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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura SS-31
Fonte: PubChem |
Sequenza: RXKF Formula Molecular: 32CH 49N 9O5 Pesu Molecular: 639,8 g/mol Numero CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimi: Elamipretide |
▎ Ricerca SS-31
Chì ghjè u fondu di ricerca di SS-31?
U fondu di ricerca di SS-31 deriva da una cunniscenza approfondita di a disfunzione mitocondriale è e limitazioni di l'approcciu terapeuticu esistenti. A mitocondria sò pivotali per l'attività è a funzione cellulare, è a so disfunzione hè assuciata cù l'iniziu è a progressione di diverse malatie, cum'è e malatie renali, disordini neurodegenerativi è insufficienza cardiaca. In queste cundizioni, emergenu anormalità in a biogenesi mitocondriale, a morfologia, a funzione è i cambiamenti dinamichi, chì facenu a mitocondria un scopu terapeuticu criticu. Ancu s'ellu ci sò parechje droghe mitocondriali, cumpresi i supplementi NAD + cum'è nicotinamide mononucleotide (NMN), u compostu protettivu mitocondriale MitoQ, è u coenzima antioxidante Q10, i medicazione tradiziunali facenu limitazioni cliniche per una cattiva assorbimentu mitocondriale o una alta toxicità. In cunseguenza, ci hè un urgente bisognu di sviluppà terapii più efficaci è mirati.
L'insufficienza cardiaca indotta da u stress rapprisenta una di e cause primarie di insufficienza cardiaca in u mondu, cù a so fisiopatologia strettamente ligata à a disfunzione mitocondriale è a fibrosi interstiziale miocardia. Identificà approcci terapeutichi efficaci hè cruciale per migliurà i risultati di i pazienti. In questu sfondate, i circadori anu sviluppatu SS-31, un novu antioxidante mitocondriale, per affruntà i bisogni terapeutichi per e malatie legate à a disfunzione mitocondriale. Agisce specificamente nantu à a membrana mitocondriale interna, stabilizendu a struttura è a funzione mitocondriale mentre riduce u stress oxidativu, dimustrendu l'efficacità in parechje mudelli di malatie.
Chì ghjè u mecanismu di azzione di SS-31?
A regulazione di a funzione di a membrana mitocondriale
Interazione cù cardiolipin: Elamipretide attraversa a membrana mitocondriale esterna è si lieghja à cardiolipin. Cardiolipin hè un cumpunente fosfolipidi chjave di a membrana mitocondriale interna, ghjucanu un rolu cruciale in u mantenimentu di a struttura è a funzione mitocondriale. Per mezu di sta interazzione, Elamipretide migliurà a bioenergetica è a morfologia mitocondriale. Stu prucessu si manifesta cum'è un rapidu miglioramentu di a funzione mitocondriale in cellule staminali pluripotenti indotte, in particulare in cellule derivate da i malati cù sindromu di Barth è altre cardiomiopatie pediatriche ereditarie [1].
Alterazione di e proprietà fisiche di a membrana: a ricerca di Mitchell W indica chì l'Elamipretide interagisce cù a bicapa lipidica, mudificà e proprietà fisiche di a membrana mitocondriale, in particulare e proprietà elettrostatiche à l'interfaccia di a membrana. Stu peptide si distribuisce à a regione di l'interfaccia di a membrana cù affinità è densità di ligame direttamente correlate à a carica di a superficia. Mentre ùn destabilizza micca a bistratura lamellare à alta concentrazione di legame, induce cambiamenti di saturazione in l'impilamentu di lipidi, affettendu cusì a funzione di a membrana mitocondriale [2].
Figura 1 Fattori chì afectanu l'offerta è a dumanda di energia cardiaca [1].
Prutezzione di u Sistema Nervosu
Miglioramentu di a Funzione Cognitiva: In un mudellu di mouse indottu da lipopolisaccaridi (LPS) di deteriorazione di memoria, u trattamentu Elamipretide hà migliuratu significativamente l'abilità di apprendimentu è di memoria in u labirintu di l'acqua di Morris (MWM) è i testi di paura di u locu cundizionatu. Stu effettu ameliorativu pò esse assuciatu cù a so prutezzione di a funzione mitocondriale, a riduzzione di u stress oxidativu, a regulazione di a via di signalazione di u fattore neurotroficu derivatu da u cervellu (BDNF), è a rinfurzà a cumplessità strutturale sinaptica. U trattamentu LPS induceva disfunzioni mitocondriali, stress ossidativu, inflammazioni, apoptosi neuronali è perdita di a spina dendritica in l'ippocampu di u mouse, mentre Elamipretide mitigava queste ferite, dimustrendu u putenziale in prevenzione di disfunzioni neurocognitive perioperative (PND) [3].
Inibizione di l'apoptosi neuronale: In studii di ferite di a spina spinale (SCI), Elamipretide prumove a ricuperazione funzionale suppressing pyroptosi, rinfurzendu l'autofagia, è riducendu a permeabilità di a membrana lisosomiale (LMP). Aumenta l'autofagia inibendu a fosforilazione di cPLA2 mentre mitigà a piroptosi è a LMP. Cusì, Elamipretide ghjoca un rolu cruciale in a riparazione di ferite neurologiche regulendu parechji prucessi cellulari, riducendu l'apoptosi neuronale è prumove a ricuperazione funziunale neurale [4].
Figura 2 Elamipretide (SS-31) attenua u stress ossidativu è a risposta inflamatoria indutta da LPS in l'ippocampu di u mouse. a Livelli di spezie di ossigenu reattivu (ROS), b livelli di malondialdeide (MDA) è attività c superoxide dismutase (SOD) [3].
Chì sò l'applicazioni di SS-31?
Disturbi neurologichi
Trattamentu di Neuropatia Ottica Traumatica: A neuropatia ottica traumatica (TON) pò causà a perdita permanente di a visione per un traumu orbitale blunt. I studii anu investigatu l'effetti neuroprotettivi di SS-31 cumminati cù l'etanercept di l'inibitore di u fattore di necrosi tumorale (TNF) nantu à e cellule di ganglio retinale (RGCs) dopu a ferita di u nervu otticu. U studiu di Tse BC utilizendu un mudellu TON induttu da ultrasound di mouse (SI-TON) hà truvatu chì l'iniezione intravitreale di SS-31 cumminata cù l'iniezione sottucutanea di etanercept è SS-31 aumentanu significativamente a sopravvivenza di RGC da 21% (p <0.01) paragunatu à u cuntrollu salino tamponatu fosfatatu (PBS)-trattatu. L'injezione subcutanea cumminata di etanercept è SS-31 hà aumentatu a sopravvivenza RGC da 11% (p <0.05) cumparatu cù i cuntrolli; L'iniezione sottucutanea di etanercept solu aumentò a sopravvivenza di RGC da 20% (p <0.01) cumparatu cù i cuntrolli; L'iniezione subcutanea di SS-31 solu aumentò a sopravvivenza RGC da 17% cumparatu cù u gruppu di cuntrollu (p <0.01). Questi risultati indicanu chì SS-31 esercita un effettu protettivu nantu à RGCs in u trattamentu di a neuropatia ottica traumatica, migliurà cusì l'acuità visuale in i pazienti TON [5].
Improvement in α-Synuclein-Related Neurodegenerative Diseases: A malatia di Parkinson è e sinucleinopatie cunnesse sò strettamente assuciati cù e proprietà di aggregazione è di aggregazione di a membrana di l'α-sinucleina. A ricerca di Stefaniak cunfirma chì SS-31 pò spiazzà in modu dipendente da a dose sia l'α-sinucleina acetilata di tipu salvaticu è N-terminale da vesiculi monostrati chjuchi caricati negativamente, inibisce l'aggregazione di α-sinucleina indutta da a membrana, è altera a so morfologia fibrillar. Inoltre, SS-31 ristabilisce u spustamentu di sinucleina da vesiculi monolayer caricati negativamente, inibisce l'aggregazione di α-sinucleina indotta da a membrana, è altera a so morfologia fibrillare. Inoltre, SS-31 pò restaurà u spustamentu di sinucleina - da vesiculi unilamellari chjuchi caricati negativamente, inibisce l'aggregazione α-SNIP indutta da a membrana, è altera a so morfologia fibrillar. Inoltre, SS-31 hà restauratu a funzione mitocondriale deteriorata in e cellule di neuroblastoma trattate cù oligomeri α-SNIP è bluccatu l'assorbimentu cellulare di questi oligomeri. Questi risultati mettenu in risaltu l'effetti protettivi multifacciali di SS-31 contr'à a disfunzione mitocondriale indotta da l'aggregazione di α-synuclein, posizionandolu per mitigà e malatie neurodegenerative associate à misfolding è aggregazione di α-synuclein [6].
U duminiu di e malatie cardiovascular
Improving Function Mitocondrial in Heart Failure Pacienti: L'alterazioni mitocondriali avversi sò cunnisciute per esse in i malati di insufficienza cardiaca (HF). I studii anu trattatu u tessulu ventriculare frescu ex vivo in fallimentu è senza fallimentu da i zitelli è adulti cù SS-31, misurà u flussu di l'ossigenu mitocondriale, l'attività cumplessa (C)I è CIV, è l'attività basata in gel di l'assemblea supercomplexa. I risultati di Chatfield dimustranu una funzione mitocondriale deteriorata in i cori umani in fallimentu. Dopu à u trattamentu SS-31, u flussu di l'ossigenu mitocondriale, l'attività CI è CIV, è l'attività CIV ligata à l'assemblea supercomplexa significativamente migliorata, indicà chì SS-31 rafforza in modu efficace a funzione mitocondriale in cori umani falluti è pò intervene in fallimentu cardiacu [7].
Trattamentu di Cardiomiopatia Sindrome di Barth: U sindromu di Barth hè un disordine raru è potenzialmente fatale ligatu à l'X, carattarizatu da una alta mortalità infantile è a progressione à a cardiomiopatia cù una disfunzione severa di u sistema immune. SS-31 hè un tetrapeptide mitocondriale, solubile in acqua, aromaticu cationicu, chì penetra facilmente è si localizza transitoriamente à a membrana mitocondriale interna. Promuove a salute cellulare è allevia u stress ossidativu aumentendu a produzzione di energia è suppressendu a furmazione eccessiva di spezie d'ossigenu reattivu. A ricerca di Sabbah dimustra chì SS-31 migliurà rapidamente a bioenergetica mitocondriale è a morfologia in e cellule staminali pluripotenti induce derivate da i malati cù u sindromu di Barth. I dati da parechji mudelli di malatie indicanu chì SS-31 hè prumessa cum'è una terapia potenziale per i malati cù a cardiomiopatia di u sindromu di Barth, chì dimustranu effetti particularmente pronunzianu in quelli diagnosticati cù cardiomiopatia. Puderà esercite un impattu durabile nantu à a progressione di a cardiomiopatia mentre invierte progressivamente strutturalmente a rimodellazione di i ventriculi mancanti falluti à i livelli glubale, cellulare è moleculare [1] .
Dominu di Malattia Musculoskeletale: Potenziale terapeuticu dimustratu in tendinopatia. U studiu di Zhang X hà utilizatu un mudellu di tendinopatia supraspinatus di mouse, dividendu 126 topi (252 membri) in sei gruppi sperimentali. I risultati di Zhang X indicanu chì a forza di rupture di tendini diminuite post-impattu cumparatu cù i tendini intactu. Questa riduzzione hè stata parzialmente invertita dopu a rimozione di clamp, trattamentu SS-31, o terapia cumminata, cù rigidità chì mostra un mudellu simili. L'analisi histologica palesa puntuazioni Bonar mudificate più altu in u gruppu d'impattu, mentre chì a terapia cumminata hà parzialmente invertitu i cambiamenti morfologichi in u tendinu. U gruppu affettatu hà mostratu numeri mitocondriali ridotti è alterate l'urganizazione è a densità di cristae. Dopu a rimozione di clamp è / o trattamentu SS-31, a struttura mitocondriale è a quantità normalizata, è a morfologia di cristae hà migliuratu. L'attività di Superoxide dismutase (SOD) diminuì l'impattu post-impattu cumparatu cù i cuntrolli, ma hà aumentatu significativamente dopu u trattamentu, in particulare in u gruppu di terapia cumminata. L'espressione genica in relazione à a mitocondria hè diminuita in u gruppu di l'impattu, ma hà rimbursatu dopu à u trattamentu. Questu dimustra chì SS-31, cum'è un protettore mitocondriale, migliurà a funzione mitocondriale è prumove a guariscenza di i tendini, cù una efficacità rinfurzata quandu cumminata cù a rimozione di l'impingement subacromial. Hà un putenziale terapeuticu pusitivu per a tendinopatia supraspinatus [8].
Cunclusioni
SS-31 (Elamipretide), cum'è un tetrapeptide mitocondriale, ottene a prutezzione di a funzione mitocondriale è a riparazione di ferite multi-sistema. Si lega à a fosfatidilserina in a membrana mitocondriale interna, stabilizendu a struttura di a membrana è u putenziale, rinfurzendu l'attività cumplessa di a catena respiratoria per prumove a produzzione di ATP, è migliurà u metabolismu energeticu cellulare. Simultaneamente, supprime a generazione eccessiva di spezie reattive d'ossigenu (ROS), aumenta l'attività di l'enzima antioxidante, è mitiga u dannu di u stress oxidativu. In quantu à a regulazione infiammatoria, inibisce l'attivazione di l'inflammasome NF-κB è NLRP3, riducendu a liberazione di fattore pro-inflammatory. Modula i percorsi di l'autofagia, supprime l'apoptosi, è mantene l'omeostasi mitocondriale per via di e vie correlate. Queste azzioni cunferiscenu effetti beneficii in e malatie chì implicanu disfunzioni mitocondriali in i sistemi cardiovascular, neurologicu è musculoskeletal.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Kathryn C. Chatfield hè un ricercatore in a Scola di Medicina di l'Università di Colorado, affilata cù i Dipartimenti di Pediatria è Medicina / Divisione di Cardiologia. Si focalizeghja nantu à a cardiologia pediatrica è a biologia mitocondriale, investigandu i miccanismi sottumessi à a funzione cardiaca è a malatia. Hà cuntribuitu assai à u campu per mezu di publicazioni accademiche è cullaburazioni, è u so travagliu hè ricunnisciutu per avanzà a cunniscenza di a fisiologia cardiovascular è di e strategie terapeutiche potenziali. Kathryn C. Chatfield hè listatu in a riferenza di citazione [7].
