SS31 50 mg

▎ SS-31 struktur

▎ SS-31 Forskning

Molekylær bakgrunn

Elamipretide (SS-31) er et syntetisk tetrapeptid med sekvensen D-Arg-2',6'-dimetylTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem lister elamipretid under CID 11764719, med molekylformelen C32H49N9O5 og en molekylvekt på omtrent 639,8 g/mol. Publisert forskning har undersøkt dets interaksjon med kardiolipin og andre mitokondrielle komponenter under definerte eksperimentelle forhold.[1,8]

~!phoenix_var81!~

Beatrice Vahle og kolleger brukte Zucker-fete spontant hypertensiv hjertesvikt F1 hybrid magre rotter (n = 10, kontrollgruppe) og overvektige rotter (n = 24, HFpEF-gruppe). Ved 20 ukers alder ble HFpEF-rottene randomisert til å motta enten natriumklorid (n = 12) eller elamipretid (n = 12) i 12 uker. Skjelettmuskelvev ble deretter evaluert ved hjelp av helmuskelkrafttesting, enkeltfibermekanikk, mitokondriell respirasjon, histologi og molekylære analyser. Forfatterne rapporterte reduserte kardiolipinnivåer og tafazzinekspresjon i HFpEF-rotter, sammen med kontraktil dysfunksjon, titinhyperfosforylering, fiberatrofi og økte markører for oksidativt stress. I elamipretid-gruppen rapporterte etterforskerne forskjeller i helmuskel- og enkeltfiberkontraktile målinger, titin-fosforylering og fiberstørrelse. De foreslo at kardiolipin-assosierte endringer i oksidativ fosforylering kan bidra til mitokondrie- og kontraktile funn observert i denne rottemodellen.[2]

Silvia Russo og kolleger studerte SS-31 i en tafazzin-knockdown (TazKD) musemodell preget av unormal kardiolipin-remodellering og mitokondrielle endringer. Hjertemitokondrier ble evaluert for membran-ultrastruktur, mitokondriell dynamikk, mitofagi-relaterte proteiner, respiratorisk aktivitet og respiratorisk kjede superkompleks organisering. Forfatterne rapporterte endringer i mitokondriell morfologi, utvalgte proteiner involvert i mitokondriell dynamikk og autofagi, respiratoriske målinger og superkompleks montering i SS-31-behandlede TazKD-mus sammenlignet med ubehandlede TazKD-dyr. [3]

Gavin Pharaoh og kolleger behandlet eldre hannmus med elamipretid (ELAM) med osmotisk minipumpe i omtrent 8 uker og sammenlignet mitokondrielle og fysiologiske målinger med de fra ubehandlede gamle og unge mus. Forskerne vurderte muskelstyrke, hjertefunksjon, mitokondrielle responser på ADP og proteiner involvert i ADP/ATP-transport og syntese. De rapporterte økt ADP-sensitivitet i gamle muskelmitokondrier etter ELAM-eksponering, sammen med endringer i muskelkraft og kardial systolisk funksjon. Proteinoverflod i ADP/ATP-transportveien ble ikke vesentlig endret, mens redusert S-glutationylering av flere proteiner, inkludert adenin-nukleotidtranslokase (ANT), ble rapportert. Forfatterne undersøkte også direkte interaksjoner av ELAM med ANT- og ATP-syntase som en del av det foreslåtte mekanistiske rammeverket.[4]

Fig1. ADP-stimulert respirasjon og membranpotensialmålinger i isolerte muskelmitokondrier i den siterte studien.[4]

Kildefiguren illustrerer ADP/ATP-transportveien og de eksperimentelle heksokinase-klemme- og cytokrom-c-forholdene som brukes til å måle oksygenforbruk og membranpotensielle responser i isolerte muskelmitokondrier. ANT, VDAC, ATP-syntase og relaterte banekomponenter er vist som presentert av studieforfatterne. Gruppestørrelser, konsentrasjoner, statistiske metoder og fullstendige prosedyrer er gitt i den originale publikasjonen.[4]

Yue-Ming Zhang og kolleger utsatte voksne C57BL/6J-mus for 21 dager med kronisk søvnmangel ved å bruke en protokoll med roterende hjul mens de administrerte SS-31 eller saltvann under studiedesignet. Hippocampus-avhengig atferd ble evaluert ved å bruke nye objekt-gjenkjenning og Morris vann-labyrint-testing, og molekylære analyser inkluderte mitokondrielle, inflammatoriske og synaptiske markører. Forfatterne rapporterte forskjeller i atferdsmålinger og i SIRT1, PGC-1α, NF-κB, inflammatoriske cytokiner, hjerneavledet nevrotrofisk faktor, postsynaptisk tetthetsprotein-95 og synaptophysin i SS-31-studiegruppen sammenlignet med søvnberøvede kontroller. Disse funnene ble oppnådd i en musemodell for kronisk søvnmangel.[5]

Fig2. Morris vannlabyrint-målinger rapportert etter SS-31-eksponering i musemodellen for kronisk søvnmangel.[5]

Kildefiguren sammenligner escape-latens i læringsfasen, svømmehastighet, plattformkryssinger og tids- og avstandsbaserte målinger under hukommelsesfasen blant eksperimentelle grupper. Statistiske sammenligninger og fullstendige studieforhold er rapportert i den originale publikasjonen.[5]

Mengying Suo og kolleger etablerte en trykkoverbelastningsmodell i mus ved bruk av transversal aortakonstriksjon (TAC) og evaluerte SS31 i villtype- og Sirt3-knockout-dyr og fibroblaster. Forfatterne rapporterte forskjeller i målinger av hjertefunksjon og myokardfibrose hos villtype mus eksponert for SS31, sammen med endringer i optisk atrofi protein 1 (OPA1) og andre proteiner involvert i mitokondriell dynamikk. Hos Sirt3-knockout-mus og fibroblaster ble flere SS31-assosierte responser observert i villtypemodellen ikke reprodusert. Studien koblet derfor de rapporterte eksperimentelle funnene til Sirt3-assosiert mitokondriell fusjon under de testede betingelsene.[7]

Fig3. Myokard-fibrose-målinger rapportert i villtype- og Sirt3-knockout-mus i SS31-trykkoverbelastningsstudien.[7]

Masson-fargingsbilder av hver gruppe; (B) Masson-farging statistisk analyse av graden av fibrose mellom vev; (C) Masson-farging statistisk analyse av graden av perivaskulær fibrose (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + sham; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, vs. KOs.Sirt3KO + TAC); (D) Immunhistokjemiske fargingsbilder av kollagen I, kollagen III, TGF-β og α-SMA i hver gruppe (bar = 20 μm); (E–H) kollagen I og kollagen III immunhistokjemisk farging statistisk analyse. (Resultatene er uttrykt som gjennomsnitt ± SEM, n = 5. Enveis ANOVA-testen ble brukt, og n representerer antall uavhengige eksperimenter. *p < 0,05 vs. WT + sham-gruppe; #p < 0,05 vs. WT + TAC-gruppe; &p < 0,05 vs. Sirt3 KO +).

Forskningsbegrensninger

Studiene oppsummert ovenfor bruker forskjellige prekliniske systemer, inkludert HFpEF-rotter, tafazzin-mangelfulle mus, gamle mus, kroniske søvnmangelmus og hjertemodeller med overbelastning av trykk. Resultater fra disse modellene er ikke direkte utskiftbare, og forskjeller i arter, sykdomsmodell, eksponeringsplan, formulering, vevskontekst og målte endepunkter kan påvirke observasjonene som er rapportert. En studie fra 2026 som undersøkte PEG-modifisert SS31 beskrev rask renal eliminering og begrenset farmakokinetisk eksponering av umodifisert SS31 som formuleringsutfordringer, og illustrerer at distribusjon og eksponering også kan påvirke tolkningen av prekliniske resultater.[6]

Elamipretide er også den aktive ingrediensen i det FDA-godkjente reseptbelagte legemidlet Forzinity, som fikk akselerert godkjenning i 2025 for en spesifikk Barth-syndromindikasjon og medikamentprodukt. Denne godkjenningen gjelder den godkjente Forzinity-formuleringen og merket bruk og etablerer ikke ekvivalens, sikkerhet, effekt eller godkjent status for uavhengig levert SS-31-forskningsmateriale.[1,9]

COCER Peptides presenterer SS-31 utelukkende for laboratorieforskning og analytisk bruk. Den er ikke beregnet på human eller veterinær bruk. Forskningen beskrevet ovenfor oppsummerer funn rapportert i tredjepartspublikasjoner og representerer ikke et krav angående klinisk ytelse, sikkerhet, effekt, diagnose, behandling eller godkjent bruk av COCER Peptides materiale.

▎ Relevante sitater

Referanser

[1] Shirley M. Elamipretide: Første godkjenning[J]. Drugs, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Målretting av mitokondriell dysfunksjon med Elamipretide (SS-31) forbedrer skjelettmuskelytelsen i en HFpEF-rottemodell[J]. Opplag: Hjertesvikt, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. SS-31 behandling forbedrer hjerte mitokondriell morfologi og defekt mitofagi i en murin modell av Barth syndrom [J]. Vitenskapelige rapporter, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Farao G, Kamat V, Kannan S, et al. Det mitokondrielt målrettede peptidet elamipretid (SS-31) forbedrer ADP-følsomheten i gamle mitokondrier ved å øke opptak gjennom adenin-nukleotidtranslokatoren (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Mitokondriell antioksidant elamipretid forbedrer lærings- og hukommelsessvikt indusert av kronisk søvnmangel hos mus [J]. Brain and Behavior, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topologikontrollert PEGylering forbedrer nyreakkumulering av terapeutisk peptid for behandling av iskemi-reperfusjonsskade[J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 lindrer trykkoverbelastningsindusert hjertesvikt forårsaket av Sirt3-mediert mitokondriell fusjon[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] US Food and Drug Administration. FDA gir akselerert godkjenning til første behandling for Barths syndrom. 19. september 2025.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL.

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller uk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.