1 કિટ્સ (10 શીશીઓ)
| ઉપલબ્ધતા: | |
|---|---|
| જથ્થો: | |
▎ SS-31 વિહંગાવલોકન
SS-31, જેને એલામિપ્રેટાઇડ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તેમાં લિપોફિલિક લક્ષણો છે જે તેને કોષ પટલમાં પ્રવેશ કરવા અને ખાસ કરીને આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં સ્થાનીકૃત કરવા માટે સક્ષમ બનાવે છે, જે લક્ષિત ક્રિયા દર્શાવે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત પેપ્ટાઈડ તરીકે, SS-31 આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેનના ફોસ્ફોલિપિડ ઘટકો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે પરમાણુ રીતે એન્જિનિયર્ડ છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ માળખું અને કાર્યના ચોક્કસ નિયમનને સક્ષમ કરે છે. તે મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શન મોડ્યુલેટર તરીકે વર્ગીકૃત થયેલ છે.
▎ SS-31 માળખું
સ્ત્ |
ક્રમ: RXKF મોલેક્યુલર ફોર્મ્યુલા: C 32H 49N 9O5 મોલેક્યુલર વજન: 639.8 ગ્રામ/મોલ CAS નંબર: 736992-21-5 પબકેમ CID: 11764719 સમાનાર્થી: એલામિપ્રેટાઇડ |
▎ SS-31 સંશોધન
SS-31 ની સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ શું છે?
SS-31 ની સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને હાલના ઉપચારાત્મક અભિગમોની મર્યાદાઓની ઊંડાણપૂર્વકની સમજણમાંથી ઉદ્ભવે છે. મિટોકોન્ડ્રિયા સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિ અને કાર્ય માટે મુખ્ય છે, અને તેમની નિષ્ક્રિયતા વિવિધ રોગોની શરૂઆત અને પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલ છે, જેમ કે કિડની રોગ, ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર અને હૃદયની નિષ્ફળતા. આ પરિસ્થિતિઓમાં, મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસ, મોર્ફોલોજી, કાર્ય અને ગતિશીલ ફેરફારોમાં અસાધારણતા ઉભરી આવે છે, જે મિટોકોન્ડ્રિયાને એક જટિલ ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય બનાવે છે. જોકે ઘણી માઇટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત દવાઓ અસ્તિત્વમાં છે-જેમાં NAD+ પૂરક જેમ કે નિકોટિનામાઇડ મોનોન્યુક્લિયોટાઇડ (NMN), માઇટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત રક્ષણાત્મક સંયોજન MitoQ, અને એન્ટીઑકિસડન્ટ સહઉત્સેચક Q10-નો સમાવેશ થાય છે - પરંપરાગત દવાઓ નબળી માઇટોકોન્ડ્રીયલ અથવા ઉચ્ચ ગુણવત્તાને કારણે ક્લિનિકલ મર્યાદાઓનો સામનો કરે છે. પરિણામે, વધુ અસરકારક, લક્ષિત થેરાપીઓ વિકસાવવાની દબાણની જરૂરિયાત છે.
તણાવ-પ્રેરિત હૃદયની નિષ્ફળતા વૈશ્વિક સ્તરે હૃદયની નિષ્ફળતાના પ્રાથમિક કારણોમાંનું એક છે, તેની પેથોફિઝિયોલોજી માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ટર્સ્ટિશલ ફાઇબ્રોસિસ સાથે ગાઢ રીતે જોડાયેલી છે. દર્દીના પરિણામોને સુધારવા માટે અસરકારક ઉપચારાત્મક અભિગમોની ઓળખ કરવી મહત્વપૂર્ણ છે. આ પૃષ્ઠભૂમિની સામે, સંશોધકોએ માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન-સંબંધિત રોગો માટે ઉપચારાત્મક જરૂરિયાતોને સંબોધવા માટે SS-31, એક નવલકથા મિટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત એન્ટીઑકિસડન્ટ વિકસાવ્યું છે. તે ખાસ કરીને આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન પર કાર્ય કરે છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ માળખું અને કાર્યને સ્થિર કરે છે જ્યારે ઓક્સિડેટીવ તાણ ઘટાડે છે, બહુવિધ રોગના મોડેલોમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે.
SS-31 ની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ શું છે?
મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન કાર્યનું નિયમન
કાર્ડિયોલિપિન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એલામિપ્રેટાઇડ બાહ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલને પાર કરે છે અને કાર્ડિયોલિપિન સાથે જોડાય છે. કાર્ડિયોલિપિન એ આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેનનું મુખ્ય ફોસ્ફોલિપિડ ઘટક છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ માળખું અને કાર્ય જાળવવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા, Elamipretide મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોએનર્જેટિક્સ અને મોર્ફોલોજીમાં સુધારો કરે છે. આ પ્રક્રિયા પ્રેરિત પ્લુરીપોટેન્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યના ઝડપી વૃદ્ધિ તરીકે પ્રગટ થાય છે, ખાસ કરીને બર્થ સિન્ડ્રોમ અને અન્ય વારસાગત પેડિયાટ્રિક કાર્ડિયોમાયોપેથીના દર્દીઓમાંથી મેળવેલા કોષોમાં [1].
પટલના ભૌતિક ગુણધર્મોમાં ફેરફાર: મિશેલ ડબ્લ્યુનું સંશોધન સૂચવે છે કે એલામિપ્રેટાઇડ લિપિડ બાયલેયર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેનના ભૌતિક ગુણધર્મોમાં ફેરફાર કરે છે, ખાસ કરીને પટલના ઇન્ટરફેસ પર ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક ગુણધર્મો. આ પેપ્ટાઈડ મેમ્બ્રેન ઈન્ટરફેસ પ્રદેશમાં સમાનતા અને બંધનકર્તા ઘનતા સાથે સીધી સપાટીના ચાર્જ સાથે સંબંધિત છે. જ્યારે તે ઉચ્ચ બંધનકર્તા સાંદ્રતા પર લેમેલર બાયલેયરને અસ્થિર કરતું નથી, તે લિપિડ સ્ટેકીંગમાં સંતૃપ્તિ ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન કાર્યને અસર કરે છે [2].

આકૃતિ 1 કાર્ડિયાક ઉર્જા પુરવઠા અને માંગને અસર કરતા પરિબળો [1].
નર્વસ સિસ્ટમ રક્ષણ
જ્ઞાનાત્મક કાર્યને વધારવું: મેમરી ક્ષતિના લિપોપોલિસેકરાઇડ (LPS) પ્રેરિત માઉસ મોડેલમાં, એલામિપ્રેટાઇડ સારવારથી મોરિસ વોટર મેઝ (MWM) અને કન્ડિશન્ડ પ્લેસ ડર ટેસ્ટમાં શીખવાની અને યાદશક્તિની ક્ષમતામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. આ સુધારાત્મક અસર તેના મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યના રક્ષણ, ઓક્સિડેટીવ તાણમાં ઘટાડો, મગજમાંથી મેળવેલા ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર (BDNF) સિગ્નલિંગ પાથવેના નિયમન અને સિનેપ્ટિક માળખાકીય જટિલતાના ઉન્નતીકરણ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. LPS સારવાર પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન, ઓક્સિડેટીવ તણાવ, બળતરા, ચેતાકોષીય એપોપ્ટોસીસ અને માઉસ હિપ્પોકેમ્પસમાં ડેંડ્રિટીક સ્પાઇન નુકશાન, જ્યારે એલામિપ્રેટાઇડે આ ઇજાઓને ઓછી કરી, પેરીઓપરેટિવ ન્યુરોકોગ્નિટિવ ડિસફંક્શનને રોકવાની સંભવિતતા દર્શાવે છે ..
ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસીસનું નિષેધ: કરોડરજ્જુની ઇજા (એસસીઆઈ) અભ્યાસમાં, એલામિપ્રેટાઇડ પાયરોપ્ટોસિસને દબાવીને, ઓટોફેજીને વધારીને અને લિસોસોમલ મેમ્બ્રેન અભેદ્યતા (એલએમપી) ઘટાડીને કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે. તે પાયરોપ્ટોસિસ અને એલએમપીને ઘટાડતી વખતે cPLA2 ફોસ્ફોરાયલેશનને અટકાવીને ઓટોફેજીને વધારે છે. આમ, એલામિપ્રેટાઇડ બહુવિધ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓનું નિયમન કરીને, ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસીસ ઘટાડીને અને ન્યુરલ ફંક્શનલ રિકવરીને પ્રોત્સાહન આપીને ન્યુરોલોજીકલ ઇજાઓને સુધારવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે [4].

આકૃતિ 2 એલામિપ્રેટાઇડ (SS-31) એટેન્યુએટેડ ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને માઉસ હિપ્પોકેમ્પસમાં LPS દ્વારા પ્રેરિત બળતરા પ્રતિભાવ. પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) સ્તર, b malondialdehyde (MDA) સ્તર, અને c સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ (SOD) પ્રવૃત્તિઓ [3].
SS-31ની અરજીઓ શું છે?
ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર
ટ્રોમેટિક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથીની સારવાર: આઘાતજનક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી (TON) બ્લન્ટ ઓર્બિટલ ટ્રોમાને કારણે કાયમી દ્રષ્ટિ ગુમાવી શકે છે. અધ્યયનોએ ઓપ્ટિક નર્વની ઇજાને પગલે રેટિના ગેન્ગ્લિઅન કોષો (RGCs) પર ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (TNF) ઇન્હિબિટર ઇટેનરસેપ્ટ સાથે SS-31 ની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરોની તપાસ કરી છે. માઉસ અલ્ટ્રાસાઉન્ડ-પ્રેરિત TON મોડલ (SI-TON) નો ઉપયોગ કરીને Tse BC ના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે SS-31 ના ઇન્ટ્રાવિટ્રીયલ ઇન્જેક્શન એટેનેરસેપ્ટ અને SS-31 ના સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન સાથે સંયુક્ત રીતે RGC અસ્તિત્વમાં 21% (p < 0.01) નો વધારો કરે છે - ffeBS- સેફેટ કંટ્રોલ આંખોની સરખામણીમાં. એટેનરસેપ્ટ અને SS-31ના સંયુક્ત સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શને નિયંત્રણોની સરખામણીમાં RGCનું અસ્તિત્વ 11% (p <0.05) વધાર્યું; એકલા એટેનરસેપ્ટના સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શનથી નિયંત્રણોની સરખામણીમાં RGCનું અસ્તિત્વ 20% (p <0.01) વધાર્યું; એકલા SS-31 ના સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શને નિયંત્રણ જૂથ (p <0.01) ની સરખામણીમાં RGC અસ્તિત્વમાં 17% વધારો કર્યો. આ તારણો સૂચવે છે કે SS-31 આઘાતજનક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથીની સારવારમાં RGCs પર રક્ષણાત્મક અસર કરે છે, જેનાથી TON દર્દીઓમાં દ્રશ્ય ઉગ્રતામાં સુધારો થાય છે [5].
α-Synuclein-સંબંધિત ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં સુધારો: પાર્કિન્સન્સ રોગ અને સંબંધિત સિન્યુક્લીનોપેથીઓ α-synuclein ના પટલ બંધન અને એકત્રીકરણ ગુણધર્મો સાથે નજીકથી સંકળાયેલા છે. સ્ટેફનીઆકનું સંશોધન પુષ્ટિ કરે છે કે SS-31 ડોઝ-આશ્રિત બંને જંગલી-પ્રકાર અને N-ટર્મિનલ એસિટિલેટેડ α-synuclein ને નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ નાના મોનોલેયર વેસિકલ્સમાંથી વિસ્થાપિત કરી શકે છે, પટલ-પ્રેરિત α-synuclein એકત્રીકરણને અટકાવે છે અને તેના ફાઇબરિલર મોર્ફોલોજીને બદલી શકે છે. વધુમાં, SS-31 નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ નાના મોનોલેયર વેસિકલ્સમાંથી સિન્યુક્લિનના વિસ્થાપનને પુનઃસ્થાપિત કરે છે, મેમ્બ્રેન-પ્રેરિત α-સિનુક્લીન એકત્રીકરણને અટકાવે છે, અને તેના ફાઇબરિલર મોર્ફોલોજીમાં ફેરફાર કરે છે. વધુમાં, SS-31 સિન્યુક્લિનના વિસ્થાપનને પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે - નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલા નાના યુનિલેમેલર વેસિકલ્સમાંથી, પટલ-પ્રેરિત α-SNIP એકત્રીકરણને અટકાવે છે અને તેના ફાઇબરિલર મોર્ફોલોજીમાં ફેરફાર કરી શકે છે. વધુમાં, SS-31 એ α-SNIP ઓલિગોમર્સ સાથે સારવાર કરાયેલા ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોષોમાં ક્ષતિગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કર્યું અને આ ઓલિગોમર્સના સેલ્યુલર શોષણને અવરોધિત કર્યું. આ તારણો α-synuclein એગ્રિગેશન-પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સામે SS-31 ની બહુપક્ષીય રક્ષણાત્મક અસરોને પ્રકાશિત કરે છે, જે તેને α-synuclein મિસફોલ્ડિંગ અને એકત્રીકરણ [6] સાથે સંકળાયેલ ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોને ઘટાડવા માટે સ્થાન આપે છે..
કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ ડોમેન
હૃદયની નિષ્ફળતાના દર્દીઓમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યમાં સુધારો: હૃદયની નિષ્ફળતા (HF) દર્દીઓમાં પ્રતિકૂળ મિટોકોન્ડ્રીયલ ફેરફારો અસ્તિત્વમાં હોવાનું જાણવા મળે છે. અભ્યાસોએ SS-31 ધરાવતા બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકોના તાજા એક્સ વિવો ફેઇલિંગ અને બિન-નિષ્ફળ વેન્ટ્રિક્યુલર પેશીઓની સારવાર કરી, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિજન પ્રવાહ, જટિલ (C)I અને CIV પ્રવૃત્તિ અને સુપરકોમ્પ્લેક્સ એસેમ્બલીની જેલ-આધારિત પ્રવૃત્તિનું માપન કર્યું. ચેટફિલ્ડના તારણો માનવ હૃદયને નિષ્ફળ કરવામાં અશક્ત મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય દર્શાવે છે. SS-31 સારવાર બાદ, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિજન પ્રવાહ, CI અને CIV પ્રવૃત્તિ અને સુપરકોમ્પ્લેક્સ એસેમ્બલી સંબંધિત CIV પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે, જે દર્શાવે છે કે SS-31 માનવ હૃદયની નિષ્ફળતામાં મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને અસરકારક રીતે વધારે છે અને હૃદયની નિષ્ફળતામાં હસ્તક્ષેપ કરી શકે છે [7].
બાર્થ સિન્ડ્રોમ કાર્ડિયોમાયોપથીની સારવાર: બાર્થ સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ અને સંભવિત ઘાતક એક્સ-લિંક્ડ ડિસઓર્ડર છે જે ઉચ્ચ શિશુ મૃત્યુદર અને ગંભીર રોગપ્રતિકારક શક્તિની ક્ષતિ સાથે કાર્ડિયોમાયોપથીમાં પ્રગતિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. SS-31 એ પાણીમાં દ્રાવ્ય, સુગંધિત કેશનિક, મિટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત ટેટ્રાપેપ્ટાઈડ છે જે સરળતાથી અંદરની મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં ઘૂસી જાય છે અને ક્ષણિક રીતે સ્થાનીકૃત થાય છે. તે સેલ્યુલર સ્વાસ્થ્યને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ઉર્જા ઉત્પાદનમાં વધારો કરીને અને અતિશય પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓની રચનાને દબાવીને ઓક્સિડેટીવ તણાવને દૂર કરે છે. સબાહ સંશોધન દર્શાવે છે કે SS-31 બર્થ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાંથી મેળવેલા પ્રેરિત પ્લુરીપોટન્ટ સ્ટેમ સેલ્સમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોએનર્જેટિક્સ અને મોર્ફોલોજીમાં ઝડપથી સુધારો કરે છે. બહુવિધ રોગના મોડેલોમાંથી ડેટા સૂચવે છે કે SS-31 એ બર્થ સિન્ડ્રોમ કાર્ડિયોમાયોપથી ધરાવતા દર્દીઓ માટે સંભવિત ઉપચાર તરીકે વચન ધરાવે છે, જે કાર્ડિયોમાયોપથીનું નિદાન કરનારાઓમાં ખાસ કરીને ઉચ્ચારણ અસરો દર્શાવે છે. તે કાર્ડિયોમાયોપેથીની પ્રગતિ પર કાયમી અસર કરી શકે છે જ્યારે વૈશ્વિક, સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર સ્તરે નિષ્ફળ ડાબા વેન્ટ્રિકલ્સના રિમોડેલિંગને ક્રમશઃ માળખાકીય રીતે ઉલટાવી શકે છે [1] .
મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ ડિસીઝ ડોમેન: ટેન્ડિનોપેથીમાં નિદર્શિત ઉપચારાત્મક સંભવિત. ઝાંગ એક્સના અભ્યાસમાં 126 ઉંદર (252 અંગો)ને છ પ્રાયોગિક જૂથોમાં વિભાજીત કરીને માઉસ સુપ્રાસ્પિનેટસ ટેન્ડિનોપેથી મોડલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. ઝાંગ X ના પરિણામો દર્શાવે છે કે અકબંધ રજ્જૂની સરખામણીમાં કંડરાના ભંગાણના બળમાં અસર પછી ઘટાડો થયો છે. ક્લેમ્પ દૂર કર્યા પછી, SS-31 સારવાર અથવા સંયુક્ત ઉપચાર પછી આ ઘટાડો આંશિક રીતે ઉલટાવી દેવામાં આવ્યો હતો, જેમાં સમાન પેટર્ન દર્શાવતી જડતા હતી. હિસ્ટોલોજીકલ પૃથ્થકરણથી અસર જૂથમાં ઉચ્ચ સંશોધિત બોનાર સ્કોર્સ જોવા મળ્યા, જ્યારે સંયુક્ત ઉપચાર કંડરામાં મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારોને આંશિક રીતે ઉલટાવી દે છે. અસરગ્રસ્ત જૂથે ઘટાડેલી માઇટોકોન્ડ્રીયલ સંખ્યાઓ અને બદલાયેલ ક્રિસ્ટા સંગઠન અને ઘનતા દર્શાવી હતી. ક્લેમ્પ દૂર કરવા અને/અથવા SS-31 સારવાર બાદ, મિટોકોન્ડ્રીયલ માળખું અને જથ્થાને સામાન્ય બનાવ્યા, અને ક્રિસ્ટે મોર્ફોલોજીમાં સુધારો થયો. સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ (એસઓડી) પ્રવૃત્તિ નિયંત્રણોની તુલનામાં અસર પછી ઘટે છે પરંતુ સારવાર પછી નોંધપાત્ર રીતે વધી છે, ખાસ કરીને સંયુક્ત ઉપચાર જૂથમાં. અસર જૂથમાં મિટોકોન્ડ્રિયા-સંબંધિત જનીન અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો હતો પરંતુ સારવાર પછી પુનઃપ્રાપ્ત થયો હતો. આ દર્શાવે છે કે SS-31, માઇટોકોન્ડ્રીયલ પ્રોટેક્ટર તરીકે, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનને સુધારે છે અને કંડરાના ઉપચારને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે સબએક્રોમિયલ ઇમ્પિન્જમેન્ટ રિમૂવલ સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે ઉન્નત અસરકારકતા સાથે. તે સુપ્રાસ્પિનેટસ ટેન્ડિનોપથી [8] માટે હકારાત્મક ઉપચારાત્મક સંભવિત ધરાવે છે.
નિષ્કર્ષ
SS-31 (Elamipretide), મિટોકોન્ડ્રીયલ-લક્ષિત ટેટ્રાપેપ્ટાઈડ તરીકે, મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શન પ્રોટેક્શન અને મલ્ટી-સિસ્ટમ ઈજા રિપેર પ્રાપ્ત કરે છે. તે આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં ફોસ્ફેટીડીલસરીન સાથે જોડાય છે, પટલની રચના અને સંભવિતને સ્થિર કરે છે, એટીપી ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપવા માટે શ્વસન સાંકળની જટિલ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, અને સેલ્યુલર ઊર્જા ચયાપચયમાં સુધારો કરે છે. સાથોસાથ, તે અતિશય પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) જનરેશનને દબાવી દે છે, એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિને સુધારે છે અને ઓક્સિડેટીવ તાણના નુકસાનને ઘટાડે છે. બળતરાના નિયમન અંગે, તે NF-κB અને NLRP3 બળતરા સક્રિયકરણને અટકાવે છે, બળતરા તરફી પરિબળ પ્રકાશન ઘટાડે છે. તે ઓટોફેજી પાથવેઝને મોડ્યુલેટ કરે છે, એપોપ્ટોસીસને દબાવી દે છે અને સંબંધિત માર્ગો દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ હોમિયોસ્ટેસીસને જાળવી રાખે છે. આ ક્રિયાઓ સમગ્ર રક્તવાહિની, ન્યુરોલોજિકલ અને મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમ્સમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલા રોગોમાં ફાયદાકારક અસરો પ્રદાન કરે છે.
લેખક વિશે
ઉપરોક્ત સામગ્રીઓ કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.
વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક
કેથરીન સી. ચેટફિલ્ડ યુનિવર્સિટી ઓફ કોલોરાડો સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ખાતે સંશોધક છે, જે બાળરોગ અને દવા વિભાગ/કાર્ડિયોલોજી વિભાગ સાથે સંકળાયેલ છે. તેણી બાળરોગની કાર્ડિયોલોજી અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોલોજી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, હૃદયના કાર્ય અને રોગની અંતર્ગત પદ્ધતિઓની તપાસ કરે છે. તેણીએ વિદ્વતાપૂર્ણ પ્રકાશનો અને સહયોગ દ્વારા ક્ષેત્રમાં વ્યાપકપણે યોગદાન આપ્યું છે, અને તેણીના કાર્યને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ફિઝિયોલોજી અને સંભવિત ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓની સમજને આગળ વધારવા માટે ઓળખવામાં આવે છે. કેથરીન સી. ચેટફિલ્ડ સંદર્ભના સંદર્ભમાં સૂચિબદ્ધ છે [7].
▎ સંબંધિત અવતરણો
[1] સબ્બાહ એચ.એન. બર્થ સિન્ડ્રોમ કાર્ડિયોમાયોપથી માટે ઇલામિપ્રેટાઇડ: નિષ્ફળ પાવર ગ્રીડનું ધીમે ધીમે પુનઃનિર્માણ. હાર્ટ ફેલ્યોર રિવ્યુ 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.
[2] મિશેલ ડબલ્યુ, એનજી ઈએ, તામુચી જેડી, એટ અલ. મિટોકોન્ડ્રીયલ થેરાપ્યુટિક SS-31 (Elamipretide) ની ક્રિયાની મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ: સપાટીના ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક્સ પર પટલની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને અસરો. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.
[૩] ઝાઓ ડબલ્યુ, ઝુ ઝેડ, કાઓ જે, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ (SS-31) ઉંદરમાં લિપોપોલિસેકરાઇડ દ્વારા પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન, સિનેપ્ટિક અને મેમરી ક્ષતિમાં સુધારો કરે છે. જર્નલ ઓફ ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.
[૪] ઝાંગ એચ, ચેન વાય, લી એફ, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ સીપીએલએ2-પ્રેરિત લિસોસોમલ મેમ્બ્રેન પેરમેબિલાઇઝેશનને અટકાવીને આઘાતજનક રીતે ઇજાગ્રસ્ત કરોડરજ્જુમાં પાયરોપ્ટોસિસને દૂર કરે છે. જર્નલ ઓફ ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.
[5] ત્સે બીસી, ડ્વોરિયનચિકોવા જી, તાઓ ડબલ્યુ, એટ અલ. તીવ્ર સેટિંગમાં આઘાતજનક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી માટે ટ્યુમર નેક્રોસિસ પરિબળ નિષેધના સંલગ્ન તરીકે એલામિપ્રેટાઇડ (MTP-131) સાથે મિટોકોન્ડ્રીયલ લક્ષિત ઉપચાર. પ્રાયોગિક આંખ સંશોધન 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.
[૬] સ્ટેફનિયાક ઇ, કુઇ બી, સન કે, યાન એક્સ, ટેંગ એક્સ, યિંગ એલ. થેરાપ્યુટિક પેપ્ટાઇડ SS-31 મેમ્બ્રેન બાઈન્ડિંગ અને $alpha$-Synuclein ના એકત્રીકરણને મોડ્યુલેટ કરે છે અને ક્ષતિગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. બાયોર્ક્સિવ 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.
[7] ચેટફિલ્ડ KC, Sparagna GC, Chau S, et al. એલામિપ્રેટાઇડ માનવ હૃદયની નિષ્ફળતામાં મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને સુધારે છે. જેક-બેસિક ટુ ટ્રાન્સલેશનલ સાયન્સ 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.
[8] ઝાંગ એક્સ, બોવેન ઇ, ઝાંગ એમ, સ્ઝેટો એચએચ, ડેંગ એક્સએચ, રોડીયો એસએ. ટેન્ડીનોપેથીની સારવારમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ પ્રોટેક્ટન્ટ તરીકે SS-31: મુરીન સુપ્રાસ્પિનેટસ ટેન્ડીનોપેથી મોડેલમાં મૂલ્યાંકન. જર્નલ ઓફ બોન એન્ડ જોઈન્ટ સર્જરી-અમેરિકન વોલ્યુમ 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.