SS31 50 mg

▎ SS-31 Strukturo

▎ Esplorado SS-31

Kio estas la esplorfono de SS-31?

La esplora fono de SS-31 devenas de profunda kompreno de mitokondria misfunkcio kaj la limigoj de ekzistantaj terapiaj aliroj. Mitokondrioj estas pivotaj por ĉela agado kaj funkcio, kaj ilia misfunkcio estas rilata al la komenco kaj progresado de diversaj malsanoj, kiel ekzemple rena malsano, neŭrodegeneraj malsanoj kaj korinsuficienco. En tiuj kondiĉoj, anomalioj en mitokondria biogenezo, morfologio, funkcio, kaj dinamikaj ŝanĝoj aperas, igante mitokondriojn kritika terapia celo. Kvankam ekzistas pluraj mitokondriaj celitaj medikamentoj - inkluzive de NAD+-suplementoj kiel nikotinamida mononukleotido (NMN), la mitokondria celita protekta komponaĵo MitoQ kaj la antioksidanta koenzimo Q10 - tradiciaj medikamentoj alfrontas klinikajn limigojn pro malbona mitokondria konsumado aŭ alta tokseco. Sekve, estas urĝa bezono evoluigi pli efikajn, celitajn terapiojn.

Stres-induktita korinsuficienco reprezentas unu el la primaraj kialoj de korinsuficienco tutmonde, kun ĝia patofiziologio proksime ligita al mitokondria misfunkcio kaj miokardia interstica fibrozo. Identigi efikajn terapiajn alirojn estas decida por plibonigi pacientajn rezultojn. Kontraŭ ĉi tiu fono, esploristoj evoluigis SS-31, novan mitokondrian celitan antioksidanton, por trakti la terapiajn bezonojn por mitokondriaj misfunkciaj malsanoj. Ĝi specife agas sur la interna mitokondria membrano, stabiligante mitokondrian strukturon kaj funkcion reduktante oksidativan streson, montrante efikecon en multoblaj malsanmodeloj.

Kio estas la mekanismo de ago de SS-31?

Reguligante mitokondrian membranfunkcion

Interagado kun kardiolipino: Elamipretide transiras la eksteran mitokondrian membranon kaj ligas al kardiolipino. Cardiolipin estas ŝlosila fosfolipidkomponento de la interna mitokondria membrano, ludante decidan rolon en konservado de mitokondria strukturo kaj funkcio. Per ĉi tiu interago, Elamipretide plibonigas mitokondrian bioenergetikon kaj morfologion. Tiu procezo manifestiĝas kiel rapida plibonigo de mitokondria funkcio en induktitaj pluripotentaj stamĉeloj, precipe en ĉeloj derivitaj de pacientoj kun Barth-sindromo kaj aliaj hereditaj pediatriaj kardiomiopatioj ^[1].

Ŝanĝante membran fizikajn trajtojn: la esplorado de Mitchell W indikas ke Elamipretide interagas kun la lipidbitavolo, modifante la fizikajn trajtojn de la mitokondria membrano, precipe la elektrostatikajn trajtojn ĉe la membraninterfaco. Tiu peptido distribuas al la membraninterfacregiono kun afineco kaj liga denseco rekte korelaciita al surfacŝargo. Dum ĝi ne malstabiligas la lamelan bitavolon ĉe altaj ligaj koncentriĝoj, ĝi induktas saturiĝajn ŝanĝojn en lipidstaplo, tiel influante mitokondrian membranfunkcion ^[2].

Figuro 1 Faktoroj influantaj koran energiprovizon kaj postulon ^[1].

Protektante la Nervozan Sistemon

Pliboniganta Kognan Funkcion: En lipopolisakarido (LPS)-induktita musmodelo de memordifekto, Elamipretide-traktado signife plibonigis lernadon kaj memorkapablojn en la Morris-akva labirinto (MWM) kaj kondiĉigitaj lokaj timtestoj. Ĉi tiu pliboniga efiko povas esti asociita kun ĝia protekto de mitokondria funkcio, redukto de oksidativa streso, reguligo de la signala vojo de cerb-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF) kaj plibonigo de sinapta struktura komplekseco. LPS-traktado induktis mitokondrian misfunkcion, oksidativan streson, inflamon, neŭronan apoptozon kaj dendritan spinan perdon en la mushipokampo, dum Elamipretide mildigis ĉi tiujn vundojn, montrante potencialon en preventado de perioperacia neŭrokogna misfunkcio (PND) ^[3].

Inhibicio de Neŭrona Apoptozo: En studoj pri mjelo-vundo (SCI), Elamipretide antaŭenigas funkcian reakiron subpremante piroptozon, plibonigante aŭtofagion kaj reduktante lizozoman membranpermeablon (LMP). Ĝi plibonigas aŭtofagion malhelpante cPLA2-fosforiligon mildigante piroptozon kaj LMP. Tiel, Elamipretide ludas decidan rolon en riparado de neŭrologiaj vundoj reguligante multoblajn ĉelajn procezojn, reduktante neŭronan apoptozon kaj antaŭenigante neŭralan funkcian reakiron ^[4].

Figuro 2 Elamipretide (SS-31) mildigis oxidativan streson kaj la inflaman respondon induktitan de LPS en la musa hipokampo. a Reaktivaj oksigenspecioj (ROS) niveloj, b malondialdehido (MDA) niveloj, kaj c superoksiddismutazo (SOD) agadoj ^[3].

Kio estas la aplikoj de SS-31?

Neŭrologiaj Malordoj

Traktado de Traŭmata Optika Neŭropatio: Traŭmata optika neuropatio (TON) povas kaŭzi permanentan vizioperdon pro malakra enorbita traŭmato. Studoj esploris la neŭroprotektajn efikojn de SS-31 kombinita kun la tumora nekrozofaktoro (TNF) inhibitoro etanercept sur retinaj ganglioĉeloj (RGCoj) post optika nervotraŭmo. La studo de Tse BC uzanta musan ultrason-induktitan TON-modelon (SI-TON) trovis, ke intravitrea injekto de SS-31 kombinita kun subkutana injekto de etanercept kaj SS-31 signife pliigis RGC-supervivon je 21% (p < 0.01) kompare kun fosfat-bufrita salina kontrolo (PBS)-traktata. Kombinita subkutana injekto de etanercept kaj SS-31 pliigis RGC-supervivon je 11% (p <0.05) kompare kun kontroloj; subkutana injekto de etanercept sole pliigis RGC-supervivon je 20% (p <0.01) kompare kun kontroloj; Subkutana injekto de SS-31 sole pliigis RGC-supervivon je 17% kompare kun la kontrolgrupo (p <0.01). Ĉi tiuj trovoj indikas, ke SS-31 praktikas protektan efikon al RGC-oj en traktado de traŭmata optika neŭropatio, tiel plibonigante vidan akrecon en TON-pacientoj ^[5].

Pliboniĝo en α-Sinuclein-rilataj Neŭrodegeneraj Malsanoj: Parkinson-malsano kaj rilataj sinucleinopatioj estas proksime rilataj al la membran-ligado kaj agregaciaj propraĵoj de α-sinucleino. La esplorado de Stefaniak konfirmas ke SS-31 povas doz-depende delokigi kaj sovaĝ-tipan kaj N-finan acetiligitan α-synuclein de negative ŝargitaj malgrandaj monotavolaj vezikoj, malhelpi membran-induktitan α-sinuclein-agregadon, kaj ŝanĝi ĝian fibrilan morfologion. Krome, SS-31 reestigas la delokiĝon de sinucleino de negative ŝargitaj malgrandaj monotavolaj vezikoj, malhelpas membran-induktitan α-sinuclein-agregadon, kaj ŝanĝas ĝian fibrilan morfologion. Plie, SS-31 povas reestigi la delokiĝon de sinucleino - de negative ŝargitaj malgrandaj unilamellarvezikoj, malhelpi membran-induktitan α-SNIP-agregadon, kaj ŝanĝi ĝian fibrilan morfologion. Krome, SS-31 restarigis difektitan mitokondrian funkcion en neŭroblastomaj ĉeloj traktitaj kun α-SNIP-oligomeroj kaj blokis ĉelan asimiladon de ĉi tiuj oligomeroj. Ĉi tiuj trovoj elstarigas la multfacetajn protektajn efikojn de SS-31 kontraŭ α-synuclein agreg-induktita mitokondria misfunkcio, poziciigante ĝin por mildigi neŭrodegenerajn malsanojn asociitajn kun α-synuclein misfaldado kaj agregado ^[6].

Kardiovaskula Malsana Domajno

Plibonigi Mitokondrian Funkcion en Korinsuficienco-Pacientoj: Adversaj mitokondriaj ŝanĝoj povas ekzisti en korinsuficienco (HF) pacientoj. Studoj traktis freŝan eks-vivan malsukcesan kaj ne-malsukcesan ventriklan histon de infanoj kaj plenkreskuloj kun SS-31, mezurante mitokondrian oksigenfluon, kompleksan (C)I kaj CIV-agadon, kaj ĝel-bazitan agadon de superkompleksa asembleo. La trovoj de Chatfield montras difektitan mitokondrian funkcion en malsukcesaj homaj koroj. Sekvante SS-31-traktadon, mitokondria oksigenfluo, CI kaj CIV-agado, kaj CIV-agado ligita al superkompleksa asembleo signife pliboniĝis, indikante ke SS-31 efike plibonigas mitokondrian funkcion en malsukcesaj homaj koroj kaj povas interveni en korinsuficienco ^[7].

Traktado de Barth-Sindromo Kardiomiopatio: Barth-sindromo estas malofta kaj eble mortiga X-ligita malordo karakterizita per alta infana morteco kaj progresado al kardiomiopatio kun severa imunsistema kripliĝo. SS-31 estas hidrosolvebla, aroma katjona, mitokondria celita tetrapeptido kiu facile penetras kaj paseme lokalizas al la interna mitokondria membrano. Ĝi antaŭenigas ĉelan sanon kaj mildigas oksidativan streson per plibonigo de energiproduktado kaj subpremado de troa reaktiva oksigena formado de specioj. Sabbah-esplorado montras ke SS-31 rapide plibonigas mitokondrian bioenergetikon kaj morfologion en induktitaj pluripotentaj stamĉeloj derivitaj de pacientoj kun Barth-sindromo. Datenoj de multoblaj malsanmodeloj indikas ke SS-31 promesas kiel ebla terapio por pacientoj kun Barth-sindroma kardiomiopatio, montrante precipe okulfrapajn efikojn en tiuj diagnozitaj kun kardiomiopatio. Ĝi povas peni daŭrantan efikon al kardiomiopatioprogresado dum laŭstadie strukture inversigante la restrukturadon de malsukcesaj maldekstraj ventrikloj sur tutmondaj, ĉelaj, kaj molekulaj niveloj ^[1] .

Musculoskeleta Malsana Domajno: Pruvita terapia potencialo en tendinopatio. La studo de Zhang X utiligis musan supraspinatan tendinopatiomodelon, dividante 126 musojn (252 membroj) en ses eksperimentajn grupojn. Rezultoj de Zhang X indikas, ke tendena rompoforto malpliiĝis post-trafo kompare al nerompitaj tendenoj. Ĉi tiu redukto estis parte inversigita post forigo de krampo, SS-31-traktado aŭ kombinita terapio, kun rigideco elmontranta similan ŝablonon. Histologia analizo malkaŝis pli altajn modifitajn Bonar-poentarojn en la efikgrupo, dum kombinita terapio parte inversigis morfologiajn ŝanĝojn en la tendeno. La trafita grupo elmontris reduktitajn mitokondriajn nombrojn kaj ŝanĝitajn kristae organizon kaj densecon. Post forigo de krampo kaj/aŭ SS-31-traktado, mitokondria strukturo kaj kvanto normaliĝis, kaj kristae-morfologio pliboniĝis. Superoksida dismutazo (SOD) agado malpliiĝis post efiko kompare al kontroloj sed signife pliiĝis post terapio, precipe en la kombinita terapia grupo. Mitokondria-rilata gena esprimo malpliiĝis en la efikgrupo sed resaltis post terapio. Ĉi tio pruvas, ke SS-31, kiel mitokondria protektanto, plibonigas mitokondrian funkcion kaj antaŭenigas tendenan resanigon, kun plifortigita efikeco kiam kombinite kun subakromia impeta forigo. Ĝi havas pozitivan terapian potencialon por supraspinatus tendinopatio [8].

Konkludo

SS-31 (Elamipretide), kiel mitokondria celita tetrapeptido, atingas mitokondrian funkcioprotekton kaj multi-sisteman vundo-riparo. Ĝi ligas al fosfatidilserino en la interna mitokondria membrano, stabiligante membranstrukturon kaj potencialon, plibonigante spiran ĉenan kompleksan agadon por antaŭenigi ATP-produktadon kaj plibonigante ĉelan energian metabolon. Samtempe, ĝi subpremas troan reaktivajn oksigenajn speciojn (ROS) generacion, plialtigas antioksidan enziman aktivecon kaj mildigas oksidativan streĉan damaĝon. Koncerne inflaman reguligon, ĝi malhelpas NF-κB kaj NLRP3-inflamsome-aktivigon, reduktante liberiĝon de porinflama faktoro. Ĝi modulas aŭtofagiajn padojn, subpremas apoptozon, kaj konservas mitokondrian homeostazon tra rilataj padoj. Tiuj agoj transigas utilajn efikojn en malsanoj implikantaj mitokondrian misfunkcion trans kardiovaskulaj, neŭrologiaj kaj muskoloskeletaj sistemoj.

Pri La Aŭtoro

La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.

Scienca Revuo Aŭtoro

Kathryn C. Chatfield estas esploristo ĉe la Universitato de Kolorado-Lernejo de Medicino, aligita kun la Sekcioj de Pediatrio kaj Medicino/Dividado de Kardiologio. Ŝi temigas pediatrian kardiologion kaj mitokondrian biologion, esplorante la mekanismojn subestajn korfunkcion kaj malsanon. Ŝi multe kontribuis al la kampo per sciencaj publikaĵoj kaj kunlaboroj, kaj ŝia laboro estas rekonita por progresado de kompreno de kardiovaskula fiziologio kaj eblaj terapiaj strategioj. Kathryn C. Chatfield estas listigita en la referenco de citaĵo [7].

▎ Rilataj Citaĵoj

[1] Sabbah HN. Elamipretide por Barth-sindroma kardiomiopatio: laŭpaŝa rekonstruado de malsukcesa elektroreto. Recenzoj pri Korinsuficienco 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molekula Mekanismo de Ago de Mitokondria Terapia SS-31 (Elamipretide): Membranaj Interagoj kaj Efikoj sur Surface Electrostatics. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) plibonigas mitokondrian misfunkcion, sinaptan kaj memorodifekton induktitan per lipopolisakarido en musoj. Ĵurnalo de Neŭroinflamo 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide mildigas piroptozon en traŭmate vundita mjelo malhelpante cPLA2-induktitan lizozoman permeabiligon. Ĵurnalo de Neŭroinflamo 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Mitokondria celita terapio kun elamipretido (MTP-131) kiel aldono al tumora nekroza faktoro-inhibicio por traŭmata optika neŭropatio en la akra medio. Eksperimenta Okula Esploro 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Therapeutic Peptide SS-31 Modulas Membrane Binding kaj Aggregation of $alpha$-Synuclein kaj Restores Impaired Mitochondrial Function. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide Plibonigas Mitokondrian Funkcion en la Malsukcesa Homa Koro. Jacc-Baza al Traduka Scienco 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 kiel Mitokondria Protektanto en la Traktado de Tendinopatio: Taksado en Murine Supraspinatus Tendinopathy Model. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.  

La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.