SS31 50 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Kërkim SS-31

Cili është sfondi i kërkimit të SS-31?

Sfondi kërkimor i SS-31 buron nga një kuptim i thellë i mosfunksionimit mitokondrial dhe kufizimeve të qasjeve ekzistuese terapeutike. Mitokondritë janë thelbësore për aktivitetin dhe funksionin qelizor, dhe mosfunksionimi i tyre shoqërohet me shfaqjen dhe përparimin e sëmundjeve të ndryshme, si sëmundjet e veshkave, çrregullimet neurodegjenerative dhe dështimin e zemrës. Në këto kushte, shfaqen anomali në biogjenezën mitokondriale, morfologjinë, funksionin dhe ndryshimet dinamike, duke i bërë mitokondritë një objektiv terapeutik kritik. Edhe pse ekzistojnë disa barna të synuara nga mitokondriale - duke përfshirë suplementet NAD + si nikotinamidi mononukleotid (NMN), përbërësi mbrojtës i synuar nga mitokondria MitoQ dhe koenzima antioksiduese Q10 - medikamentet tradicionale përballen me kufizime klinike për shkak të marrjes së dobët mitokondriale ose toksicitetit të lartë. Rrjedhimisht, ekziston një nevojë e ngutshme për të zhvilluar terapi më efektive dhe të synuara.

Dështimi i zemrës i shkaktuar nga stresi përfaqëson një nga shkaqet kryesore të dështimit të zemrës globalisht, me patofiziologjinë e tij të lidhur ngushtë me mosfunksionimin mitokondrial dhe fibrozën intersticiale të miokardit. Identifikimi i qasjeve efektive terapeutike është thelbësor për përmirësimin e rezultateve të pacientit. Në këtë sfond, studiuesit zhvilluan SS-31, një antioksidant i ri i synuar nga mitokondria, për të adresuar nevojat terapeutike për sëmundjet e lidhura me mosfunksionimin mitokondrial. Vepron në mënyrë specifike në membranën e brendshme mitokondriale, duke stabilizuar strukturën dhe funksionin mitokondrial duke reduktuar stresin oksidativ, duke demonstruar efikasitet në modelet e shumë sëmundjeve.

Cili është mekanizmi i veprimit të SS-31?

Rregullimi i funksionit të membranës mitokondriale

Ndërveprimi me kardiolipinën: Elamipretidi kalon membranën e jashtme mitokondriale dhe lidhet me kardiolipinën. Kardiolipina është një komponent kyç fosfolipid i membranës së brendshme mitokondriale, duke luajtur një rol vendimtar në ruajtjen e strukturës dhe funksionit mitokondrial. Nëpërmjet këtij ndërveprimi, Elamipretide përmirëson bioenergjetikën dhe morfologjinë mitokondriale. Ky proces manifestohet si përmirësim i shpejtë i funksionit mitokondrial në qelizat staminale pluripotente të induktuara, veçanërisht në qelizat që rrjedhin nga pacientët me sindromën Barth dhe kardiomiopati të tjera të trashëguara pediatrike ^[1].

Ndryshimi i vetive fizike të membranës: Hulumtimi i Mitchell W tregon se Elamipretide ndërvepron me shtresën e dyfishtë lipidike, duke modifikuar vetitë fizike të membranës mitokondriale, veçanërisht vetitë elektrostatike në ndërfaqen e membranës. Ky peptid shpërndahet në rajonin e ndërfaqes së membranës me afinitet dhe densitet lidhës të lidhur drejtpërdrejt me ngarkesën sipërfaqësore. Ndërsa nuk e destabilizon shtresën e dyfishtë lamelare në përqendrime të larta lidhëse, ajo shkakton ndryshime të ngopjes në grumbullimin e lipideve, duke ndikuar kështu në funksionin e membranës mitokondriale ^[2].

Figura 1 Faktorët që ndikojnë në furnizimin dhe kërkesën për energji kardiake ^[1].

Mbrojtja e Sistemit Nervor

Rritja e funksionit njohës: Në një model të dëmtimit të kujtesës të miut të shkaktuar nga lipopolisakaridet (LPS), trajtimi me Elamipretide përmirësoi ndjeshëm aftësitë e të mësuarit dhe të kujtesës në labirintin e ujit Morris (MWM) dhe testet e frikës nga vendi i kushtëzuar. Ky efekt përmirësues mund të shoqërohet me mbrojtjen e funksionit mitokondrial, reduktimin e stresit oksidativ, rregullimin e rrugës sinjalizuese të faktorit neurotrofik të rrjedhur nga truri (BDNF) dhe rritjen e kompleksitetit strukturor sinaptik. Trajtimi LPS shkaktoi mosfunksionim mitokondrial, stres oksidativ, inflamacion, apoptozë neuronale dhe humbje dendritike të shtyllës kurrizore në hipokampusin e miut, ndërsa Elamipretide i zbuti këto dëmtime, duke demonstruar potencial në parandalimin e mosfunksionimit neurokognitiv perioperativ (PND) ^[3].

Frenimi i apoptozës neuronale: Në studimet e dëmtimit të palcës kurrizore (SCI), Elamipretide promovon rikuperimin funksional duke shtypur piroptozën, duke rritur autofagjinë dhe duke reduktuar përshkueshmërinë e membranës lizozomale (LMP). Ai rrit autofagjinë duke frenuar fosforilimin e cPLA2 ndërsa zbut piroptozën dhe LMP. Kështu, Elamipretide luan një rol vendimtar në riparimin e dëmtimeve neurologjike duke rregulluar procese të shumta qelizore, duke reduktuar apoptozën neuronale dhe duke promovuar rikuperimin funksional nervor ^[4].

Figura 2 Elamipretide (SS-31) zbut stresin oksidativ dhe përgjigjen inflamatore të shkaktuar nga LPS në hipokampusin e miut. a Nivelet e specieve reaktive të oksigjenit (ROS), nivelet e b malondialdehidit (MDA) dhe aktivitetet c superoksid dismutazë (SOD) ^[3].

Cilat janë aplikimet e SS-31?

Çrregullime neurologjike

Trajtimi i Neuropatisë Optike Traumatike: Neuropatia optike traumatike (TON) mund të shkaktojë humbje të përhershme të shikimit për shkak të traumës së topitur të orbitës. Studimet kanë hetuar efektet neuroprotektive të SS-31 të kombinuara me frenuesin e faktorit të nekrozës së tumorit (TNF) etanercept në qelizat ganglionale të retinës (RGCs) pas dëmtimit të nervit optik. Studimi i Tse BC duke përdorur një model TON të induktuar nga ultratingulli i miut (SI-TON) zbuloi se injeksioni intravitreal i SS-31 i kombinuar me injeksionin nënlëkuror të etanerceptit dhe SS-31 rriti ndjeshëm mbijetesën e RGC me 21% (p < 0.01) krahasuar me fosfatin-buffer me sy të kontrolluar me fosfat (BS). Injeksioni nënlëkuror i kombinuar i etanerceptit dhe SS-31 rriti mbijetesën e RGC me 11% (p <0.05) krahasuar me kontrollet; Injeksioni nënlëkuror i vetëm etanerceptit rriti mbijetesën e RGC me 20% (p <0.01) krahasuar me kontrollet; Injeksioni nënlëkuror i vetëm i SS-31 rriti mbijetesën e RGC me 17% në krahasim me grupin e kontrollit (p <0.01). Këto gjetje tregojnë se SS-31 ushtron një efekt mbrojtës në RGC në trajtimin e neuropatisë optike traumatike, duke përmirësuar kështu mprehtësinë vizuale në pacientët me TON ^[5].

Përmirësimi i sëmundjeve neurodegjenerative të lidhura me α-sinukleinën: Sëmundja e Parkinsonit dhe sinukleinopatitë e lidhura me to janë të lidhura ngushtë me vetitë e lidhjes dhe grumbullimit të membranës së α-sinukleinës. Hulumtimi i Stefaniak konfirmon se SS-31 mund të zhvendosë në mënyrë të varur nga doza si α-sinukleinën e acetiluar të tipit të egër dhe atë N-terminal nga vezikulat e vogla me një shtresë të ngarkuar negativisht, të pengojë grumbullimin e α-sinukleinës të induktuar nga membrana dhe të ndryshojë morfologjinë e saj fibrilare. Për më tepër, SS-31 rikthen zhvendosjen e sinukleinës nga vezikulat e vogla me një shtresë të ngarkuar negativisht, pengon grumbullimin e α-sinukleinës të induktuar nga membrana dhe ndryshon morfologjinë e saj fibrilare. Për më tepër, SS-31 mund të rivendosë zhvendosjen e sinukleinës - nga vezikulat e vogla njështresore të ngarkuara negativisht, të pengojë grumbullimin α-SNIP të induktuar nga membrana dhe të ndryshojë morfologjinë e saj fibrilare. Për më tepër, SS-31 rivendosi funksionin e dëmtuar mitokondrial në qelizat neuroblastoma të trajtuara me oligomerë α-SNIP dhe bllokoi marrjen qelizore të këtyre oligomerëve. Këto gjetje nxjerrin në pah efektet mbrojtëse të shumëanshme të SS-31 kundër mosfunksionimit mitokondrial të induktuar nga grumbullimi i α-sinukleinës, duke e pozicionuar atë për të zbutur sëmundjet neurodegjenerative të lidhura me palosjen dhe grumbullimin e gabuar të α-sinukleinës ^[6].

Fusha e sëmundjeve kardiovaskulare

Përmirësimi i funksionit mitokondrial në pacientët me dështim të zemrës: Ndryshimet negative mitokondriale dihet se ekzistojnë në pacientët me dështim të zemrës (HF). Studimet trajtuan indet ventrikulare të freskëta ex vivo dhe jo të dëmtuara nga fëmijët dhe të rriturit me SS-31, duke matur fluksin mitokondrial të oksigjenit, aktivitetin kompleks (C)I dhe CIV dhe aktivitetin me bazë xhel të montimit superkompleks. Gjetjet e Chatfield demonstrojnë funksionin e dëmtuar mitokondrial në dështimin e zemrave njerëzore. Pas trajtimit SS-31, fluksi mitokondrial i oksigjenit, aktiviteti CI dhe CIV dhe aktiviteti CIV i lidhur me montimin e superkompleksit u përmirësuan ndjeshëm, duke treguar se SS-31 rrit në mënyrë efektive funksionin mitokondrial në dështimin e zemrave të njeriut dhe mund të ndërhyjë në dështimin e zemrës ^[7].

Trajtimi i Kardiomiopatisë me Sindromën Barth: Sindroma Barth është një çrregullim i rrallë dhe potencialisht fatal i lidhur me X, i karakterizuar nga vdekshmëria e lartë e foshnjave dhe progresion në kardiomiopati me dëmtim të rëndë të sistemit imunitar. SS-31 është një tetrapeptid kationik aromatik, i tretshëm në ujë, i synuar në mitokondri, i cili depërton lehtësisht dhe lokalizohet në mënyrë të përkohshme në membranën e brendshme mitokondriale. Promovon shëndetin qelizor dhe lehtëson stresin oksidativ duke rritur prodhimin e energjisë dhe duke shtypur formimin e tepërt të specieve reaktive të oksigjenit. Hulumtimi i Sabbah tregon se SS-31 përmirëson me shpejtësi bioenergjetikën dhe morfologjinë mitokondriale në qelizat staminale pluripotente të induktuara që rrjedhin nga pacientët me sindromën Barth. Të dhënat nga modelet e shumë sëmundjeve tregojnë se SS-31 premton si një terapi potenciale për pacientët me kardiomiopati të sindromës Barth, duke demonstruar efekte veçanërisht të theksuara në ata të diagnostikuar me kardiomiopati. Mund të ushtrojë një ndikim të qëndrueshëm në përparimin e kardiomiopatisë, ndërkohë që në mënyrë progresive strukturore e kthen rimodelimin e ventrikujve të majtë të dështuar në nivele globale, qelizore dhe molekulare ^[1] .

Fusha e sëmundjes muskuloskeletore: Potenciali terapeutik i demonstruar në tendinopati. Studimi i Zhang X përdori një model tendinopati supraspinatus të miut, duke ndarë 126 minj (252 gjymtyrë) në gjashtë grupe eksperimentale. Rezultatet nga Zhang X tregojnë se forca e këputjes së tendinit u ul pas goditjes në krahasim me tendinat e paprekura. Ky reduktim u kthye pjesërisht pas heqjes së kapëses, trajtimit SS-31 ose terapisë së kombinuar, me ngurtësinë që shfaq një model të ngjashëm. Analiza histologjike zbuloi rezultate më të larta të modifikuara Bonar në grupin e ndikimit, ndërsa terapia e kombinuar përmbysi pjesërisht ndryshimet morfologjike në tendin. Grupi i prekur shfaqi numër të reduktuar mitokondrial dhe organizim dhe densitet të ndryshuar të kristave. Pas heqjes së kapëses dhe/ose trajtimit me SS-31, struktura dhe sasia mitokondriale u normalizuan dhe morfologjia e kristave u përmirësua. Aktiviteti i superoksid dismutazës (SOD) u ul pas ndikimit në krahasim me kontrollet, por u rrit ndjeshëm pas trajtimit, veçanërisht në grupin e terapisë së kombinuar. Shprehja e gjenit të lidhur me mitokondrinë u ul në grupin e ndikimit, por u rikuperua pas trajtimit. Kjo tregon se SS-31, si një mbrojtës mitokondrial, përmirëson funksionin mitokondrial dhe promovon shërimin e tendinit, me efikasitet të shtuar kur kombinohet me heqjen e goditjes subakromiale. Mban potencial pozitiv terapeutik për tendinopatinë supraspinatus [8].

konkluzioni

SS-31 (Elamipretide), si një tetrapeptid i synuar mitokondrial, arrin mbrojtjen e funksionit mitokondrial dhe riparimin e dëmtimeve me shumë sisteme. Ai lidhet me fosfatidilserinën në membranën e brendshme mitokondriale, duke stabilizuar strukturën dhe potencialin e membranës, duke rritur aktivitetin kompleks të zinxhirit të frymëmarrjes për të nxitur prodhimin e ATP dhe duke përmirësuar metabolizmin e energjisë qelizore. Në të njëjtën kohë, ai shtyp gjenerimin e tepërt të specieve reaktive të oksigjenit (ROS), rregullon aktivitetin e enzimës antioksiduese dhe zbut dëmtimin e stresit oksidativ. Për sa i përket rregullimit inflamator, ai frenon aktivizimin inflamator NF-κB dhe NLRP3, duke reduktuar çlirimin e faktorit pro-inflamator. Ai modulon rrugët autofagjike, shtyp apoptozën dhe ruan homeostazën mitokondriale përmes rrugëve të ngjashme. Këto veprime japin efekte të dobishme në sëmundjet që përfshijnë mosfunksionim mitokondrial në sistemet kardiovaskulare, neurologjike dhe muskuloskeletore.

Rreth Autorit

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Kathryn C. Chatfield është një studiuese në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit të Kolorados, e lidhur me Departamentin e Pediatrisë dhe Mjekësisë/Divizionin e Kardiologjisë. Ajo fokusohet në kardiologjinë pediatrike dhe biologjinë mitokondriale, duke hetuar mekanizmat që qëndrojnë në themel të funksionit dhe sëmundjes së zemrës. Ajo ka kontribuar gjerësisht në këtë fushë përmes botimeve dhe bashkëpunimeve shkencore, dhe puna e saj njihet për avancimin e të kuptuarit të fiziologjisë kardiovaskulare dhe strategjive të mundshme terapeutike. Kathryn C. Chatfield është renditur në referencën e citimit [7].

▎ Citimet përkatëse

[1] Sabbah HN. Elamipretide për kardiomiopatinë e sindromës Barth: rindërtimi gradual i një rrjeti të dështuar të energjisë. Rishikimet e dështimit të zemrës 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mekanizmi molekular i veprimit të terapisë mitokondriale SS-31 (Elamipretide): Ndërveprimet dhe efektet e membranës në elektrostatikën sipërfaqësore. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, etj. Elamipretide (SS-31) përmirëson mosfunksionimin mitokondrial, dëmtimin sinaptik dhe të kujtesës të shkaktuar nga lipopolisakaridi tek minjtë. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, etj. Elamipretidi lehtëson piroptozën në palcën kurrizore të dëmtuar në mënyrë traumatike duke frenuar përshkueshmërinë e membranës lizozomale të induktuar nga cPLA2. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Terapia e synuar mitokondriale me elamipretide (MTP-131) si një ndihmës për frenimin e faktorit të nekrozës së tumorit për neuropatinë optike traumatike në mjedisin akut. Hulumtim Eksperimental i Syve 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Peptidi terapeutik SS-31 Modulon lidhjen dhe grumbullimin e membranës së $alpha$-Sinuklein dhe Rikthen funksionin e dëmtuar mitokondrial. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide përmirëson funksionin mitokondrial në zemrën e njeriut të dështuar. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 si një mbrojtës mitokondrial në trajtimin e tendinopatisë: Vlerësimi në një model të tendinopatisë supraspinatus të murit. Journal of Bone and Joint Surgery-Vëllimi Amerikan 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.