SS31 50mg

▎ Rafitra SS-31

▎ SS-31 Fikarohana

Inona no fototry ny fikarohana momba ny SS-31?

Ny fikarohana momba ny SS-31 dia avy amin'ny fahatakarana lalina momba ny dysfunction mitochondrial sy ny fetran'ny fomba fitsaboana efa misy. Ny mitochondria dia manan-danja amin'ny hetsika sy ny fiasan'ny sela, ary ny tsy fahampian'izy ireo dia mifandray amin'ny fiandohana sy ny fivoaran'ny aretina isan-karazany, toy ny aretin'ny voa, ny aretin'ny neurodegenerative, ary ny tsy fahombiazan'ny fo. Ao anatin'ireo toe-javatra ireo, ny tsy fetezana amin'ny biogenesis mitochondrial, ny morphologie, ny fiasa ary ny fiovan'ny dinamika dia mipoitra, ka mahatonga ny mitochondria ho tanjona fitsaboana lehibe. Na dia misy aza ny fanafody mitochondrial marobe - ao anatin'izany ny fanampin'ny NAD + toa ny nicotinamide mononucleotide (NMN), ny mitochondrial-kendrena fiarovana MitoQ, ary ny antioxidant coenzyme Q10 - ny fanafody nentim-paharazana dia miatrika fetra ara-pitsaboana noho ny tsy fahampian'ny mitochondrial na ny poizina avo lenta. Noho izany dia ilaina maika ny hamolavola fitsaboana mahomby kokoa sy mikendry.

Ny tsy fahombiazan'ny fo vokatry ny adin-tsaina dia iray amin'ireo antony voalohany mahatonga ny tsy fahombiazan'ny fo maneran-tany, miaraka amin'ny pathophysiologie mifandray akaiky amin'ny dysfunction mitochondrial sy ny fibrosis interstitial myocardial. Ny famantarana ny fomba fitsaboana mahomby dia zava-dehibe amin'ny fanatsarana ny vokatry ny marary. Manoloana an'io toe-javatra io, ny mpikaroka dia namolavola SS-31, antioxidant miompana amin'ny mitochondrial, mba hamahana ny filàna fitsaboana amin'ny aretina mifandraika amin'ny dysfunction mitochondrial. Izy io dia miasa manokana amin'ny membrane mitochondrial anatiny, manamafy ny firafitry ny mitochondrial sy ny asany mandritra ny fampihenana ny adin-tsaina oxidative, mampiseho ny fahombiazan'ny modely aretina maro.

Inona no fomba fiasan'ny SS-31?

Mandrindra ny fiasan'ny membrane mitochondrial

Fifandraisana amin'ny cardiolipin: Elamipretide dia miampita ny fonon'ny mitochondrial ivelany ary mifatotra amin'ny cardiolipin. Cardiolipin dia singa fototra phospholipid amin'ny membrane mitochondrial anatiny, mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitazonana ny rafitra sy ny fiasa mitochondrial. Amin'ny alàlan'ity fifandraisana ity, ny Elamipretide dia manatsara ny bioenergetika sy ny morphologie mitochondrial. Ity dingana ity dia miseho amin'ny fampivoarana haingana ny fiasan'ny mitochondrial amin'ny cellule stem pluripotent induced, indrindra amin'ny sela azo avy amin'ny marary voan'ny Syndrome Barth sy ny cardiomyopathies pediatric lova hafa ^[1].

Manova ny fananana ara-batana amin'ny membrane: Ny fikarohana nataon'i Mitchell W dia manondro fa ny Elamipretide dia mifandray amin'ny lipid bilayer, manova ny toetra ara-batana amin'ny membrane mitochondrial, indrindra ny toetran'ny electrostatic amin'ny interface membrane. Ity peptide ity dia mizara amin'ny faritry ny fifandraisana amin'ny membrane miaraka amin'ny fifandraisana sy ny hakitroky mamatotra mifandray mivantana amin'ny fiampangana ambonin'ny tany. Na dia tsy manakorontana ny bilayer lamellar amin'ny fifantohana avo lenta aza izy io, dia miteraka fiovan'ny saturation amin'ny fametahana lipida, ka misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny membrane mitochondrial ^[2].

Sary 1 Ny anton-javatra misy fiantraikany amin'ny famatsiana sy ny fitakiana angovo ho an'ny fo ^[1].

Fiarovana ny rafi-pitatitra

Fampitomboana ny fiasan'ny cognitive: Ao amin'ny maodelin'ny totozy misy lipopolysaccharide (LPS)-induced amin'ny fahasimban'ny fitadidiana, ny fitsaboana Elamipretide dia nanatsara ny fianarana sy ny fahaiza-manao fitadidiana ao amin'ny Morris water maze (MWM) ary ny fitsapana ny tahotra toerana. Ity vokatra ameliorative ity dia mety misy ifandraisany amin'ny fiarovana ny fiasan'ny mitochondrial, ny fampihenana ny adin-tsaina oxidative, ny fifehezana ny lalan'ny famantarana ny neurotrophic (BDNF) avy amin'ny atidoha, ary ny fanatsarana ny fahasarotan'ny rafitra synaptic. Ny fitsaboana LPS dia nahatonga ny dysfunction mitochondrial, ny fihenjanana oksidia, ny areti-maso, ny apoptose neuronal, ary ny fahaverezan'ny hazondamosina dendritika ao amin'ny hippocampus totozy, raha nanamaivana ireo ratra ireo i Elamipretide, izay mampiseho ny mety ho fisorohana ny dysfunction neurocognitive perioperative (PND) ^[3].

Fanakanana ny Apoptose Neuronal: Ao amin'ny fandalinana ny ratra amin'ny tadin'ny hazon-damosina (SCI), ny Elamipretide dia mampiroborobo ny famerenana amin'ny laoniny amin'ny alàlan'ny fanafoanana ny pyroptosis, ny fanatsarana ny autophagy, ary ny fampihenana ny lysosomal membrane permeability (LMP). Manatsara ny autophagy amin'ny alàlan'ny fanakanana ny phosphorylation cPLA2 izy io ary manalefaka ny pyroptosis sy LMP. Noho izany, ny Elamipretide dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanamboarana ny ratra amin'ny neurolojia amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fizotran'ny sela maro, ny fampihenana ny apoptose neuronal, ary ny fampiroboroboana ny fanarenana ny neural ^[4].

Figure 2 Elamipretide (SS-31) dia nanamaivana ny adin-tsaina oksidia sy ny valin-kafatra nateraky ny LPS tao amin'ny hippocampus totozy. a Reactive oxygen species (ROS), b malondialdehyde (MDA), ary c superoxide dismutase (SOD) hetsika ^[3].

Inona avy ireo fampiharana SS-31?

Ny aretin'ny neurolojia

Fitsaboana ny neuropathie optic traumatic: Ny neuropathie optic traumatic (TON) dia mety miteraka fahaverezan'ny fahitana maharitra noho ny trauma orbital blunt. Ny fanadihadiana dia nanadihady ny fiantraikan'ny neuroprotective SS-31 miaraka amin'ny tumor necrosis factor (TNF) inhibitor etanercept amin'ny sela ganglion retina (RGCs) taorian'ny ratra nerveo. Ny fanadihadiana nataon'i Tse BC tamin'ny fampiasana modely TON (SI-TON) natao tamin'ny ultrasound dia nahita fa ny tsindrona intravitreal SS-31 miaraka amin'ny tsindrona subcutaneous ny etanercept sy SS-31 dia nampitombo be ny fahaveloman'ny RGC tamin'ny 21% (p <0.01) raha oharina amin'ny maso fanaraha-maso phosphate-buffered saline (PBS). Ny tsindrona subcutaneous ny etanercept sy SS-31 dia nampitombo ny fahaveloman'ny RGC tamin'ny 11% (p <0.05) raha oharina amin'ny fanaraha-maso; Ny tsindrona subcutaneous ny etanercept irery dia nampitombo ny fahaveloman'ny RGC tamin'ny 20% (p <0.01) raha oharina amin'ny fanaraha-maso; Ny tsindrona subcutaneous SS-31 irery dia nampitombo ny fahaveloman'ny RGC tamin'ny 17% raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso (p <0.01). Ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny SS-31 dia misy fiantraikany fiarovana amin'ny RGCs amin'ny fitsaboana ny neuropathie optic traumatic, ka manatsara ny fahitana amin'ny marary TON ^[5].

Fanatsarana ny aretin'ny neurodegenerative mifandray amin'ny α-Synuclein: Ny aretin'i Parkinson sy ny synucleinopathies mifandraika dia mifandray akaiky amin'ny fatoran'ny membrane sy ny fanangonan'ny α-synuclein. Ny fikarohana nataon'i Stefaniak dia manamafy fa ny SS-31 dia afaka manodina ny α-synuclein acetylated α-synuclein sy N-terminal avy amin'ny vesicles monolayer kely misy fiampangana ratsy, manakana ny fivondronan'ny α-synuclein amin'ny membrane, ary manova ny morphologie fibrillaire. Ankoatr'izay, ny SS-31 dia mamerina ny fifindran'ny synuclein avy amin'ny vesicles monolayer kely misy fiantraikany ratsy, manakana ny fikambanan'ny α-synuclein amin'ny membrane, ary manova ny morphologie fibrillaire. Fanampin'izany, ny SS-31 dia afaka mamerina ny fifindran'ny synuclein - avy amin'ny vesicles unilamellar kely misy fiampangana ratsy, manakana ny fivondronan'ny α-SNIP amin'ny membrane, ary manova ny morphologie fibrillaire. Ankoatr'izay, ny SS-31 dia namerina tamin'ny laoniny ny fiasan'ny mitochondrial amin'ny sela neuroblastoma tsaboina amin'ny oligomers α-SNIP ary nanakana ny fidiran'ny sela ireo oligomers ireo. Ireo fikarohana ireo dia manasongadina ny fiantraikan'ny fiarovan-tenan'ny SS-31 amin'ny α-synuclein aggregation-induced mitochondrial dysfunction, mametraka izany mba hanalefahana ny aretina neurodegenerative mifandray amin'ny α-synuclein misfolding sy aggregation ^[6].

Domain aretina kardiovascular

Fanatsarana ny fiasan'ny mitochondrial amin'ny mararin'ny tsy fahombiazan'ny fo: Ny fiovan'ny mitochondrial ratsy dia fantatra fa misy amin'ny marary fo (HF). Ny fikarohana dia nitsabo ny tavy ventricular ex vivo tsy nahomby sy tsy nahomby tamin'ny ankizy sy olon-dehibe miaraka amin'ny SS-31, ny fandrefesana ny flux oksizenina mitochondrial, ny hetsika sarotra (C) I sy ny CIV, ary ny hetsika mifototra amin'ny gel amin'ny fivoriambe supercomplex. Ny fikarohana nataon'i Chatfield dia mampiseho ny fiasan'ny mitochondrial amin'ny tsy fahampian'ny fon'olombelona. Taorian'ny fitsaboana SS-31, ny flux oksizenina mitochondrial, ny asan'ny CI sy ny CIV, ary ny hetsika CIV mifandraika amin'ny fivorian'ny supercomplex dia nihatsara be, izay manondro fa ny SS-31 dia manatsara ny fiasan'ny mitochondrial amin'ny tsy fahombiazan'ny fon'olombelona ary afaka miditra amin'ny tsy fahombiazan'ny fo ^[7].

Fitsaboana ny aretin'i Barth kardiomyopathie: Ny aretin'i Barth dia aretina mifandray amin'ny X tsy fahita firy ary mety mahafaty izay misy ny fahafatesan'ny zaza be dia be ary ny fivoaran'ny kardiomyopathie miaraka amin'ny fahasimban'ny hery fiarovana. SS-31 dia cationic aromatika, mitochondrial-targeted tetrapeptide izay mora miditra sy miditra amin'ny faritra mitochondrial anatiny. Mampiroborobo ny fahasalaman'ny sela izy io ary manamaivana ny adin-tsaina oxidative amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny famokarana angovo sy ny fanafoanana ny fiforonan'ny karazana oksizenina mihetsiketsika be loatra. Ny fikarohana Sabbah dia mampiseho fa ny SS-31 dia manatsara haingana ny bioenergetika mitochondrial sy ny morphologie amin'ny cellule stem pluripotent induced avy amin'ny marary voan'ny aretin'i Barth. Ny angon-drakitra avy amin'ny modelin'ny aretina maro dia manondro fa ny SS-31 dia mitazona fampanantenana ho fitsaboana mety ho an'ny marary voan'ny aretin'i Barth kardiomyopathie, izay mampiseho fiantraikany manokana amin'ireo voan'ny kardiomyopathie. Mety hisy fiatraikany maharitra amin'ny fivoaran'ny kardiomyopathie izy io ary mamadika tsikelikely ny fanavaozana ny ventricle havia tsy mahomby amin'ny ambaratonga manerantany, sela ary molekiola ^[1] .

Aretina Musculoskeletal Domain: Nampiseho ny mety ho fitsaboana amin'ny tendinopathy. Ny fandalinan'i Zhang X dia nampiasa maodely supraspinatus tendinopathie totozy, mizara totozy 126 (252 rantsambatana) ho vondrona andrana enina. Ny vokatra avy amin'ny Zhang X dia manondro fa ny hery vaky tendon dia nihena taorian'ny fiatraikany raha oharina amin'ny tendon tsy simba. Ity fampihenana ity dia nivadika tamin'ny ampahany taorian'ny fanesorana ny clamp, ny fitsaboana SS-31, na ny fitsaboana mitambatra, miaraka amin'ny henjana mampiseho lamina mitovy. Ny famakafakana histôlôjika dia nanambara ny isa Bonar novaina ambony kokoa ao amin'ny vondrona misy fiantraikany, raha toa kosa ny fitsaboana mitambatra dia nanova ny fiovan'ny morphologique amin'ny tendon. Ny vondrona voakasika dia naneho ny isa mitochondrial nihena ary nanova ny fandaminana sy ny hakitroky ny cristae. Taorian'ny fanesorana ny clamp sy / na ny fitsaboana SS-31, ny firafitry ny mitochondrial sy ny habetsahana dia nihatsara, ary nihatsara ny morphologie cristae. Ny hetsika superoxide dismutase (SOD) dia nihena taorian'ny fiantraikany raha oharina amin'ny fanaraha-maso saingy nitombo be taorian'ny fitsaboana, indrindra tamin'ny vondrona fitsaboana mitambatra. Nihena ny fitenenan'ny fototarazo mifandraika amin'ny mitochondria ao amin'ny vondrona misy fiantraikany saingy niverina indray taorian'ny fitsaboana. Izany dia mampiseho fa ny SS-31, amin'ny maha-mpiaro mitochondrial, dia manatsara ny fiasan'ny mitochondrial ary mampiroborobo ny fanasitranana ny tendon, miaraka amin'ny fahombiazany kokoa rehefa miaraka amin'ny fanesorana subacromial impingement. Izy io dia manana hery fitsaboana tsara ho an'ny supraspinatus tendinopathy [8].

Famaranana

SS-31 (Elamipretide), amin'ny maha-tetrapeptide mitochondrial-targeted, dia mahatratra ny fiarovana ny fiasan'ny mitochondrial sy ny fanamboarana ratra maro. Izy io dia mifatotra amin'ny phosphatidylserine ao amin'ny membrane mitochondrial anatiny, mampitony ny firafitry ny membrane sy ny mety, manatsara ny hetsika sarotra amin'ny taovam-pisefoana mba hampiroboroboana ny famokarana ATP, ary manatsara ny metabolisma angovo sela. Miaraka amin'izany dia manafoana ny famokarana karazana oksizenina mahery vaika (ROS) izy io, manatsara ny asan'ny enzyme antioxidant, ary manalefaka ny fahasimban'ny adin-tsaina. Mikasika ny fifehezana ny inflammatoire, dia manakana ny fampandehanana ny inflammasome NF-κB sy NLRP3 izy io, mampihena ny famotsorana ny famotsorana pro-inflammatoire. Izy io dia manova ny lalan'ny autophagy, manafoana ny apoptose, ary mitazona ny homeostasis mitochondrial amin'ny alàlan'ny lalana mifandraika. Ireo hetsika ireo dia manome vokatra mahasoa amin'ny aretina mifandray amin'ny dysfunction mitochondrial manerana ny rafi-pandrefesana, neurolojia ary musculoskeletal.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Kathryn C. Chatfield dia mpikaroka ao amin'ny Oniversiten'i Colorado School of Medicine, mifandray amin'ny Departemantan'ny Pediatrics sy ny Fitsaboana / Division of Cardiology. Mifantoka amin'ny kardiôlôjian'ny zaza sy ny biolojia mitochondrial izy, manadihady ny fomba fiasan'ny fo sy ny aretina. Nandray anjara betsaka tamin'ny sehatra izy tamin'ny alàlan'ny famoahana boky sy fiaraha-miasa, ary ny asany dia ekena ho amin'ny fandrosoan'ny fahatakarana ny fizika foza sy ny paikady fitsaboana mety. Kathryn C. Chatfield dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [7].

▎ Citations mifandraika

[1] Sabbah HN. Elamipretide ho an'ny kardiomyopathie syndrome Barth: fananganana tsikelikely ny tambajotran'ny herinaratra tsy nahomby. Hevitra momba ny tsy fahombiazan'ny fo 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mekanisma molekiola amin'ny hetsika Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Fifandraisana amin'ny Membrane sy ny fiantraikany amin'ny Electrostatics Surface. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Ny Elamipretide (SS-31) dia manatsara ny dysfunction mitochondrial, ny synaptika ary ny fahatsiarovan-tena vokatry ny lipopolysaccharide amin'ny totozy. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Ny Elamipretide dia manamaivana ny pyroptosis amin'ny tadin'ny hazon-damosina maratra amin'ny alàlan'ny fanakanana ny permeabilization lysosomal membrane cPLA2. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Mitochondrial kendrena fitsaboana miaraka amin'ny elamipretide (MTP-131) ho toy ny adjunct ny tumor necrosis factor inhibition ho an'ny traumatic optic neuropathy amin'ny toe-javatra mafy. Fikarohana maso andrana 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Therapeutic Peptide SS-31 Modulates Membrane Binding and Aggregation of $alpha$-Synuclein ary mamerina amin'ny laoniny ny fiasan'ny mitochondrial simba. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Ny Elamipretide dia manatsara ny fiasan'ny mitochondrial ao amin'ny fon'ny olombelona tsy mahomby. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 amin'ny maha-mpiaro ny mitochondrial amin'ny fitsaboana ny tendinopathy: fanombanana amin'ny modely tendinopathy Murine Supraspinatus. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.