SS31 50mg

▎ Ebongiseli ya SS-31

▎ Bolukiluki ya SS-31

Bolukiluki ya SS-31 ezali nini?

Background ya recherche ya SS-31 ewuti na compréhension profonde ya dysfonctionnement mitochondriale mpe ba limitations ya ba approches thérapeutiques oyo ezali. Mitochondrie ezali na ntina mingi mpo na mosala mpe mosala ya baselile, mpe kozanga kosala malamu na yango ezali na boyokani na ebandeli mpe bokoli ya bamaladi ndenge na ndenge, lokola maladi ya rein, maladi ya misisa ya bɔɔngɔ, mpe insuffisance cardiaque. Na ba conditions oyo, ba anomalies na biogénèse mitochondriale, morphologie, fonctionnement, mpe ba changements dynamiques ebimaka, ekomisaka mitochondrie cible thérapeutique critique. Atako bankisi mingi oyo etali mitochondrie ezali —na kati na yango ba suppléments ya NAD+ lokola mononucléotide ya nicotinamide (NMN), composé protecteur oyo etali mitochondrie MitoQ, mpe coenzyme antioxydant Q10 —ba kisi ya bonkoko ekutanaka na ba limitations cliniques mpo na absorption ya mitochondrie ya mabe to toxicité makasi. Na yango, ezali na mposa ya nokinoki ya kosala bankisi ya malamu koleka, oyo etali bato nyonso.

Insuffisance cardiaque induite na stress ezali komonisa moko ya bantina ya liboso ya insuffisance cardiaque na mokili mobimba, na physiopathologie na yango oyo ezali na boyokani makasi na dysfonctionnement mitochondrial mpe fibrose interstitielle myocardique. Koyeba mayele ya malamu ya kosalisa ezali na ntina mingi mpo na kobongisa matomba ya mobeli. Na likambo yango, balukiluki basalaki SS-31, antioxydant ya sika oyo etali mitochondrie, mpo na kosilisa bamposa ya lisalisi mpo na bamaladi oyo euti na kozanga kosala malamu ya mitochondrie. Esalaka spécifiquement na membrane mitochondriale ya kati, e stabiliser structure mpe fonctionnement mitochondrial tout en réduisant stress oxidatif, elakisaka efficacité na ba modèles ya maladie ebele.

Mecanisme ya action ya SS-31 ezali nini?

Kobongisa mosala ya membrane mitochondriale

Interaction na cardiolipine: Elamipretide ekatisi membrane mitochondriale ya libanda mpe ekangamaka na cardiolipine. Cardiolipine ezali eteni ya ntina ya phospholipide ya membrane mitochondriale ya kati, oyo ezali kosala mosala monene mpo na kobatela structure mpe fonctionnement ya mitochondriale. Na nzela ya interaction oyo, Elamipretide ebongisaka bioénergétique mitochondriale mpe morphologie. Processus oyo emonanaka lokola amélioration rapide ya fonctionnement mitochondrie na ba cellules souches pluripotentes induites, surtout na ba cellules oyo ewutaka na ba malades oyo bazali na syndrome ya Barth mpe ba cardiomyopathies misusu héritées pédiatriques ^{[1] .}.

Kobongola ba propriétés physiques ya membrane : Bolukiluki ya Mitchell W emonisi que Elamipretide e interagir na bilayer lipide, e modifier ba propriétés physiques ya membrane mitochondriale, surtout ba propriétés électrostatiques na interface ya membrane. Peptide oyo ekabolamaka na région ya interface ya membrane na affinité mpe densité ya liaison directement corrélation na charge ya surface. Atako e déstabiliser bilacouche lamellaire te na ba concentrations ya liaison ya likolo, e induire ba changements ya saturation na empilement ya lipide, na yango e affectaka fonctionnement ya membrane mitochondriale ^{[2] .}.

Figure 1 Makambo oyo etali bopesi pe bosenga ya énergie cardiaque ^{[1] .}.

Kobatela Système nerveux

Enhancing Cognitive Function: Na modèle ya soso induit na lipopolysaccharide (LPS) ya déficience ya mémoire, traitement ya Elamipretide ebongisaki mingi makoki ya koyekola mpe ya mémoire na labyrinthe ya mayi ya Morris (MWM) mpe na ba tests ya kobanga esika conditionné. Effet améliorateur oyo ekoki kozala associé na protection na yango ya fonctionnement mitochondriale, réduction ya stress oxidatif, régulation ya voie de signalisation ya facteur neurotrophique dérivé ya cerveau (BDNF), mpe amélioration ya complexité structurelle synaptique. Traitement ya LPS e induire dysfonctionnement mitochondrial, stress oxidatif, inflammation, apoptose neuronale, mpe perte ya colonne vertébrale dendritique na hippocampe ya soso, nzokande Elamipretide ekitisaki ba blessures wana, elakisaki potentiel ya kopekisa dysfonctionnement neurocognitif périopératoire (PND) ^{[3] .}.

Inhibition ya Apoptose neuronale : Na ba études ya blessure ya moelle épinière (SCI), Elamipretide e promouvoir récupération fonctionnelle na ko supprimer pyroptose, ko améliorer autophagie, mpe ko réduire perméabilité ya membrane lysosomique (LMP). Ematisaka autophagie na kopekisa phosphorylation ya cPLA2 tout en mitigation ya pyroptose na LMP. Na yango, Elamipretide ezali na rôle ya ntina mingi na kobongisa ba blessures neurologiques na ko réguler ba processus cellulaires ebele, ko réduire apoptose neuronale, mpe ko promouvoir récupération fonctionnelle neuronale ^{[4] .}.

Figure 2 Elamipretide (SS-31) ekitisaki stress oxidatif mpe réponse inflammatoire induite na LPS na hippocampe ya soso. a Niveau ya espèce ya oxygène réactif (ROS), b niveau ya malondialdéhyde (MDA), mpe ba activités ya c superoxyde dismutase (SOD) ^{[3] .}.

Ba applications ya SS-31 ezali nini?

Ba Troubles Neurologiques

Traitement ya neuropathie optique traumatique : Neuropathie optique traumatique (TON) ekoki kosala que perte ya vision permanente mpo na traumatisme orbital blunt. Ba études e investigaki ba effets neuroprotecteurs ya SS-31 esangani na inhibiteur ya facteur ya nécrose tumeur (TNF) etanercept na ba cellules ganglionaires rétiniennes (RGCs) sima ya kozoka ya nerf optique. Boyekoli ya Tse BC na kosalelaka modèle ya TON induit na ultrasons ya soso (SI-TON) emoni ete injection intravitreale ya SS-31 esangani na injection subcutanée ya etanercept mpe SS-31 ematisaki mingi kobika ya RGC na 21% (p < 0.01) soki tokokanisi yango na miso ya témoin oyo esalemi na saline tamponnée na phosphate (PBS). Injection sous-cutanée combinée ya etanercept na SS-31 ematisaki survie ya RGC na 11% (p < 0.05) soki tokokanisi yango na ba témoins; injection sous-cutanée ya etanercept yango moko ematisaki survie ya RGC na 20% (p < 0.01) soki tokokanisi yango na ba témoins; Injection subcutanée ya SS-31 yango moko ematisaki survie ya RGC na 17% soki tokokanisi yango na groupe témoin (p < 0.01). Ba résultats oyo ezo lakisa que SS-31 ezo exercer effet ya protection na ba RGC na traitement ya neuropathie optique traumatique, na yango e améliorer acuité visuelle na ba malades ya TON ^[5]..

Bobongisi ya bokono ya neurodégénératif oyo etali α-Synucléine: Maladi ya Parkinson mpe ba synucléinopathies oyo etali yango ezali na boyokani makasi na bizaleli ya bokangami ya membrane mpe ya agrégation ya α-synucléine. Bolukiluki ya Stefaniak endimisi ete SS-31 ekoki kolongolama na dose na kotalela α-synucléine acétylé ya lolenge ya zamba mpe ya N-terminal na ba vésicule ya mikemike ya monocouche oyo ezali na charge négative, kopekisa agrégation ya α-synucléine induite na membrane, mpe kobongola morphologie fibrilaire na yango. Lisusu. En plus, SS-31 ekoki kozongisa déplacement ya synucléine - à partir ya ba petites vésicule unilamellaire chargé négative, kopekisa agrégation α-SNIP induite par membrane, pe ko changer morphologie fibrilaire na yango. Lisusu, SS-31 ezongisaki mosala ya mitochondrie oyo ebebaki na baselile ya neuroblastome oyo esalemaki na ba oligomères α-SNIP mpe ekangaki absorption cellulaire ya ba oligomères wana. Ba résultats oyo ezo lakisa ba effets ya protection multifaceté ya SS-31 contre dysfonctionnement mitochondrial induit par agrégation α-synucléine, positionnant yango pona ko mitiger ba maladies neurodégénératives oyo ezo sangana na misfolding ya α-synucléine na agrégation ^[6]..

Domaine ya Maladi ya motema mpe ya misisa

Kobongisa mosala ya mitochondrie epai ya bato oyo bazali na maladi ya motema: Eyebani ete mbongwana ya mabe ya mitochondrie ezalaka epai ya bato oyo bazali na maladi ya motema (HF). Ba études e traité ba tissus ventriculaire ya sika ex vivo oyo e échec mpe oyo e échec te ewutaki na bana mpe mikóló oyo bazali na SS-31, emekaki flux ya oxygène mitochondrial, activité complexe (C)I na CIV, mpe activité basée na gel ya assemblage supercomplexe. Makambo oyo Chatfield amoni emonisi ete mitochondrie esalaka malamu te na mitema ya bato oyo ezali kolɛmba. Na sima ya traitement ya SS-31, flux ya oxygène mitochondrial, activité ya CI na CIV, mpe activité ya CIV oyo etali assemblage supercomplexe ebongwani mingi, elakisaka SS-31 ematisaka malamu fonctionnement mitochondrial na mitema ya bato oyo ezali ko échouer mpe ekoki ko intervenir na insuffisance cardiaque ^[7]..

Traitement ya Cardiomyopathie ya Syndrome de Barth: Syndrome ya Barth ezali trouble oyo emonanaka mingi te mpe ekoki koboma oyo etali X-lien oyo emonisami na liwa ya bana mike mingi mpe kokende liboso na cardiomyopathie na détérioration makasi ya système immunitaire. SS-31 ezali tétrapeptide cationique oyo ekoki kopɔla na mai, oyo ezali na nsolo kitoko, oyo etali mitochondrie, oyo ekɔtaka mbala moko mpe ekɔtaka mpo na mwa ntango moke na membrane ya kati ya mitochondrie. Ezali kolendisa bokolongono ya baselile mpe kokitisa mitungisi ya oxidatif na komatisaka bokeli ya nguya mpe kopekisa bokeli ya ba espèces ya oxygène oyo eleki ndelo. Bolukiluki ya Sabbah emonisi ete SS-31 ebongisaka nokinoki bioénergétique mitochondriale mpe morphologie na ba cellules souches pluripotentes induites oyo euti na ba malades oyo bazali na syndrome ya Barth. Ba données oyo ewutaki na ba modèles ya bokono ebele ezo lakisa SS-31 ezali na elaka lokola traitement potentiel pona ba malades oyo baza na cardiomyopathie ya syndrome de Barth, ezo lakisa ba effets surtout prononcés na ba oyo ba diagnostiquer na cardiomyopathie. Ekoki kosala bopusi ya koumela na bokoli ya cardiomyopathie nzokande ezali kozongisa nsima mokemoke na structure remodelage ya ba ventricules gauches oyo elongi te na niveau mondial, cellulaire mpe moléculaire ^{[1] .} .

Domaine ya bokono ya misisa mpe mikuwa: Emonisami makoki ya kosalisa na tendinopathie. Boyekoli ya Zhang X esalelaki modèle ya tendinopathie supraspinatus ya soso, ekabolaki ba soso 126 (biteni 252) na bituluku motoba ya komeka. Ba résultats oyo ewutaki na Zhang X ezo lakisa que force ya rupture ya tendon ekiti post-impact soki tokokanisi yango na ba tendons intacts. Bokiti oyo ezongisamaki mwa moke nsima ya kolongola pince, traitement ya SS-31, to traitement combiné, na rigidité oyo elakisaki modèle ya ndenge moko. Analyse histologique emonisaki ba scores ya Bonar modifiés ya likolo na groupe ya impact, alors que traitement combiné e inversaki en partie ba changements morphologiques na tendon. Groupe impacté elakisaki ba nombres mitochondriaux oyo ekiti mpe e changeaki organisation ya cristae mpe densité. Nsima ya kolongola pince mpe/to traitement ya SS-31, structure ya mitochondriale mpe quantité e normalisé, mpe morphologie ya cristae ebongwani. Activité ya superoxyde dismutase (SOD) ekiti sima ya impact soki tokokanisi yango na ba témoins kasi emati mingi sima ya traitement, surtout na groupe ya traitement combiné. Expression ya ba gènes oyo etali mitochondrie ekiti na groupe ya impact kasi ezongaki sima ya traitement. Yango ezali kolakisa ete SS-31, lokola mobateli ya mitochondrie, ebongisaka mosala ya mitochondriale mpe elendisaka kobika ya misisa, na efficacité oyo ebakisami soki esangani na bolongoli ya impingement subacromial. Ezali na makoki ya monganga ya malamu mpo na tendinopathie supraspinatus [8].

Maloba ya nsuka

SS-31 (Elamipretide), lokola tétrapeptide oyo etali mitochondrie, ekokisaka protection ya fonctionnement mitochondrial mpe réparation ya ba blessures multi-systèmes. Ekangamaka na phosphatidylserine na kati ya membrane mitochondriale, e stabiliser structure mpe potentiel ya membrane, ematisaka activité complexe ya chaîne respiratoire mpo na ko promouvoir production ya ATP, mpe e améliorer métabolisme ya énergie cellulaire. Na tango moko, e supprimaka génération ya ba espèces oxygènes réactives (ROS) oyo eleki ndelo, ematisaka activité ya enzyme antioxydante, mpe ekitisaka ba dégâts ya stress oxidatif. Na oyo etali régulation inflammatoire, e inhiber activation ya inflammasome ya NF-κB na NLRP3, ekitisaka liberation ya facteur pro-inflammatoire. Ezali kobongola banzela ya autophagie, kopekisa apoptose, mpe kobatela homéostase mitochondriale na nzela ya banzela oyo etali yango. Misala yango epesaka matomba malamu na bamaladi oyo etali kozanga kosala malamu ya mitochondrie na kati ya ba systèmes cardiovasculaires, neurologiques, mpe musculosquelettiques.

Na ntina na Mokomi

Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.

Mokomi ya Journal ya siansi

Kathryn C. Chatfield azali molukiluki na Eteyelo ya minganga ya Iniversite ya Colorado, oyo ezali na boyokani na Departema ya maladi ya bana mpe ya minganga/Division ya Cardiologie. Azali kotalela mingimingi cardiologie pédiatrique mpe biologie mitochondriale, kolukaluka ba mécanismes oyo esalaka ete motema esalaka mpe maladi. Asali mingi na domaine na nzela ya mikanda ya bato ya mayele mpe ba collaborations, mpe mosala na ye eyebani mpo na kotombola bososoli ya physiologie cardiovasculaire mpe ba stratégies potentielles thérapeutiques. Kathryn C. Chatfield azali na liste na référence ya citation [7].

▎ Ba citations oyo etali yango

[1] Sabaka HN. Elamipretide mpo na cardiomyopathie ya syndrome ya Barth: kotonga lisusu mokemoke réseau électrique oyo elongi te. Botali ya Insuffisance cardiaque 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng E. A., Tamucci J. D., mpe basusu. Mecanisme moléculaire d’action ya SS-31 thérapeutique mitochondriale (Elamipretide): Interactions ya membrane mpe ba effets na électrostatique ya surface. Biorxiv 2019. 10. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, mpe basusu. Elamipretide (SS-31) ebongisaka dysfonctionnement mitochondriale, déficience synaptique mpe mémoire oyo euti na lipopolysaccharide na ba souris. Journal ya Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, mpe basusu. Elamipretide ekitisaka pyroptose na moelle épinière oyo ezoki na traumatique na kopekisa perméabilisation ya membrane lysosomique induite na cPLA2. Journal ya Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse B. C., Dvoriantchikova G, Tao W, mpe basusu. Traitement ciblé mitochondrial na elamipretide (MTP-131) lokola adjoint na inhibition ya facteur ya nécrose tumeur mpo na neuropathie optique traumatique na cadre aigu. Bolukiluki ya miso ya komeka 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Peptide thérapeutique SS-31 e modulaka bokangami ya membrane mpe agrégation ya $alpha$-Synucleine mpe ezongisaka fonctionnement mitochondrial détérioré. Biorxiv 2024. 10. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield K. C., Sparagna G. C., Chau S., mpe basusu. Elamipretide Ebongisaka Fonctionnement Mitochondriale na Motema ya Moto oyo ezali ko échouer. Jacc-Basic na Science ya Bobongoli 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo S. A., mpe basusu. SS-31 lokola Protecteur Mitochondrial na Traitement ya Tendinopathie: Evaluation na Modèle ya Tendinopathie Supraspinatus Murine. Journal ya lipaso ya mikuwa mpe ya matonga-Volume américain 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

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Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.