angka sumber menggambarkan laluan pengangkutan ADP/ATP dan keadaan hexokinase-clamp dan cytochrome-c eksperimen yang digunakan untuk mengukur tindak balas penggunaan oksigen dan potensi membran dalam mitokondria otot terpencil. ANT, VDAC, ATP synthase, dan komponen laluan yang berkaitan ditunjukkan seperti yang dibentangkan oleh penulis kajian. Saiz kumpulan, kepekatan, kaedah statistik, dan prosedur lengkap disediakan dalam penerbitan asal.[4]

Yue-Ming Zhang dan rakan sekerja menyebabkan tikus dewasa C57BL/6J mengalami kekurangan tidur kronik selama 21 hari menggunakan protokol roda berputar semasa mentadbir SS-31 atau salin di bawah reka bentuk kajian. Tingkah laku yang bergantung kepada Hippocampus dinilai menggunakan pengiktirafan objek novel dan ujian labirin air Morris, dan analisis molekul termasuk penanda mitokondria, keradangan dan sinaptik. Penulis melaporkan perbezaan dalam pengukuran tingkah laku dan dalam SIRT1, PGC-1α, NF-κB, sitokin radang, faktor neurotropik yang berasal dari otak, protein ketumpatan postsynaptic-95, dan synaptophysin dalam kumpulan kajian SS-31 berbanding dengan kawalan kurang tidur. Penemuan ini diperolehi dalam model tikus kekurangan tidur kronik.[5]

Rajah 2. Pengukuran labirin air Morris dilaporkan selepas pendedahan SS-31 dalam model tetikus kekurangan tidur kronik.[5]

Angka sumber membandingkan kependaman melarikan diri fasa pembelajaran, halaju berenang, lintasan platform, dan pengukuran berdasarkan masa dan jarak semasa fasa ingatan di kalangan kumpulan eksperimen. Perbandingan statistik dan keadaan kajian lengkap dilaporkan dalam penerbitan asal.[5]

Mengying Suo dan rakan sekerja menubuhkan model tekanan-lebihan pada tikus menggunakan penyempitan aorta melintang (TAC) dan menilai SS31 dalam haiwan jenis liar dan Sirt3-knockout dan fibroblas. Penulis melaporkan perbezaan dalam fungsi jantung dan pengukuran fibrosis miokardium dalam tikus jenis liar yang terdedah kepada SS31, bersama-sama dengan perubahan dalam protein atrofi optik 1 (OPA1) dan protein lain yang terlibat dalam dinamik mitokondria. Dalam tikus dan fibroblas Sirt3-knockout, beberapa tindak balas berkaitan SS31 yang diperhatikan dalam model jenis liar tidak dihasilkan semula. Oleh itu, kajian itu mengaitkan penemuan eksperimen yang dilaporkan kepada gabungan mitokondria yang berkaitan dengan Sirt3 di bawah keadaan yang diuji.[7]

rajah 3. Pengukuran miokardium-fibrosis dilaporkan dalam tikus jenis liar dan Sirt3-knockout dalam kajian tekanan-lebihan SS31.[7]

Imej pewarnaan Masson setiap kumpulan; (B) Analisis statistik pewarnaan Masson bagi tahap fibrosis antara tisu; (C) Analisis statistik pewarnaan Masson bagi tahap fibrosis perivaskular (n = 5, *p < 0.05, WT + TAC lwn WT + sham; #p < 0.05, WT + TAC + SS31 lwn WT + TAC; & p < 0.05, Sirt3KO + TAC lwn Sirt3KO + sham); (D) Imej pewarnaan imunohistokimia kolagen I, kolagen III, TGF-β dan α-SMA dalam setiap kumpulan (bar = 20 μm); (E-H) analisis statistik pewarnaan imunohistokimia kolagen I dan kolagen III. (Keputusan dinyatakan sebagai min ± SEM, n = 5. Ujian ANOVA sehala digunakan, dan n mewakili bilangan eksperimen bebas. *p < 0.05 lwn WT + kumpulan sham; #p < 0.05 lwn WT + kumpulan TAC; & p < 0.05 lwn Sirt3KO + kumpulan sham).

Had Penyelidikan

Kajian yang diringkaskan di atas menggunakan sistem praklinikal yang berbeza, termasuk tikus HFpEF, tikus kekurangan tafazzin, tikus tua, tikus kekurangan tidur kronik, dan model jantung tekanan lebihan. Keputusan daripada model ini tidak boleh ditukar ganti secara langsung, dan perbezaan dalam spesies, model penyakit, jadual pendedahan, perumusan, konteks tisu dan titik akhir yang diukur boleh mempengaruhi pemerhatian yang dilaporkan. Kajian 2026 yang mengkaji SS31 yang diubah suai PEG menyifatkan penyingkiran buah pinggang yang cepat dan pendedahan farmakokinetik terhad SS31 yang tidak diubah suai sebagai cabaran penggubalan, menggambarkan bahawa pengedaran dan pendedahan juga boleh menjejaskan tafsiran keputusan praklinikal.[6]

Elamipretide juga merupakan bahan aktif dalam Forzinity ubat preskripsi yang diluluskan oleh FDA, yang menerima kelulusan dipercepatkan pada 2025 untuk petunjuk sindrom Barth dan produk ubat tertentu. Kelulusan itu terpakai kepada penggubalan Forzinity yang diluluskan dan penggunaan berlabel dan tidak menetapkan kesetaraan, keselamatan, keberkesanan atau status yang diluluskan untuk bahan penyelidikan SS-31 yang dibekalkan secara bebas.[1,9]

COCER Peptides mempersembahkan SS-31 semata-mata untuk penyelidikan makmal dan kegunaan analisis. Ia tidak bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar. Penyelidikan yang diterangkan di atas meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam penerbitan pihak ketiga dan tidak mewakili tuntutan mengenai prestasi klinikal, keselamatan, keberkesanan, diagnosis, rawatan atau penggunaan yang diluluskan bagi mana-mana bahan COCER Peptides.

▎ Petikan Berkaitan

Rujukan

[1] Shirley M. Elamipretide: Kelulusan Pertama[J]. Dadah, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Menyasarkan Disfungsi Mitokondria Dengan Elamipretide (SS-31) Meningkatkan Prestasi Otot Rangka dalam Model Tikus HFpEF[J]. Peredaran: Kegagalan Jantung, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. Rawatan SS-31 memperbaiki morfologi mitokondria jantung dan mitophagy yang rosak dalam model murine sindrom Barth [J]. Laporan Saintifik, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Firaun G, Kamat V, Kannan S, et al. Elamipretide peptida yang disasarkan secara mitokondria (SS-31) meningkatkan kepekaan ADP dalam mitokondria tua dengan meningkatkan pengambilan melalui translocator nukleotida adenine (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Elamipretide antioksidan mitokondria meningkatkan pembelajaran dan gangguan ingatan yang disebabkan oleh kekurangan tidur kronik pada tikus [J]. Otak dan Tingkah Laku, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. PEGylation Terkawal Topologi Meningkatkan Pengumpulan Peptida Terapeutik Buah Pinggang untuk Merawat Kecederaan Iskemia–Reperfusi[J]. Surat Nano, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 Mengurangkan Kegagalan Jantung Disebabkan Tekanan Lebihan Disebabkan oleh Gabungan Mitokondria Pengantaraan Sirt3[J]. Sempadan dalam Perubatan Kardiovaskular, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretide. PubChem CID 11764719.

[9] Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. FDA Memberi Kelulusan Dipercepatkan untuk Rawatan Pertama untuk Sindrom Barth. 19 September 2025.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.