|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ SS-31 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Molecular Formula: C 32H 49N 9O5 Molekular na Bigat: 639.8g/mol PubChem CID: 11764719 |
~!phoenix_var78_0!~~!phoenix_var78_1!~
Molekular na Background
Ang Elamipretide (SS-31) ay isang sintetikong tetrapeptide na may sequence na D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. Inililista ng PubChem ang elamipretide sa ilalim ng CID 11764719, na may molecular formula na C32H49N9O5 at isang molekular na timbang na humigit-kumulang 639.8 g/mol. Sinuri ng nai-publish na pananaliksik ang pakikipag-ugnayan nito sa cardiolipin at iba pang bahagi ng mitochondrial sa ilalim ng tinukoy na mga kundisyong pang-eksperimento.[1,8]
Pag-unlad ng Pananaliksik
Ginamit ni Beatrice Vahle at mga kasamahan ang babaeng Zucker fatty na kusang hypertensive heart failure F1 hybrid lean rats (n = 10, control group) at obese na daga (n = 24, HFpEF group). Sa edad na 20 linggo, ang mga daga ng HFpEF ay randomized upang makatanggap ng alinman sa sodium chloride (n = 12) o elamipretide (n = 12) sa loob ng 12 linggo. Sinuri ang tissue ng kalamnan ng skeletal gamit ang buong-muscle force testing, single-fiber mechanics, mitochondrial respiration, histology, at molecular analysis. Iniulat ng mga may-akda ang pagbawas ng mga antas ng cardiolipin at pagpapahayag ng tafazzin sa mga daga ng HFpEF, kasama ang contractile dysfunction, titin hyperphosphorylation, fiber atrophy, at tumaas na mga oxidative-stress marker. Sa grupong elamipretide, ang mga investigator ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa buong kalamnan at single-fiber na mga pagsukat ng contractile, titin phosphorylation, at laki ng hibla. Iminungkahi nila na ang mga pagbabagong nauugnay sa cardiolipin sa oxidative phosphorylation ay maaaring mag-ambag sa mitochondrial at contractile na natuklasan na naobserbahan sa modelong ito ng daga.[2]
Si Silvia Russo at mga kasamahan ay nag-aral ng SS-31 sa isang tafazzin-knockdown (TazKD) na modelo ng mouse na nailalarawan sa pamamagitan ng abnormal na pag-remodel ng cardiolipin at mga pagbabago sa mitochondrial. Sinuri ang cardiac mitochondria para sa ultrastructure ng lamad, mitochondrial dynamics, mga protina na nauugnay sa mitophagy, aktibidad sa paghinga, at respiratory-chain supercomplex na organisasyon. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagbabago sa mitochondrial morphology, mga piling protina na kasangkot sa mitochondrial dynamics at autophagy, mga pagsukat sa paghinga, at supercomplex na pagpupulong sa SS-31-treated TazKD mice kumpara sa hindi ginagamot na mga hayop na TazKD.[3]
Ginamot ni Gavin Pharaoh at mga kasamahan ang mga may edad na lalaking daga na may elamipretide (ELAM) sa pamamagitan ng osmotic minipump sa loob ng humigit-kumulang 8 linggo at inihambing ang mitochondrial at physiological measurements sa mga mula sa hindi ginagamot na matatanda at batang daga. Sinuri ng mga investigator ang lakas ng kalamnan, paggana ng puso, mga tugon ng mitochondrial sa ADP, at mga protina na kasangkot sa transportasyon at synthesis ng ADP/ATP. Iniulat nila ang pagtaas ng sensitivity ng ADP sa may edad na mitochondria ng kalamnan pagkatapos ng pagkakalantad sa ELAM, kasama ang mga pagbabago sa puwersa ng kalamnan at cardiac systolic function. Ang kasaganaan ng protina sa landas ng transportasyon ng ADP/ATP ay hindi nabago nang malaki, habang ang nabawasan na S-glutathionylation ng ilang mga protina, kabilang ang adenine nucleotide translocase (ANT), ay naiulat. Sinuri din ng mga may-akda ang direktang pakikipag-ugnayan ng ELAM sa ANT at ATP synthase bilang bahagi ng iminungkahing balangkas ng mekanismo.[4]
Fig1. ADP-stimulated respiration at lamad-potensyal na mga sukat sa isolated muscle mitochondria sa binanggit na pag-aaral.[4]
Inilalarawan ng source figure ang ADP/ATP transport pathway at ang eksperimentong hexokinase-clamp at cytochrome-c na mga kundisyon na ginagamit para sukatin ang oxygen-consumption at membrane-potential na mga tugon sa nakahiwalay na muscle mitochondria. Ang ANT, VDAC, ATP synthase, at mga kaugnay na bahagi ng pathway ay ipinapakita tulad ng ipinakita ng mga may-akda ng pag-aaral. Ang mga laki ng grupo, konsentrasyon, istatistikal na pamamaraan, at kumpletong pamamaraan ay ibinigay sa orihinal na publikasyon.[4]
Sina Yue-Ming Zhang at mga kasamahan ay sumailalim sa pang-adultong C57BL/6J na mga daga sa 21 araw ng talamak na kawalan ng tulog gamit ang rotating-wheel protocol habang nagbibigay ng SS-31 o saline sa ilalim ng disenyo ng pag-aaral. Ang pag-uugali na umaasa sa Hippocampus ay nasuri gamit ang pagkilala sa nobela-object at pagsubok sa tubig-maze ng Morris, at kasama sa mga pagsusuri sa molekular ang mitochondrial, inflammatory, at synaptic marker. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa mga sukat ng pag-uugali at sa SIRT1, PGC-1α, NF-κB, mga nagpapaalab na cytokine, neurotrophic factor na nagmula sa utak, postsynaptic density protein-95, at synaptophysin sa SS-31 na grupo ng pag-aaral kumpara sa mga kontrol na kulang sa pagtulog. Ang mga natuklasan na ito ay nakuha sa isang modelo ng mouse ng talamak na kawalan ng tulog.[5]
Fig2. Iniulat ang mga sukat ng Morris water-maze pagkatapos ng pagkakalantad ng SS-31 sa talamak na modelo ng mouse na kulang sa tulog.[5]
Ang source figure ay naghahambing ng learning-phase escape latency, swimming velocity, platform crossings, at time- at distance-based na mga sukat sa panahon ng memory phase sa mga eksperimental na grupo. Ang mga paghahambing ng istatistika at kumpletong kondisyon ng pag-aaral ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[5]
Si Mengying Suo at mga kasamahan ay nagtatag ng isang modelo ng pressure-overload sa mga daga gamit ang transverse aortic constriction (TAC) at sinuri ang SS31 sa wild-type at Sirt3-knockout na mga hayop at fibroblast. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa cardiac-function at myocardial-fibrosis na mga sukat sa wild-type na mga daga na nakalantad sa SS31, kasama ang mga pagbabago sa optic atrophy protein 1 (OPA1) at iba pang mga protina na kasangkot sa mitochondrial dynamics. Sa Sirt3-knockout na mga daga at fibroblast, maraming mga tugon na nauugnay sa SS31 na naobserbahan sa wild-type na modelo ay hindi muling ginawa. Ang pag-aaral samakatuwid ay iniugnay ang naiulat na mga natuklasang pang-eksperimento sa Sirt3-associated mitochondrial fusion sa ilalim ng mga kondisyong nasubok.[7]
Fig3. Ang mga sukat ng myocardial-fibrosis ay iniulat sa wild-type at Sirt3-knockout na mga daga sa SS31 pressure-overload na pag-aaral.[7]
Masson staining images ng bawat grupo; (B) Masson staining statistical analysis ng antas ng fibrosis sa pagitan ng mga tisyu; (C) Masson staining statistical analysis ng antas ng perivascular fibrosis (n = 5, *p <0.05, WT + TAC vs. WT + sham; #p <0.05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p <0.05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + sham); (D) Immunohistochemical staining images ng collagen I, collagen III, TGF-β at α-SMA sa bawat grupo (bar = 20 μm); (E-H) collagen I at collagen III immunohistochemical staining statistical analysis. (Ang mga resulta ay ipinahayag bilang ang ibig sabihin ng ± SEM, n = 5. Ginamit ang one-way ANOVA test, at ang n ay kumakatawan sa bilang ng mga independiyenteng eksperimento. *p <0.05 vs. WT + sham group; #p <0.05 vs. WT + TAC group; &p <0.05 vs. Sirt3KO + sham group).
Mga Limitasyon sa Pananaliksik
Ang mga pag-aaral na na-summarize sa itaas ay gumagamit ng iba't ibang preclinical system, kabilang ang mga HFpEF na daga, mga mice na kulang sa tafazzin, mga may edad na daga, mga malalang mice na kulang sa tulog, at mga modelo ng pressure-overload na cardiac. Ang mga resulta mula sa mga modelong ito ay hindi direktang mapapalitan, at ang mga pagkakaiba sa mga species, modelo ng sakit, iskedyul ng pagkakalantad, pagbabalangkas, konteksto ng tissue, at mga sinusukat na endpoint ay maaaring makaimpluwensya sa mga iniulat na obserbasyon. Ang isang 2026 na pag-aaral na sumusuri sa PEG-modified SS31 ay inilarawan ang mabilis na renal elimination at limitadong pharmacokinetic exposure ng hindi nabagong SS31 bilang mga hamon sa pagbabalangkas, na naglalarawan na ang pamamahagi at pagkakalantad ay maaari ding makaapekto sa interpretasyon ng mga preclinical na resulta.[6]
Ang Elamipretide ay isa ring aktibong sangkap sa iniresetang gamot na Forzinity na inaprubahan ng FDA, na nakatanggap ng pinabilis na pag-apruba noong 2025 para sa isang partikular na indikasyon ng Barth syndrome at produkto ng gamot. Nalalapat ang pag-apruba na iyon sa naaprubahang Forzinity formulation at may label na paggamit at hindi nagtatatag ng pagkakapantay-pantay, kaligtasan, bisa, o naaprubahang katayuan para sa independiyenteng ibinigay na mga materyales sa pananaliksik na SS-31.[1,9]
Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng SS-31 para lamang sa pananaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analitikal. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi kumakatawan sa isang claim tungkol sa klinikal na pagganap, kaligtasan, bisa, diagnosis, paggamot, o naaprubahang paggamit ng anumang COCER Peptides na materyal.
