SS31 50 mg

▎ Struktur SS-31

▎ SS-31 Panliten

Apa latar mburi riset SS-31?

Latar mburi riset SS-31 asale saka pemahaman sing jero babagan disfungsi mitokondria lan watesan saka pendekatan terapeutik sing ana. Mitokondria minangka pivotal kanggo aktivitas lan fungsi seluler, lan disfungsi kasebut digandhengake karo wiwitan lan kemajuan saka macem-macem penyakit, kayata penyakit ginjel, gangguan neurodegeneratif, lan gagal jantung. Ing kahanan kasebut, kelainan ing biogenesis mitokondria, morfologi, fungsi, lan owah-owahan dinamis muncul, nggawe mitokondria minangka target terapi kritis. Sanajan ana sawetara obat sing ditargetake mitokondria-kalebu suplemen NAD + kaya mononukleotida nikotinamida (NMN), senyawa pelindung sing ditargetake mitokondria MitoQ, lan koenzim antioksidan Q10-obat tradisional ngadhepi watesan klinis amarga penyerapan mitokondria sing kurang utawa keracunan dhuwur. Akibate, perlu kanggo ngembangake terapi sing luwih efektif lan ditargetake.

Gagal jantung sing disebabake stres minangka salah sawijining panyebab utama gagal jantung ing saindenging jagad, kanthi patofisiologi sing ana gandhengane karo disfungsi mitokondria lan fibrosis interstisial miokard. Ngenali pendekatan terapeutik sing efektif penting kanggo ningkatake asil pasien. Ing latar mburi iki, peneliti ngembangake SS-31, antioksidan sing ditargetake mitokondria novel, kanggo ngatasi kabutuhan terapeutik kanggo penyakit sing ana gandhengane karo disfungsi mitokondria. Iki khusus tumindak ing membran mitokondria njero, nyetabilake struktur lan fungsi mitokondria nalika nyuda stres oksidatif, nuduhake khasiat ing macem-macem model penyakit.

Apa mekanisme tumindak SS-31?

Ngatur fungsi membran mitokondria

Interaksi karo cardiolipin: Elamipretide ngliwati membran mitokondria njaba lan ngiket karo cardiolipin. Cardiolipin minangka komponèn fosfolipid utama ing membran mitokondria njero, sing duwé peran wigati kanggo njaga struktur lan fungsi mitokondria. Liwat interaksi iki, Elamipretide nambah bioenergetik lan morfologi mitokondria. Proses iki diwujudake minangka paningkatan fungsi mitokondria kanthi cepet ing sel induk pluripoten sing diinduksi, utamane ing sel sing asale saka pasien sindrom Barth lan kardiomiopati pediatrik liyane sing diwarisake ^[1].

Ngganti sifat fisik membran: Riset Mitchell W nuduhake yen Elamipretide berinteraksi karo lapisan ganda lipid, ngowahi sifat fisik membran mitokondria, utamane sifat elektrostatik ing antarmuka membran. Peptida iki disebarake menyang wilayah antarmuka membran kanthi afinitas lan kapadhetan ikatan sing ana hubungane langsung karo muatan permukaan. Nalika ora ngrusak lapisan ganda lamellar ing konsentrasi ikatan sing dhuwur, iki nyebabake owah-owahan jenuh ing tumpukan lipid, saéngga mengaruhi fungsi membran mitokondria ^[2].

Gambar 1 Faktor sing mengaruhi pasokan lan panjaluk energi jantung ^[1].

Nglindhungi Sistem Saraf

Nambah fungsi kognitif: Ing model mouse lipopolysaccharide (LPS) -mlebu saka gangguan memori, perawatan Elamipretide Ngartekno nambah learning lan memori kabisan ing Morris banyu mbingungake (MWM) lan kahanan tes wedi panggonan. Efek amelioratif iki bisa uga ana gandhengane karo proteksi fungsi mitokondria, nyuda stres oksidatif, regulasi jalur sinyal faktor neurotropik sing asale saka otak (BDNF), lan nambah kompleksitas struktur sinaptik. Pangobatan LPS nyebabake disfungsi mitokondria, stres oksidatif, inflamasi, apoptosis neuronal, lan mundhut tulang belakang dendritik ing hippocampus tikus, dene Elamipretide nyuda ciloko kasebut, nuduhake potensial kanggo nyegah disfungsi neurokognitif perioperatif (PND) ^[3].

Inhibisi Apoptosis Neuronal: Ing studi cedera sumsum tulang belakang (SCI), Elamipretide ningkatake pemulihan fungsional kanthi nyuda pyroptosis, ningkatake autophagy, lan nyuda permeabilitas membran lysosomal (LMP). Ningkatake autophagy kanthi nyandhet fosforilasi cPLA2 nalika nyuda pyroptosis lan LMP. Mangkono, Elamipretide nduweni peran penting kanggo ndandani ciloko neurologis kanthi ngatur macem-macem proses seluler, ngurangi apoptosis neuron, lan ningkatake pemulihan fungsi saraf ^[4].

Gambar 2 Elamipretide (SS-31) nyuda stres oksidatif lan respon inflamasi sing diakibatake dening LPS ing hippocampus mouse. Tingkat spesies oksigen reaktif (ROS), b tingkat malondialdehida (MDA), lan aktivitas superoksida dismutase (SOD) ^[3].

Apa aplikasi SS-31?

Gangguan Neurologis

Perawatan Neuropati Optik Traumatik: Neuropati optik traumatik (TON) bisa nyebabake mundhut penglihatan permanen amarga trauma orbital tumpul. Pasinaon wis nyelidiki efek neuroprotective SS-31 sing digabungake karo inhibitor faktor nekrosis tumor (TNF) etanercept ing sel ganglion retina (RGCs) sawise cedera saraf optik. Sinau Tse BC nggunakake model TON ultrasonik tikus (SI-TON) nemokake yen injeksi intravitreal SS-31 digabungake karo injeksi subkutan saka etanercept lan SS-31 kanthi signifikan ningkatake kaslametan RGC kanthi 21% (p <0.01) dibandhingake karo mata kontrol sing diobati karo fosfat-buffered (PBS). Gabungan injeksi subkutan saka etanercept lan SS-31 ningkatake kaslametan RGC kanthi 11% (p <0.05) dibandhingake karo kontrol; injeksi subkutan saka etanercept piyambak ningkatake kaslametané RGC kanthi 20% (p <0.01) dibandhingake karo kontrol; Injeksi subkutan SS-31 piyambak ningkatake kaslametan RGC kanthi 17% dibandhingake karo kelompok kontrol (p <0.01). Temuan kasebut nuduhake yen SS-31 nduwe efek protèktif ing RGCs kanggo nambani neuropati optik traumatik, saéngga ningkatake ketajaman visual ing pasien TON ^[5].

Peningkatan Penyakit Neurodegeneratif sing Gegandhengan karo α-Synuclein: Penyakit Parkinson lan synucleinopathies sing gegandhengan rapet karo sifat ikatan membran lan agregasi α-synuclein. Panliten Stefaniak nandheske yen SS-31 bisa gumantung ing dosis kanggo ngganti α-synuclein asetilasi tipe liar lan N-terminal saka vesikel monolayer cilik sing bermuatan negatif, nyegah agregasi α-synuclein sing disebabake membran, lan ngowahi morfologi fibril. Salajengipun, SS-31 mulihake pamindahan synuclein saka vesikel monolayer cilik sing muatan negatif, nyegah agregasi α-synuclein sing disebabake membran, lan ngowahi morfologi fibrillar. Kajaba iku, SS-31 bisa mulihake pamindahan synuclein - saka vesikel unilamellar cilik sing muatan negatif, nyegah agregasi α-SNIP sing disebabake membran, lan ngowahi morfologi fibrillar. Salajengipun, SS-31 mulihake fungsi mitokondria sing cacat ing sel neuroblastoma sing diobati karo oligomer α-SNIP lan mblokir penyerapan seluler saka oligomer kasebut. Temuan kasebut nyoroti efek protèktif multifaset SS-31 marang disfungsi mitokondria sing diakibatake dening agregasi α-synuclein, posisi kasebut kanggo nyuda penyakit neurodegeneratif sing ana gandhengane karo misfolding lan agregasi α-synuclein ^[6].

Domain Penyakit Kardiovaskular

Ngapikake Fungsi Mitokondria ing Pasien Gagal Jantung: Owah-owahan mitokondria sing ala dikenal ana ing pasien gagal jantung (HF). Pasinaon nambani jaringan ventrikel ex vivo sing gagal lan ora gagal saka bocah-bocah lan wong diwasa kanthi SS-31, ngukur fluks oksigen mitokondria, aktivitas kompleks (C) I lan CIV, lan aktivitas adhedhasar gel saka perakitan superkompleks. Panemuan Chatfield nduduhake fungsi mitokondria sing cacat ing jantung manungsa sing gagal. Sawise perawatan SS-31, fluks oksigen mitokondria, aktivitas CI lan CIV, lan aktivitas CIV sing gegandhengan karo perakitan superkompleks saya tambah apik, nuduhake SS-31 kanthi efektif ningkatake fungsi mitokondria nalika gagal jantung manungsa lan bisa campur tangan ing gagal jantung ^[7].

Perawatan Kardiomiopati Sindrom Barth: Sindrom Barth minangka kelainan sing gegandhèngan karo X sing langka lan bisa fatal sing ditondoi kanthi angka kematian bayi sing dhuwur lan kemajuan dadi kardiomiopati kanthi gangguan sistem kekebalan sing abot. SS-31 minangka tetrapeptida sing larut ing banyu, aromatik aromatik, tetrapeptida sing ditargetake mitokondria sing gampang nembus lan kanthi cepet mlebu menyang membran mitokondria njero. Ningkatake kesehatan sel lan nyuda stres oksidatif kanthi nambah produksi energi lan nyuda pembentukan spesies oksigen reaktif sing berlebihan. Riset Sabbah nduduhake yen SS-31 kanthi cepet nambah bioenergetik mitokondria lan morfologi ing sel induk pluripotent sing asale saka pasien sindrom Barth. Data saka macem-macem model penyakit nunjukake yen SS-31 nduweni janji minangka terapi potensial kanggo pasien karo kardiomiopati sindrom Barth, nuduhake efek sing diucapake utamane ing wong sing didiagnosis kardiomiopati. Bisa uga duwe pengaruh sing langgeng ing progresi kardiomiopati nalika sacara struktural mbalikke remodeling ventrikel kiwa sing gagal ing tingkat global, seluler, lan molekuler ^[1] .

Domain Penyakit Musculoskeletal: Nuduhake potensial terapeutik ing tendinopathy. Sinau Zhang X nggunakake model tendinopathy supraspinatus tikus, mbagi 126 tikus (252 anggota awak) dadi enem klompok eksperimen. Asil saka Zhang X nuduhake yen gaya pecah tendon nyuda post-impact dibandhingake tendon utuh. Pengurangan iki sebagian dibalik sawise ngilangi clamp, perawatan SS-31, utawa terapi gabungan, kanthi kaku sing nuduhake pola sing padha. Analisis histologis nuduhake skor Bonar sing dimodifikasi sing luwih dhuwur ing klompok impact, nalika terapi gabungan sebagian mbalikke owah-owahan morfologis ing tendon. Klompok sing kena pengaruh nuduhake jumlah mitokondria sing suda lan owah-owahan organisasi lan kapadhetan kristal. Sawise ngilangi clamp lan / utawa perawatan SS-31, struktur lan kuantitas mitokondria normal, lan morfologi kristal saya apik. Aktivitas superoxide dismutase (SOD) nyuda post-impact dibandhingake kontrol nanging tambah akeh sawise perawatan, utamane ing grup terapi gabungan. Ekspresi gen sing gegandhengan karo mitokondria mudhun ing grup impact nanging mbalek maneh sawise perawatan. Iki nuduhake yen SS-31, minangka pelindung mitokondria, ningkatake fungsi mitokondria lan ningkatake penyembuhan tendon, kanthi khasiat sing luwih apik nalika digabungake karo penghapusan impingement subacromial. Iki nduweni potensial terapeutik positif kanggo tendinopathy supraspinatus [8].

Kesimpulan

SS-31 (Elamipretide), minangka tetrapeptida sing ditargetake mitokondria, entuk perlindungan fungsi mitokondria lan ndandani cedera multi-sistem. Iku njiret kanggo phosphatidylserine ing membran mitokondria utama, stabil struktur lan potensial membran, nambah kegiatan Komplek chain ambegan kanggo ningkataké produksi ATP, lan nambah metabolisme energi seluler. Bebarengan, nyuda produksi spesies oksigen reaktif (ROS) sing berlebihan, ngunggahake aktivitas enzim antioksidan, lan nyuda karusakan stres oksidatif. Babagan regulasi inflamasi, nyegah aktivasi NF-κB lan NLRP3 inflammasome, ngurangi release faktor pro-inflamasi. Modulasi jalur autophagy, nyuda apoptosis, lan njaga homeostasis mitokondria liwat jalur sing gegandhengan. Tumindak kasebut menehi efek sing bermanfaat ing penyakit sing nglibatake disfungsi mitokondria ing sistem kardiovaskular, neurologis, lan muskuloskeletal.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Kathryn C. Chatfield minangka peneliti ing Universitas Colorado School of Medicine, afiliasi karo Departemen Pediatrik lan Kedokteran / Divisi Kardiologi. Dheweke fokus ing kardiologi pediatrik lan biologi mitokondria, nyelidiki mekanisme sing ndasari fungsi jantung lan penyakit. Dheweke wis menehi kontribusi akeh ing lapangan liwat publikasi lan kolaborasi ilmiah, lan karyane diakoni kanggo nambah pemahaman babagan fisiologi kardiovaskular lan strategi terapeutik potensial. Kathryn C. Chatfield kadhaptar ing referensi kutipan [7].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Sabbah HN. Elamipretide kanggo kardiomiopati sindrom Barth: mbangun maneh jaringan listrik sing gagal. Ulasan Gagal Jantung 2022; 27 (5): 1911-1923. DOI: 10.1007 / s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mekanisme Molekul Tindakan Terapi Mitokondria SS-31 (Elamipretide): Interaksi Membran lan Efek ing Elektrostatik Lumahing. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Elamipretide (SS-31) mbenakake disfungsi mitokondria, sinaptik lan gangguan memori sing disebabake dening lipopolysaccharide ing tikus. Jurnal Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186 / s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide nyuda pyroptosis ing sumsum tulang belakang sing tatu traumatis kanthi nyegah permeabilisasi membran lysosomal sing diakibatake cPLA2. Jurnal Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186 / s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Terapi target mitokondria kanthi elamipretide (MTP-131) minangka tambahan kanggo inhibisi faktor nekrosis tumor kanggo neuropati optik traumatik ing setelan akut. Panliten Mripat Eksperimental 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Peptida terapeutik SS-31 Modulates Ikatan Membran lan Agregasi $alpha$-Synuclein lan Mulihake Fungsi Mitokondria sing Cacat. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide Ngapikake Fungsi Mitokondria ing Jantung Manungsa Gagal. Jacc-Dasar kanggo Ilmu Terjemahan 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 minangka Proteksi Mitokondria ing Perawatan Tendinopati: Evaluasi ing Model Tendinopathy Murine Supraspinatus. Jurnal Bedah Tulang lan Sendi-Amerika Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.