SS31 50mg

▎ Struttura SS-31

▎ Ricerca SS-31

Sfondo molecolare

L'elamipretide (SS-31) è un tetrapeptide sintetico con la sequenza D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem elenca l'elamipretide con il codice CID 11764719, con la formula molecolare C32H49N9O5 e un peso molecolare di circa 639,8 g/mol. La ricerca pubblicata ha esaminato la sua interazione con la cardiolipina e altri componenti mitocondriali in condizioni sperimentali definite.[1,8]

Progresso della ricerca

Beatrice Vahle e colleghi hanno utilizzato ratti magri ibridi F1 Zucker femmine con insufficienza cardiaca spontaneamente ipertensiva (n = 10, gruppo di controllo) e ratti obesi (n = 24, gruppo HFpEF). A 20 settimane di età, i ratti HFpEF sono stati randomizzati a ricevere cloruro di sodio (n = 12) o elamipretide (n = 12) per 12 settimane. Il tessuto muscolare scheletrico è stato quindi valutato utilizzando test della forza muscolare intera, meccanica della singola fibra, respirazione mitocondriale, istologia e analisi molecolari. Gli autori hanno riportato livelli ridotti di cardiolipina e espressione di tafazzina nei ratti HFpEF, insieme a disfunzione contrattile, iperfosforilazione della titina, atrofia delle fibre e aumento dei marcatori di stress ossidativo. Nel gruppo elamipretide, i ricercatori hanno riportato differenze nelle misurazioni contrattili dell’intero muscolo e della singola fibra, nella fosforilazione della titina e nella dimensione delle fibre. Hanno proposto che i cambiamenti associati alla cardiolipina nella fosforilazione ossidativa possano contribuire ai risultati mitocondriali e contrattili osservati in questo modello di ratto.[2]

Silvia Russo e colleghi hanno studiato SS-31 in un modello murino con tafazzina-knockdown (TazKD) caratterizzato da rimodellamento anormale della cardiolipina e alterazioni mitocondriali. I mitocondri cardiaci sono stati valutati per l'ultrastruttura della membrana, la dinamica mitocondriale, le proteine ​​correlate alla mitofagia, l'attività respiratoria e l'organizzazione del supercomplesso della catena respiratoria. Gli autori hanno riportato cambiamenti nella morfologia mitocondriale, proteine ​​selezionate coinvolte nella dinamica mitocondriale e nell'autofagia, misurazioni respiratorie e assemblaggio del supercomplesso nei topi TazKD trattati con SS-31 rispetto agli animali TazKD non trattati.[3]

Gavin Pharaoh e colleghi hanno trattato topi maschi anziani con elamipretide (ELAM) mediante minipompa osmotica per circa 8 settimane e hanno confrontato le misurazioni mitocondriali e fisiologiche con quelle di topi anziani e giovani non trattati. I ricercatori hanno valutato la forza muscolare, la funzione cardiaca, le risposte mitocondriali all'ADP e le proteine ​​coinvolte nel trasporto e nella sintesi di ADP/ATP. Hanno riportato un aumento della sensibilità dell’ADP nei mitocondri muscolari invecchiati dopo l’esposizione all’ELAM, insieme a cambiamenti nella forza muscolare e nella funzione sistolica cardiaca. L'abbondanza di proteine ​​nella via di trasporto ADP/ATP non è stata sostanzialmente modificata, mentre è stata segnalata una ridotta S-glutationilazione di diverse proteine, inclusa l'adenina nucleotide translocasi (ANT). Gli autori hanno anche esaminato le interazioni dirette di ELAM con ANT e ATP sintasi come parte del quadro meccanicistico proposto.[4]

Fig1. Respirazione stimolata dall'ADP e misurazioni del potenziale di membrana nei mitocondri muscolari isolati nello studio citato.[4]

La figura sorgente illustra la via di trasporto ADP/ATP e le condizioni sperimentali di clampaggio dell'esochinasi e citocromo-c utilizzate per misurare il consumo di ossigeno e le risposte del potenziale di membrana nei mitocondri muscolari isolati. ANT, VDAC, ATP sintasi e i relativi componenti del percorso sono mostrati come presentati dagli autori dello studio. Le dimensioni dei gruppi, le concentrazioni, i metodi statistici e le procedure complete sono forniti nella pubblicazione originale.[4]

Yue-Ming Zhang e colleghi hanno sottoposto topi adulti C57BL/6J a 21 giorni di privazione cronica del sonno utilizzando un protocollo a ruota rotante durante la somministrazione di SS-31 o soluzione salina nell'ambito del progetto di studio. Il comportamento dipendente dall'ippocampo è stato valutato utilizzando il riconoscimento di nuovi oggetti e il test del labirinto acquatico di Morris, e le analisi molecolari includevano marcatori mitocondriali, infiammatori e sinaptici. Gli autori hanno riportato differenze nelle misurazioni comportamentali e in SIRT1, PGC-1α, NF-κB, citochine infiammatorie, fattore neurotrofico derivato dal cervello, proteina di densità postsinaptica-95 e sinaptofisina nel gruppo di studio SS-31 rispetto ai controlli privati ​​del sonno. Questi risultati sono stati ottenuti in un modello murino di deprivazione cronica del sonno.[5]

Fig2. Misurazioni del labirinto d'acqua di Morris riportate dopo l'esposizione a SS-31 nel modello murino di deprivazione cronica del sonno.[5]

La figura originale confronta la latenza di fuga della fase di apprendimento, la velocità di nuoto, gli attraversamenti della piattaforma e le misurazioni basate sul tempo e sulla distanza durante la fase di memoria tra i gruppi sperimentali. I confronti statistici e le condizioni complete dello studio sono riportati nella pubblicazione originale.[5]

Mengying Suo e colleghi hanno stabilito un modello di sovraccarico di pressione nei topi utilizzando la costrizione aortica trasversale (TAC) e hanno valutato SS31 negli animali wild-type e knockout per Sirt3 e nei fibroblasti. Gli autori hanno riportato differenze nelle misurazioni della funzione cardiaca e della fibrosi miocardica nei topi wild-type esposti a SS31, insieme a cambiamenti nella proteina 1 dell'atrofia ottica (OPA1) e in altre proteine ​​coinvolte nella dinamica mitocondriale. Nei topi e nei fibroblasti knockout per Sirt3, diverse risposte associate a SS31 osservate nel modello wild-type non sono state riprodotte. Lo studio ha quindi collegato i risultati sperimentali riportati alla fusione mitocondriale associata a Sirt3 nelle condizioni testate.[7]

Fig3. Misurazioni della fibrosi miocardica riportate nei topi wild-type e knockout per Sirt3 nello studio sul sovraccarico di pressione SS31.[7]

Immagini di colorazione di Masson di ciascun gruppo; (B) Analisi statistica della colorazione di Masson del grado di fibrosi tra i tessuti; (C) Analisi statistica della colorazione di Masson del grado di fibrosi perivascolare (n = 5, *p <0,05, WT + TAC rispetto a WT + sham; #p <0,05, WT + TAC + SS31 rispetto a WT + TAC; &p <0,05, Sirt3KO + TAC rispetto a Sirt3KO + sham); (D) Immagini di colorazione immunoistochimica di collagene I, collagene III, TGF-β e α-SMA in ciascun gruppo (barra = 20 μm); (E-H) analisi statistica della colorazione immunoistochimica del collagene I e del collagene III. (I risultati sono espressi come medie ± SEM, n = 5. È stato utilizzato il test ANOVA unidirezionale e n rappresenta il numero di esperimenti indipendenti. *p < 0,05 rispetto al gruppo WT + gruppo fittizio; #p < 0,05 rispetto al gruppo WT + TAC; &p < 0,05 rispetto al gruppo Sirt3KO + gruppo fittizio).

Limitazioni della ricerca

Gli studi sopra riassunti utilizzano diversi sistemi preclinici, inclusi ratti HFpEF, topi carenti di tafazzina, topi anziani, topi con privazione cronica del sonno e modelli cardiaci con sovraccarico di pressione. I risultati di questi modelli non sono direttamente intercambiabili e le differenze tra specie, modello di malattia, programma di esposizione, formulazione, contesto tissutale ed endpoint misurati possono influenzare le osservazioni riportate. Uno studio del 2026 che ha esaminato l'SS31 modificato con PEG ha descritto la rapida eliminazione renale e l'esposizione farmacocinetica limitata dell'SS31 non modificato come sfide formulative, illustrando che la distribuzione e l'esposizione possono anche influenzare l'interpretazione dei risultati preclinici.[6]

L’elamipretide è anche il principio attivo del farmaco da prescrizione Forzinity, approvato dalla FDA, che ha ricevuto un’approvazione accelerata nel 2025 per un’indicazione e un prodotto farmaceutico specifico per la sindrome di Barth. Tale approvazione si applica alla formulazione Forzinity approvata e all'uso etichettato e non stabilisce l'equivalenza, la sicurezza, l'efficacia o lo stato approvato per i materiali di ricerca sull'SS-31 forniti in modo indipendente.[1,9]

COCER Peptides presenta SS-31 esclusivamente per la ricerca di laboratorio e l'uso analitico. Non è destinato all'uso umano o veterinario. La ricerca sopra descritta riassume i risultati riportati in pubblicazioni di terze parti e non rappresenta un'affermazione relativa alle prestazioni cliniche, alla sicurezza, all'efficacia, alla diagnosi, al trattamento o all'uso approvato di qualsiasi materiale COCER Peptides.

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] Shirley M. Elamipretide: prima approvazione[J]. Farmaci, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Mirare alla disfunzione mitocondriale con elamipretide (SS-31) migliora le prestazioni dei muscoli scheletrici in un modello di ratto HFpEF[J]. Circolazione: Insufficienza cardiaca, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/cirheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. Il trattamento con SS-31 migliora la morfologia mitocondriale cardiaca e la mitofagia difettosa in un modello murino di sindrome di Barth[J]. Rapporti scientifici, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraone G, Kamat V, Kannan S, et al. Il peptide elamipretide (SS-31) mirato ai mitocondri migliora la sensibilità dell'ADP nei mitocondri invecchiati aumentando l'assorbimento attraverso il traslocatore del nucleotide dell'adenina (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. L'elamipretide antiossidante mitocondriale migliora l'apprendimento e il deterioramento della memoria indotti dalla privazione cronica del sonno nei topi[J]. Cervello e comportamento, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X et al. La PEGilazione controllata dalla topologia migliora l'accumulo renale di peptidi terapeutici per il trattamento del danno da ischemia-riperfusione[J]. Nano Lettere, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 allevia l'insufficienza cardiaca indotta da sovraccarico di pressione causata dalla fusione mitocondriale mediata da Sirt3[J]. Frontiere nella medicina cardiovascolare, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretide. PubChem CID 11764719.

[9] Amministrazione statunitense degli alimenti e dei farmaci. La FDA concede l'approvazione accelerata al primo trattamento per la sindrome di Barth. 19 settembre 2025.

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