SS31 50mg

▎ SS-31 Struktur

▎ SS-31 Fuerschung

Wat ass de Fuerschungshintergrund vum SS-31?

De Fuerschungshintergrund vun SS-31 staamt aus engem am-Déift Verständnis vun der mitochondrialer Dysfunktioun an de Beschränkungen vun existente therapeuteschen Approchen. Mitochondrien si pivotal fir cellulär Aktivitéit a Funktioun, an hir Dysfunktioun ass verbonne mat dem Ufank an de Fortschrëtt vu verschiddene Krankheeten, wéi Nier Krankheet, neurodegenerative Stéierungen, an Häerzversoen. An dëse Bedéngungen entstinn Anomalie bei der Mitochondrial Biogenese, Morphologie, Funktioun an dynamesche Verännerungen, wat d'Mitochondrien e kritescht therapeutescht Zil mécht. Och wa verschidde mitochondrial geziilt Medikamenter existéieren - dorënner NAD + Ergänzunge wéi Nikotinamid Mononucleotid (NMN), déi mitochondrial gezielte Schutzverbindung MitoQ, an den antioxidant Coenzym Q10 - traditionell Medikamenter konfrontéiert klinesch Aschränkungen wéinst enger schlechter mitochondrialer Opnahm oder héijer Toxizitéit. Dofir gëtt et en dréngende Bedierfnes fir méi effektiv, geziilte Therapien z'entwéckelen.

Stress-induzéiert Häerzversoen representéiert eng vun de primäre Ursaachen vum Häerzversoen weltwäit, mat senger Pathophysiologie enk verbonne mat der mitochondrialer Dysfunktioun a myokardescher interstitieller Fibrose. Effektiv therapeutesch Approche z'identifizéieren ass entscheedend fir d'Resultater vum Patient ze verbesseren. Virun dësem Kuliss hunn d'Fuerscher SS-31 entwéckelt, e neie mitochondrial-geziilten Antioxidant, fir d'therapeutesch Bedierfnesser fir mitochondrial Dysfunktioun-verbonne Krankheeten unzegoen. Et handelt speziell op déi bannescht Mitochondrial Membran, stabiliséiert d'Mitochondrial Struktur a Funktioun wärend den oxidative Stress reduzéiert, d'Effizienz a ville Krankheetsmodeller demonstréiert.

Wat ass de Mechanismus vun Aktioun vun SS-31?

Reguléierung vun der Mitochondrial Membranfunktioun

Interaktioun mat Kardiolipin: Elamipretid kräizt déi baussenzeg Mitochondrial Membran a bindt sech un Kardiolipin. Cardiolipin ass e Schlësselphospholipidkomponent vun der banneschten Mitochondrial Membran, spillt eng entscheedend Roll bei der Erhalen vun der Mitochondrial Struktur a Funktioun. Duerch dës Interaktioun verbessert Elamipretide d'Mitochondrial Bioenergetik a Morphologie. Dëse Prozess manifestéiert sech als séier Verbesserung vun der Mitochondrialfunktioun an induzéierter pluripotenter Stammzellen, besonnesch an Zellen ofgeleet vu Patienten mat Barth Syndrom an aner ierflecher pädiatresch Kardiomyopathien ^[1].

Änneren Membran physikalesch Eegeschaften: D'Fuerschung vum Mitchell W weist datt Elamipretide mat der Lipid-Duebelschicht interagéiert, déi kierperlech Eegeschafte vun der Mitochondrialer Membran ännert, besonnesch déi elektrostatesch Eegeschaften op der Membran-Interface. Dëst Peptid verdeelt op d'Membran-Interface-Regioun mat Affinitéit a bindend Dicht direkt mat der Uewerflächeladung korreléiert. Och wann et d'lamellar Bilayer net bei héije Bindungskonzentratioune destabiliséiert, induzéieren et Sättigungsännerungen am Lipid Stacking, an doduerch d'Mitochondrial Membranfunktioun beaflossen ^[2].

Figur 1 Faktoren déi d'Herzenergieversuergung an d'Nofro beaflossen ^[1].

Schutz vum Nervensystem

Verbessert kognitiv Funktioun: An engem Lipopolysaccharid (LPS)-induzéierte Mausmodell vu Gedächtnisbehënnerung, huet d'Elamipretide Behandlung däitlech verbessert Léier- a Gedächtnisfäegkeeten am Morris Waasserlabyrint (MWM) a bedingte Plaz Angscht Tester. Dës verbessert Effekt kann mat sengem Schutz vun der mitochondrialer Funktioun, der Reduktioun vum oxidativen Stress, der Reguléierung vum Gehir-ofgeleete neurotrophesche Faktor (BDNF) Signalwege verbonne sinn, an d'Erhéijung vun der synaptescher struktureller Komplexitéit. LPS Behandlung induzéiert Mitochondrial Dysfunktioun, oxidativen Stress, Entzündung, neuronal Apoptose, an dendritesch Wirbelsäuleverloscht am Maus Hippocampus, wärend Elamipretide dës Verletzungen ofgeschaaft huet, wat Potenzial beweist fir perioperativ neurokognitiv Dysfunktioun (PND) ze vermeiden ^[3].

Inhibitioun vun der Neuronal Apoptose: Bei Spinalkordverletzung (SCI) Studien fördert Elamipretide funktionell Erhuelung andeems d'Pyroptose ënnerdréckt, d'Autophagie verbessert an d'lysosomal Membranpermeabilitéit (LMP) reduzéiert. Et verbessert d'Autophagie andeems d'cPLA2 Phosphorylatioun hemmt wärend d'Pyroptose a LMP reduzéiert ginn. Also, Elamipretide spillt eng entscheedend Roll bei der Reparatur vun neurologesche Verletzungen andeems se multiple celluläre Prozesser reguléieren, neuronal Apoptose reduzéieren an neural funktionell Erhuelung förderen ^[4].

Figure 2 Elamipretide (SS-31) ofgeschwächt oxidativ Stress an der entzündlecher Äntwert induzéiert duerch LPS am Maus Hippocampus. a Reaktiv Sauerstoff Arten (ROS) Niveauen, b Malondialdehyd (MDA) Niveauen, a c Superoxid Dismutase (SOD) Aktivitéiten ^[3].

Wat sinn d'Applikatioune vum SS-31?

Neurologesch Stéierungen

Behandlung vun Traumatesch Optik Neuropathie: Traumatesch Optik Neuropathie (TON) kann permanent Visiounsverloscht verursaachen wéinst stompegen Orbital Trauma. Studien hunn d'neuroprotective Effekter vum SS-31 kombinéiert mat dem Tumornekrosefaktor (TNF) Inhibitor Etanercept op Netzhautganglionzellen (RGCs) no der Optiknerv Verletzung ënnersicht. D'Tse BC Studie mat engem Maus Ultraschall-induzéierten TON Modell (SI-TON) huet festgestallt datt intravitreal Injektioun vun SS-31 kombinéiert mat subkutane Injektioun vun Etanercept an SS-31 d'RGC Iwwerliewe vun 21% erhéicht huet (p <0.01) am Verglach zu phosphat-kontrolléierten Aen (PBS-gebufferten Aen)-salinéierten Aen. Kombinéiert subkutan Injektioun vun Etanercept an SS-31 erhéicht d'RGC Iwwerliewe vun 11% (p <0,05) am Verglach mat Kontrollen; subkutan Injektioun vun Etanercept eleng erhéicht RGC Iwwerliewe vun 20% (p <0,01) am Verglach mat Kontrollen; Subkutan Sprëtz vun SS-31 eleng fräi RGC Iwwerliewe vun 17% am Verglach zu der Kontroll Grupp (p VerfÜgung & Si besteet; 0,01). Dës Erkenntnisser weisen datt SS-31 e Schutzeffekt op RGCs bei der Behandlung vun traumateschen opteschen Neuropathie ausübt, doduerch d'visuell Akuitéit bei TON Patienten verbessert ^[5].

Verbesserung vun α-Synuclein-Zesummenhang Neurodegenerative Krankheeten: Parkinson Krankheet a verwandte Synukleinopathien sinn enk mat der Membranbindung an Aggregatiounseigenschaften vun α-Synuclein verbonnen. D'Fuerschung vum Stefaniak bestätegt datt SS-31 Dosis-ofhängeg souwuel Wild-Typ wéi och N-terminal acetyléiert α-Synuclein aus negativ gelueden kleng Monolayer-Vesikelen verdränge kann, d'Membran-induzéiert α-Synuclein Aggregatioun hemmen a seng fibrillar Morphologie änneren. Ausserdeem restauréiert SS-31 d'Verschiebung vum Synuclein aus negativ gelueden kleng Monolayer Vesikel, hemmt d'Membran-induzéiert α-Synuclein Aggregatioun, a verännert seng fibrillar Morphologie. Zousätzlech kann SS-31 d'Verschiebung vum Synuclein restauréieren - vun negativ geluedenen klengen unilamellare Vesikelen, d'Membran-induzéiert α-SNIP Aggregatioun hemmen a seng fibrillär Morphologie änneren. Ausserdeem huet SS-31 d'behënnert Mitochondrialfunktioun an Neuroblastomzellen restauréiert, déi mat α-SNIP Oligomeren behandelt goufen a blockéiert cellulär Opnahm vun dësen Oligomeren. Dës Erkenntnisser beliichten dem SS-31 seng multifacettéiert Schutzeffekter géint α-Synuclein Aggregatioun-induzéiert Mitochondrial Dysfunktioun, positionéiert et fir neurodegenerative Krankheeten ze reduzéieren, déi mat α-Synuclein Mëssklappung an Aggregatioun verbonne sinn ^[6].

Kardiovaskulär Krankheet Domain

D'Verbesserung vun der Mitochondrialfunktioun bei Häerzfehlerpatienten: Negativ mitochondrial Verännerungen si bekannt fir bei Häerzversoen (HF) Patienten ze existéieren. Studien behandelt frësch ex vivo fehlend an net-fehlend ventrikulär Tissu vu Kanner an Erwuessener mat SS-31, Mitochondrial Sauerstoffflux, komplex (C) I an CIV Aktivitéit, a gel-baséiert Aktivitéit vun der superkomplexer Assemblée. Dem Chatfield seng Erkenntnisser weisen eng behënnert Mitochondrialfunktioun bei versoen mënschlechen Häerzer. No SS-31 Behandlung, mitochondrial Sauerstoff Flux, CI an CIV Aktivitéit, an CIV Aktivitéit am Zesummenhang mat supercomplex Assemblée wesentlech verbessert, beweist SS-31 effektiv verbessert mitochondrial Funktioun am versoen mënschlech Häerzer a kann am Häerz Echec intervenéieren ^[7].

Behandlung vu Barth Syndrom Kardiomyopathie: Barth Syndrom ass eng selten a potenziell fatale X-verbonne Stéierung, charakteriséiert duerch héich Puppelcherstierflechkeet a Progressioun zu Kardiomyopathie mat schwéierer Immunsystembehënnerung. SS-31 ass e Waasserlöslech, aromatescht kationescht, mitochondrial-geziilt Tetrapeptid dat liicht penetréiert a transient lokaliséiert an déi bannescht Mitochondrial Membran. Et fördert d'zellulär Gesondheet a lindert den oxidativen Stress andeems d'Energieproduktioun verbessert an exzessiv reaktiv Sauerstoffaartenbildung ënnerdréckt. Sabbah Fuerschung weist datt SS-31 séier d'Mitochondrial Bioenergetik a Morphologie verbessert an induzéierter pluripotenter Stammzellen ofgeleet vu Patienten mam Barth Syndrom. D'Donnéeë vu multiple Krankheetsmodeller weisen datt SS-31 Verspriechen als potenziell Therapie fir Patiente mat Barth Syndrom Kardiomyopathie hält, besonnesch ausgeschwat Effekter bei deenen, déi mat Kardiomyopathie diagnostizéiert goufen, beweisen. Et kann en dauerhaften Impakt op d'Progressioun vun der Kardiomyopathie ausüben, wärend d'Remodeling vu falsche lénksen Ventrikelen op globalen, cellulären a molekulare Niveauen progressiv ëmgedréint gëtt ^[1] .

Muskuloskeletal Krankheet Domain: Demonstréiert therapeutescht Potenzial an der Tendinopathie. Dem Zhang X seng Studie huet e Maus supraspinatus Tendinopathie Modell benotzt, 126 Mais (252 Glieder) a sechs experimentell Gruppen opgedeelt. D'Resultater vum Zhang X weisen datt d'Sehnebrochkraaft no der Impakt ofgeholl huet am Verglach mat intakte Sehnen. Dës Reduktioun gouf deelweis ëmgedréint no der Entfernung vun der Klammer, der SS-31 Behandlung oder der kombinéierter Therapie, mat Steifheit, déi en ähnlecht Muster weist. Histologesch Analyse huet méi héich modifizéiert Bonar Scores an der Impaktgruppe opgedeckt, wärend kombinéiert Therapie deelweis ëmgedréint morphologesch Verännerungen an der Sehne. Déi betraff Grupp huet reduzéiert Mitochondrial Zuelen a verännert Cristae Organisatioun an Dicht gewisen. No Clamp Ewechhuele an / oder SS-31 Behandlung, mitochondrial Struktur a Quantitéit normaliséiert, an cristae Morphologie verbessert. Superoxid Dismutase (SOD) Aktivitéit huet de Post-Impakt am Verglach mat Kontrollen ofgeholl, awer no der Behandlung bedeitend eropgaang, besonnesch an der kombinéierter Therapiegrupp. Mitochondrien-verbonne Genausdrock ass an der Impaktgrupp erofgaang awer no der Behandlung zréckgezunn. Dëst beweist datt SS-31, als mitochondriale Protecteur, d'Mitochondrialfunktioun verbessert an d'Sehnheilung fördert, mat verstäerkter Effizienz wann se kombinéiert mat subakromialen Impingemententfernung. Et hält positiv therapeutesch Potential fir supraspinatus tendinopathy [8].

Conclusioun

SS-31 (Elamipretide), als mitochondrial geziilten Tetrapeptid, erreecht mitochondrial Funktioun Schutz a Multi-System Verletzung Reparatur. Et bindet sech un Phosphatidylserin an der banneschter Mitochondrial Membran, stabiliséiert d'Membranstruktur a Potenzial, verbessert d'Atmungsketten komplex Aktivitéit fir d'ATP Produktioun ze förderen, an de celluläre Energiemetabolismus ze verbesseren. Zur selwechter Zäit ënnerdréckt et exzessiv reaktiv Sauerstoffaarten (ROS) Generatioun, upreguléiert d'antioxidative Enzymaktivitéit a reduzéiert den oxidativen Stress Schued. Wat d'inflammatoresch Reguléierung ugeet, hemmt et NF-κB an NLRP3 inflammasom Aktivéierung, reduzéiert pro-inflammatoresch Faktor Verëffentlechung. Et moduléiert Autophagieweeër, ënnerdréckt Apoptose, an ënnerhält mitochondrial Homeostasis duerch verwandte Weeër. Dës Aktiounen vermëttelen positiv Effekter bei Krankheeten, déi mitochondrial Dysfunktioun iwwer kardiovaskuläre, neurologeschen a muskuloskeletal Systemer involvéieren.

Iwwer den Auteur

Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.

Wëssenschaftleche Journal Auteur

Kathryn C. Chatfield ass e Fuerscher an der University of Colorado School of Medicine, verbonne mat den Departementer vu Pediatrie a Medizin / Divisioun vun der Kardiologie. Si konzentréiert sech op pädiatresch Kardiologie a Mitochondrial Biologie, ënnersicht d'Mechanismen déi d'Häerzfunktioun a Krankheet ënnerleien. Si huet extensiv zum Feld duerch wëssenschaftlech Publikatiounen an Zesummenaarbecht bäigedroen, an hir Aarbecht ass unerkannt fir d'Versteesdemech vun der kardiovaskulärer Physiologie a potenziellen therapeutesche Strategien ze förderen. Kathryn C. Chatfield ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [7].

▎ Relevant Zitater

[1] Sabbah HN. Elamipretide fir Barth Syndrom Kardiomyopathie: graduell Opbau vun engem gescheitert Stroumnetz. Häerz Echec Rezensiounen 2022; 27 (5): 1911-1923. DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molekulare Mechanismus vun Aktioun vun Mitochondrial Therapeutesch SS-31 (Elamipretide): Membran Interaktiounen an Effekter op Surface Electrostatics. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) verbessert mitochondrial Dysfunktioun, synaptesch a Gedächtnisbehënnerung induzéiert duerch Lipopolysaccharid bei Mais. Journal vun Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide erliichtert Pyroptose an traumatesch verletzten Spinalkord andeems d'cPLA2-induzéiert lysosomal Membranpermeabiliséierung hemmt. Journal vun Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Mitochondrial geziilte Therapie mat Elamipretid (MTP-131) als Zousaz zu Tumor Nekrose Faktor Inhibitioun fir traumatesch optesch Neuropathie am akuten Ëmfeld. Experimentell Eye Research 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Therapeutesch Peptide SS-31 Moduléiert Membranbindung an Aggregatioun vun $alpha$-Synuklein a restauréiert behënnert Mitochondrial Funktioun. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide verbessert d'Mitochondrial Funktioun am falschen mënschlechen Häerz. Jacc-Basic zu Iwwersetzungswëssenschaft 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 als Mitochondrial Protectant bei der Behandlung vun Tendinopathie: Evaluatioun an engem Murine Supraspinatus Tendinopathie Modell. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.  

D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.