SS31 50 mq

▎ SS-31 Strukturu

▎ SS-31 Tədqiqat

Molekulyar fon

Elamipretid (SS-31) D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂ ardıcıllığına malik sintetik tetrapeptiddir. PubChem, C32H49N9O5 molekulyar formulu və təxminən 639,8 q/mol molekulyar çəkisi ilə CID 11764719 altında elamipretidi siyahıya alır. Nəşr edilmiş tədqiqat müəyyən edilmiş eksperimental şəraitdə onun kardiolipin və digər mitoxondrial komponentlərlə qarşılıqlı təsirini araşdırmışdır.[1,8]

Tədqiqatın gedişi

Beatrice Vahle və həmkarları qadın Zucker yağlı spontan hipertansif ürək çatışmazlığı F1 hibrid arıq siçovullardan (n = 10, nəzarət qrupu) və obez siçovullardan (n = 24, HFpEF qrupu) istifadə etdilər. 20 həftəlik yaşda HFpEF siçovulları 12 həftə ərzində ya natrium xlorid (n = 12) və ya elamipretid (n = 12) qəbul etmək üçün randomizə edildi. Skelet əzələ toxuması daha sonra bütün əzələ gücü testi, tək lifli mexanika, mitoxondrial tənəffüs, histologiya və molekulyar analizlərdən istifadə edərək qiymətləndirildi. Müəlliflər HFpEF siçovullarında kontraktil disfunksiya, titin hiperfosforilasiyası, lif atrofiyası və oksidləşdirici stress markerlərinin artması ilə birlikdə kardiolipin səviyyələrinin və tafazzin ifadəsinin azaldığını bildirdi. Elamipretid qrupunda tədqiqatçılar bütöv əzələ və tək lifli kontraktil ölçülərdə, titin fosforlaşmasında və lif ölçüsündə fərqlər olduğunu bildirdilər. Onlar təklif etdilər ki, oksidləşdirici fosforlaşmada kardiolipinlə əlaqəli dəyişikliklər bu siçovul modelində müşahidə edilən mitoxondrial və kontraktil tapıntılara kömək edə bilər.[2]

Silvia Russo və həmkarları SS-31-i anormal kardiolipin yenidən qurulması və mitoxondrial dəyişikliklərlə xarakterizə olunan tafazzin-nockdown (TazKD) siçan modelində tədqiq etdilər. Ürək mitoxondriyaları membranın ultrastrukturu, mitoxondrial dinamikası, mitofagiya ilə əlaqəli zülallar, tənəffüs fəaliyyəti və tənəffüs zəncirinin superkompleks təşkili üçün qiymətləndirilmişdir. Müəlliflər müalicə olunmamış TazKD heyvanları ilə müqayisədə SS-31 ilə müalicə olunan TazKD siçanlarında mitoxondrial morfologiyada, mitoxondrial dinamikada və autofagiyada iştirak edən seçilmiş zülallarda, tənəffüs ölçmələrində və superkompleks birləşməsində dəyişiklikləri bildirdilər.[3]

Gavin Pharaoh və həmkarları yaşlı erkək siçanları təxminən 8 həftə osmotik mini nasosla elamipretid (ELAM) ilə müalicə etdilər və müalicə olunmamış yaşlı və gənc siçanların mitoxondrial və fizioloji ölçmələrini müqayisə etdilər. Tədqiqatçılar əzələ gücünü, ürək funksiyasını, ADP-yə mitoxondrial reaksiyaları və ADP/ATP nəqlində və sintezində iştirak edən zülalları qiymətləndirdilər. Onlar ELAM-a məruz qaldıqdan sonra yaşlı əzələ mitoxondriyalarında əzələ gücündə və ürək sistolik funksiyasında dəyişikliklərlə birlikdə ADP həssaslığının artdığını bildirdilər. ADP/ATP daşıma yolunda zülal bolluğu əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi, eyni zamanda adenin nukleotid translokazı (ANT) daxil olmaqla bir neçə zülalın S-qlutationilləşməsinin azalması bildirildi. Müəlliflər həmçinin təklif olunan mexaniki çərçivənin bir hissəsi kimi ELAM-ın ANT və ATP sintaza ilə birbaşa qarşılıqlı təsirini araşdırdılar.[4]

Şəkil 1. Göstərilən tədqiqatda təcrid olunmuş əzələ mitoxondrilərində ADP ilə stimullaşdırılmış tənəffüs və membran potensialının ölçülməsi.[4]

Mənbə şəkli ADP/ATP daşıma yolunu və təcrid olunmuş əzələ mitoxondrilərində oksigen istehlakını və membran potensial reaksiyalarını ölçmək üçün istifadə edilən eksperimental heksokinaz-qısqac və sitoxrom-c şərtlərini göstərir. ANT, VDAC, ATP sintaza və əlaqəli yol komponentləri tədqiqat müəllifləri tərəfindən təqdim edildiyi kimi göstərilir. Qrup ölçüləri, konsentrasiyalar, statistik üsullar və tam prosedurlar orijinal nəşrdə təqdim olunur.[4]

Yue-Ming Zhang və həmkarları, tədqiqat dizaynı altında SS-31 və ya salin tətbiq edərkən, fırlanan təkər protokolundan istifadə edərək, yetkin C57BL/6J siçanlarını 21 günlük xroniki yuxu məhrumiyyətinə məruz qoydular. Hipokampusdan asılı davranış roman-obyekt tanıma və Morris su-labirint testindən istifadə etməklə qiymətləndirilib və molekulyar analizlərə mitoxondrial, iltihablı və sinaptik markerlər daxil edilib. Müəlliflər davranış ölçmələrində və SIRT1, PGC-1α, NF-κB, iltihablı sitokinlər, beyindən əldə edilən neyrotrofik amil, postsinaptik sıxlıq zülalı-95 və sinaptofizində SS-31 tədqiqat qrupunda yuxudan məhrum olan idarələrlə müqayisədə fərqlər bildirdilər. Bu tapıntılar xroniki yuxu məhrumiyyətinin siçan modelində əldə edilmişdir.[5]

Şəkil 2. Xroniki yuxusuzluq siçan modelində SS-31 məruz qaldıqdan sonra Morris su labirintinin ölçülməsi məlumat verdi.[5]

Mənbə rəqəmi eksperimental qruplar arasında yaddaş mərhələsində öyrənmə fazasının qaçış gecikməsini, üzmə sürətini, platforma keçidlərini və yaddaş mərhələsində vaxt və məsafəyə əsaslanan ölçmələri müqayisə edir. Statistik müqayisələr və tam öyrənmə şərtləri orijinal nəşrdə bildirilir.[5]

Mengying Suo və həmkarları transvers aorta daralmasından (TAC) istifadə edərək siçanlarda təzyiqin həddindən artıq yüklənməsi modeli qurdular və vəhşi tipli və Sirt3-nokautlu heyvanlarda və fibroblastlarda SS31-i qiymətləndirdilər. Müəlliflər SS31-ə məruz qalmış vəhşi tipli siçanlarda ürək funksiyası və miokard fibrozunun ölçülməsində fərqlər, optik atrofiya zülal 1 (OPA1) və mitoxondrial dinamikada iştirak edən digər zülallardakı dəyişikliklərlə birlikdə məlumat verdilər. Sirt3-nokautlu siçanlarda və fibroblastlarda vəhşi tipli modeldə müşahidə edilən bir neçə SS31 ilə əlaqəli cavablar təkrarlanmadı. Tədqiqat buna görə də bildirilən eksperimental tapıntıları sınaqdan keçirilmiş şərtlər altında Sirt3 ilə əlaqəli mitoxondrial birləşmə ilə əlaqələndirdi.[7]

Şəkil 3. SS31 təzyiq həddindən artıq yüklənmə tədqiqatında vəhşi tipli və Sirt3-nokautlu siçanlarda miokard-fibroz ölçmələri bildirildi.[7]

Hər qrupun Masson boyama şəkilləri; (B) toxumalar arasında fibroz dərəcəsinin Masson boyama statistik təhlili; (C) perivaskulyar fibroz dərəcəsinin Masson boyama statistik təhlili (n = 5, *p <0.05, WT + TAC vs. WT + sham; #p < 0.05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0.05, Sirt3KO + TAC + sham); (D) Hər qrupda kollagen I, kollagen III, TGF-β və α-SMA-nın immunohistokimyəvi boyanma şəkilləri (bar = 20 μm); (E–H) kollagen I və kollagen III immunohistokimyəvi boyanma statistik təhlili. (Nəticələr vasitələrlə ifadə edilir ± SEM, n = 5. Birtərəfli ANOVA testindən istifadə edilmişdir və n müstəqil təcrübələrin sayını təmsil edir. *p < 0,05 WT + sham qrupu; #p < 0,05 vs. WT + TAC qrupu; &p < 0,05 və Sirt3KO + sham qrupu).

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Yuxarıda ümumiləşdirilmiş tədqiqatlar HFpEF siçovulları, tafazzin çatışmazlığı olan siçanlar, yaşlı siçanlar, xroniki yuxusuzluq siçanları və həddindən artıq təzyiqli ürək modelləri daxil olmaqla müxtəlif preklinik sistemlərdən istifadə edir. Bu modellərin nəticələri birbaşa dəyişdirilə bilməz və növlər, xəstəlik modeli, məruz qalma cədvəli, formulasiya, toxuma kontekstində və ölçülmüş son nöqtələrdəki fərqlər bildirilən müşahidələrə təsir göstərə bilər. PEG ilə modifikasiya olunmuş SS31-i araşdıran 2026-cı ildə aparılan bir araşdırma, dəyişdirilməmiş SS31-in sürətli böyrək eliminasiyasını və məhdud farmakokinetik təsirini formulasiya problemləri kimi təsvir edərək, paylanma və məruz qalmanın preklinik nəticələrin şərhinə də təsir edə biləcəyini göstərir.[6]

Elamipretid eyni zamanda FDA tərəfindən təsdiqlənmiş reseptlə satılan Forzinity dərmanının aktiv tərkib hissəsidir və 2025-ci ildə müəyyən bir Barth sindromu göstəricisi və dərman məhsulu üçün sürətləndirilmiş təsdiq almış. Bu təsdiq təsdiq edilmiş Forzinity formuluna və etiketli istifadəyə aiddir və müstəqil olaraq təchiz edilmiş SS-31 tədqiqat materialları üçün ekvivalentlik, təhlükəsizlik, effektivlik və ya təsdiq edilmiş statusu müəyyən etmir.[1,9]

COCER Peptidləri SS-31-i yalnız laboratoriya tədqiqatları və analitik istifadə üçün təqdim edir. İnsan və ya baytarlıq üçün nəzərdə tutulmayıb. Yuxarıda təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən tapıntıları ümumiləşdirir və hər hansı bir COCER Peptid materialının klinik performansı, təhlükəsizliyi, effektivliyi, diaqnozu, müalicəsi və ya təsdiq edilmiş istifadəsi ilə bağlı iddianı təmsil etmir.

▎ Müvafiq Sitatlar

İstinadlar

[1] Shirley M. Elamipretide: İlk Təsdiq[J]. Narkotiklər, 2026,86(3):377-383.

DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Elamipretid (SS-31) ilə Mitoxondrial Disfunksiyanın Hədəflənməsi HFpEF Siçovul Modelində Skelet Əzələ Performansını Təkmilləşdirir[J]. Qan dövranı: Ürək çatışmazlığı, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R və b. SS-31 müalicəsi Barth sindromunun [J] siçan modelində ürək mitoxondrial morfologiyasını və qüsurlu mitofagiyanı yaxşılaşdırır. Elmi Hesabatlar, 2024,14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Firon G, Kamat V, Kannan S və b. Mitoxondriyal hədəflənmiş peptid elamipretid (SS-31) adenin nukleotid translokatoru (ANT) [J] vasitəsilə qəbulu artıraraq yaşlı mitoxondriyada ADP həssaslığını yaxşılaşdırır. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Mitokondrial antioksidant elamipretid siçanlarda [J] xroniki yuxu məhrumiyyəti nəticəsində yaranan öyrənmə və yaddaş pozğunluğunu yaxşılaşdırır. Beyin və Davranış, 2024,14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topologiyaya Nəzarət Edilən PEGilasiya İşemiya-Reperfuziya Zədəsinin Müalicəsi üçün Terapevtik Peptidin Böyrəklərdə yığılmasını Gücləndirir[J]. Nano məktublar, 2026,26(26):8566-8573.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L və b. SS31, Sirt3-Vasitəli Mitoxondrial Fusion[J] ilə Səbəb Olduğu Təzyiq Həddindən artıq Yükləmə ilə İndüklenen Ürək Çatışmazlığını Azaldır. Ürək-damar təbabətində sərhədlər, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] ABŞ Qida və Dərman İdarəsi. FDA Barth Sindromu üçün İlk Müalicə üçün Sürətli Təsdiq Qrant verir. 19 sentyabr 2025-ci il.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR.

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadla