SS31 50mg

▎ SS-31 Hanganga

▎ SS-31 Rangahau

He aha te kaupapa rangahau o SS-31?

Ko te papamuri rangahau o SS-31 i ahu mai i te hohonutanga o te maaramatanga mo te koretake o te mitochondrial me nga herenga o nga huarahi rongoa. Ko te Mitochondria he mea nui mo te ngohe me te mahi a te pūkoro, a ko o raatau ngoikoretanga e pa ana ki te tiimata me te haere whakamua o nga momo mate, penei i te mate whatukuhu, nga mate neurodegenerative, me te ngoikore o te ngakau. I roto i enei ahuatanga, ka puta mai nga rerekee i roto i te mitochondrial biogenesis, morphology, mahi, me nga huringa hihiri, ka waiho te mitochondria hei kaupapa rongoa tino nui. Ahakoa he maha nga raau taero e whaaia ana ki te mitochondrial — tae atu ki nga taapiri NAD + penei i te nicotinamide mononucleotide (NMN), te pūhui tiaki mitochondrial-targeted MitoQ, me te antioxidant coenzyme Q10 — ko nga rongoa tuku iho e pa ana ki te aukati haumanu na te ngoikore o te tango i te mitochondrial, te paitini nui ranei. No reira, he hiahia nui ki te whakawhanake i nga rongoa whai hua ake.

Ko te ngoikore o te ngakau na te ahotea tetahi o nga take tuatahi o te ngoikore o te ngakau puta noa i te ao, me ona pathophysiology e hono tata ana ki te mate mitochondrial me te myocardial interstitial fibrosis. Ko te tautuhi i nga huarahi rongoa whai hua he mea nui mo te whakapai ake i nga hua o nga turoro. I runga i tenei papamuri, i whakawhanakehia e nga kairangahau te SS-31, he antioxidant e whai kiko ana ki te mitochondrial, ki te whakatutuki i nga matea rongoa mo nga mate e pa ana ki te mitochondrial. Ka tino mahi i runga i te membrane mitochondrial o roto, te whakapumau i te hanganga me te mahi mitochondrial i te wa e whakaiti ana i te ahotea oxidative, e whakaatu ana i te whai hua i roto i nga tauira mate maha.

He aha te tikanga o te mahi a SS-31?

Te whakahaere i te mahi membrane mitochondrial

Te taunekeneke me te cardiolipin: Ka whakawhiti a Elamipretide i te membrane mitochondrial o waho ka herea ki te cardiolipin. Ko Cardiolipin tetahi waahanga phospholipid matua o te membrane mitochondrial o roto, e whai waahi nui ana ki te pupuri i te hanganga me te mahi mitochondrial. Na tenei taunekeneke, ka whakapai ake a Elamipretide i te koiora mitochondrial bioenergetics me te morphology. Ko tenei tukanga e whakaatu ana i te tere tere o te mahi mitochondrial i roto i nga pūtau kakau pluripotent, ina koa i roto i nga pūtau i ahu mai i nga turoro me te mate Barth syndrome me etahi atu mate cardiomyopathies pediatric tuku iho ^[1].

Te whakarereke i nga ahuatanga tinana o te membrane: Ko te rangahau a Mitchell W e tohu ana ka taunekeneke a Elamipretide me te lipid bilayer, te whakarereke i nga ahuatanga o te membrane mitochondrial, ina koa nga ahuatanga hiko i te atanga membrane. Ka tohatoha tenei peptide ki te rohe atanga membrane me te hononga me te kiato here e hono tika ana ki te utu o te mata. Ahakoa e kore e whakararu i te bilayer lamellar i nga kukū herenga teitei, ka whakaawe i nga huringa o te waiwai i roto i te taapiri lipid, na reira ka pa ki te mahi membrane mitochondrial ^[2].

Whakaahua 1 Ko nga mea e pa ana ki te tukunga me te hiahia o te ngakau ngakau ^[1].

Te Tiaki i te Pūnaha Nervous

Whakarei i te Mahi Hinengaro: I roto i te tauira kiore i whakaawehia e te lipopolysaccharide (LPS) o te ngoikoretanga o te mahara, ko te maimoatanga a Elamipretide i tino pai ake te ako me te mahara i roto i te Morris water maze (MWM) me nga whakamatautau mataku i te waahi. Ko tenei painga pai ka hono pea ki tana tiaki i te mahi mitochondrial, te whakaheke i te ahotea oxidative, te whakaritenga o te ara tohu tohu neurotrophic take (BDNF), me te whakarei ake i te uaua o te hanganga synaptic. Ko te maimoatanga LPS i whakahekehia te mate mitochondrial, te ahotea oxidative, te mumura, te apoptosis neuronal, me te mate o te tuara dendritic i roto i te hippocampus kiore, i te wa i whakaitihia e Elamipretide enei whara, e whakaatu ana i te kaha ki te aukati i te mate neurocognitive perioperative (PND) ^[3].

Te aukati o te Neuronal Apoptosis: I roto i nga rangahau o te whara o te taurakira (SCI), ka whakatairangahia e Elamipretide te whakaora mahi ma te whakakore i te pyroptosis, te whakarei ake i te autophagy, me te whakaiti i te lysosomal membrane permeability (LMP). Ka whakarei ake i te autophagy ma te aukati i te phosphorylation cPLA2 i te wa e whakaiti ana i te pyroptosis me te LMP. Na, he mahi nui a Elamipretide ki te whakatikatika i nga whara o te neurological na roto i te whakahaere i nga tukanga pūkoro maha, te whakaiti i te apoptosis neuronal, me te whakatairanga i te whakaora mahi neural ^[4].

Ko te ahua 2 Elamipretide (SS-31) i whakakore i te ahotea oxidative me te urupare mumura i tukuna e te LPS i roto i te hippocampus kiore. a Reactive oxygen species (ROS) taumata, b malondialdehyde (MDA) taumata, me c superoxide dismutase (SOD) mahi ^[3].

He aha nga tono a SS-31?

Nga mate Neurological

Te maimoatanga o te neuropathy mata o te mamae: Ka taea e te neuropathy optic traumatic (TON) te ngaro tonu o te tirohanga na runga i te whara orbital. Kua whakatewhatewhahia e nga rangahau nga paanga neuroprotective o SS-31 i honoa ki te aukati necrosis factor (TNF) te aukati i te etanercept i runga i nga pūtau ganglion retinal (RGC) whai muri i te wharanga nerve optic. Ko te ako a Tse BC ma te whakamahi i te tauira TON te ultrasound-induced kiore (SI-TON) i kitea ko te werohanga intravitreal o SS-31 me te werohanga subcutaneous o etanercept me SS-31 i tino piki ake te oranga o te RGC i te 21% (p <0.01) i whakaritea ki nga kanohi whakahaere phosphate-buffered saline (PBS). Ko te werohanga i raro i te kiri o te etanercept me te SS-31 i piki ake te oranga o te RGC i te 11% (p <0.05) i whakaritea ki nga mana whakahaere; Ko te werohanga i raro i te kiri o te etanercept anake i piki ake te oranga o te RGC i te 20% (p <0.01) i whakaritea ki nga mana whakahaere; Ko te werohanga subcutaneous o SS-31 anake i piki ake te oranga o te RGC i te 17% i whakaritea ki te roopu whakahaere (p <0.01). Ko enei kitenga e tohu ana ko te SS-31 he whakamarumaru i runga i nga RGC i roto i te maimoatanga o te neuropathy optic traumatic, na te whakapai ake i te tirohanga tirohanga ki nga turoro TON ^[5].

Te whakapai ake i nga mate neurodegenerative e pa ana ki te α-Synuclein-Related: Ko te mate o Parkinson me nga synucleinopathies e pa ana ki te hononga o te membrane me te whakahiato o te α-synuclein. Ko nga rangahau a Stefaniak e kii ana ka taea e SS-31 te whakarereke i nga momo mohoao me te N-terminal acetylated α-synuclein mai i nga vesicles monolayer iti kua kino te utu, te aukati i te whakahiatotanga o te α-synuclein na te membrane, me te whakarereke i te ahua o te fibrillar. I tua atu, ka whakahokia e te SS-31 te nekehanga o te synuclein mai i nga vesicles iti monolayer iti, ka aukati i te whakahiato α-synuclein i hangaia e te membrane, me te whakarereke i te ahua o te fibrillar. I tua atu, ka taea e SS-31 te whakahoki mai i te nekehanga o te synuclein - mai i nga vesicles iti unilamellar kino, te aukati i te whakahiatotanga α-SNIP-a-membrane, me te whakarereke i te ahua o te fibrillar. I tua atu, i whakahokia mai e SS-31 te mahi mitochondrial ngoikore i roto i nga ruma neuroblastoma i rongoahia me te α-SNIP oligomers me te aukati i te tango i nga waea o enei oligomers. Ko enei kitenga e whakaatu ana i nga paanga whakamarumaru maha a SS-31 ki te α-synuclein aggregation-induced mitochondrial dysfunction, te tuunga ki te whakaiti i nga mate neurodegenerative e pa ana ki te α-synuclein misfolding me te whakahiato ^[6].

Te rohe mate ngakau

Te Whakapai ake i te Mahi Mitochondrial i roto i te Ngakau Ngakau Mate: Ko nga whakarereketanga mitochondrial kino e mohiotia ana kei te noho i roto i nga turoro o te ngakau (HF). Ko nga rangahau i rongoa i te kiko ventricular ex vivo hou me te kore-kore mai i nga tamariki me nga pakeke me te SS-31, te ine i te rere o te hāora mitochondrial, te mahi matatini (C)I me te CIV, me te mahi a-gel o te huihuinga supercomplex. Ko nga kitenga a Chatfield e whakaatu ana i te ngoikoretanga o te mahi mitochondrial i te ngoikore o te ngakau tangata. I muri i te maimoatanga SS-31, te rere o te hāora mitochondrial, te mahi CI me te CIV, me te mahi CIV e pa ana ki te huihuinga supercomplex kua tino pai ake, e tohu ana ko te SS-31 he pai te whakarei ake i te mahi mitochondrial i roto i te ngoikore o te ngakau o te tangata ka taea te wawao i te ngoikore o te ngakau ^[7].

Te maimoatanga o te mate o Barth Syndrome Cardiomyopathy: Ko te mate o Barth he mate hono-X onge, ka mate pea na te nui o te mate o nga kohungahunga me te ahu whakamua ki te cardiomyopathy me te ngoikore o te punaha mate. Ko te SS-31 he wai-wairewa, cationic kakara, tetrapeptide e whai kiko ana ki te mitochondrial e tere ana ki te kuhu, ka uru ki roto ki te membrane mitochondrial o roto. Ka whakatairanga i te hauora o te pūtau me te whakaheke i te ahotea oxidative ma te whakarei ake i te hanga pūngao me te pehi i te nui o te hanga momo hāora tauhohenga. Ko nga rangahau a Sabbah e whakaatu ana ko te SS-31 ka tere te whakapai ake i te koiora mitochondrial bioenergetics me te morphology i roto i nga pūtau kakau pluripotent i ahu mai i nga turoro me Barth syndrome. Ko nga raraunga mai i nga tauira mate maha e tohu ana kei te mau te SS-31 hei rongoa mo nga turoro me te mate pukupuku Barth syndrome, e whakaatu ana i nga paanga tino nui ki te hunga kua pa ki te mate cardiomyopathy. Ka mau tonu te paanga ki te ahu whakamua o te cardiomyopathy i te wa e huri haere tonu ana te hanga i te whakarereketanga o nga ventricles maui i nga taumata o te ao, te pūtau, me te ngota ngota ^[1] .

Musculoskeletal Disease Domain: Kua whakaatuhia te kaha whakaora i roto i te tendinopathy. I whakamahia e te rangahau a Zhang X te tauira supraspinatus tendinopathy kiore, ka wehewehe i te 126 kiore (252 nga peka) ki nga roopu whakamatautau e ono. Ko nga hua mai i a Zhang X e tohu ana kua heke te kaha o te pakaru o nga uaua i muri mai i te paanga ki te whakataurite ki nga uaua totika. Ko tenei whakahekenga i hurihia i muri i te tangohanga rawhi, te maimoatanga SS-31, te rongoa whakakotahi ranei, me te pakari e whakaatu ana i te tauira rite. I kitea e te tātaritanga o mua he nui ake nga tatauranga Bonar kua whakarereketia i roto i te roopu paanga, i te wa e whakakotahihia ana e te rongoa he whakarereke i nga huringa morphological i roto i te uaua. I whakaatuhia e te roopu kua paheke nga nama mitochondrial me te whakarereke i te whakaritenga me te kiato o te cristae. Whai muri i te tangohanga rawhi me te maimoatanga SS-31/ranei, ka whakatikahia te hanganga mitochondrial me te rahinga, me te pai ake o te cristae morphology. Ko te mahi Superoxide dismutase (SOD) i heke iho i muri mai i te paanga ka whakaritea ki nga mana whakahaere engari i tino piki ake i muri i te maimoatanga, ina koa i roto i te roopu rongoa whakakotahi. I heke te whakaaturanga ira e pa ana ki te Mitochondria i roto i te roopu paanga engari ka hoki ano i muri i te maimoatanga. Ko tenei e whakaatu ana ko te SS-31, hei kaitiaki mitochondrial, te whakapai ake i te mahi mitochondrial me te whakatairanga i te whakaora i nga uaua, me te kaha ake o te kaha ka whakauruhia me te tangohanga o te subacromial. He pai te rongoa mo te supraspinatus tendinopathy [8].

Whakamutunga

Ko te SS-31 (Elamipretide), hei tetrapeptide e arotahi ana ki te mitochondrial, ka whakatutuki i te tiaki mahi mitochondrial me te whakatikatika i te whara-maha. Ka herea ki te phosphatidylserine i roto i te membrane mitochondrial o roto, te whakapumau i te hanganga me te kaha o te membrane, te whakarei ake i nga mahi uaua o te mekameka manawa ki te whakatairanga i te hanga ATP, me te whakapai ake i te kaha o te tinana. I te wa ano, ka pehia e ia nga momo hāora tauhohenga taikaha (ROS) whakatipuranga, ka whakatika i te mahi enzyme enzyme antioxidant, me te whakaiti i te kino o te ahotea oxidative. Mo te ture inflammatory, ka whakakorehia te NF-κB me te NLRP3 inflammasome activation, te whakaiti i te tuku take pro-inflammatory. Ka whakarereke i nga huarahi autophagy, ka whakakore i te apoptosis, ka pupuri i te homeostasis mitochondrial i roto i nga huarahi e pa ana. Ka whai hua enei mahi ki nga mate e pa ana ki te mate mitochondrial puta noa i nga punaha cardiovascular, neurological, me nga punaha musculoskeletal.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He kairangahau a Kathryn C. Chatfield i te Whare Wananga o Colorado School of Medicine, he hononga ki nga Tari o te Pediatrics me te rongoa/Division of Cardiology. E aro ana ia ki te mate ngakau o nga tamariki me te koiora mitochondrial, e tirotiro ana i nga tikanga o te mahi ngakau me nga mate. He nui tana koha ki te mara na roto i nga tuhinga a nga tohunga me nga mahi tahi, a e mohiotia ana ana mahi mo te ahu whakamua i te maarama ki te ahuwhenua ngakau me nga rautaki rongoa ka taea. Kua whakarārangitia a Kathryn C. Chatfield ki te tohutoro o te whakahua [7].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Hapa HN. Elamipretide mo Barth syndrome cardiomyopathy: te hanga-taatai ​​i te matiti hiko i rahua. Nga Tirohanga Ngakau 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Te Hangahanga Molecular o te Mahi o te Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Whakawhitiwhiti Membrane me nga Paanga ki te Mata Hiko. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Ko te Elamipretide (SS-31) te whakapai ake i te koretake o te mitochondrial, te synaptic me te ngoikoretanga o te mahara na te lipopolysaccharide i roto i nga kiore. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Ko te Elamipretide te whakaheke i te pyroptosis i roto i te whara o te taurakira i te whara ma te aukati i te uruhanga kiriuhi lysosomal cPLA2. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Mitochondrial whāngai rongoā ki te elamipretide (MTP-131) hei taapiri ki te aukati i te take necrosis puku mo te neuropathy optic traumatic i roto i te waahi whakapeka. Rangahau Karu Whakamatau 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Therapeutic Peptide SS-31 Whakatauritea te Membrane Binding and Aggregation of $alpha$-Synuclein and Restores Impaired Mitochondrial Function. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Ko te Elamipretide te whakapai ake i te mahi Mitochondrial i roto i te Ngakau o te Tangata. Jacc-Basic to Translational Science 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 hei Kaitiaki Mitochondrial i te Maimoatanga o te Tendinopathy: Te Aromatawai i roto i te Tauira Murine Supraspinatus Tendinopathy. Journal of Bone and Joint Surgery-American Volume 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.