SS31 50 მგ

▎ SS-31 სტრუქტურა

▎ SS-31 კვლევა

მოლეკულური ფონი

ელამიპრეტიდი (SS-31) არის სინთეზური ტეტრაპეპტიდი თანმიმდევრობით D-Arg-2',6'-დიმეთილTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem ჩამოთვლის ელამიპრეტიდს CID 11764719-ით, მოლეკულური ფორმულით C32H49N9O5 და მოლეკულური მასით დაახლოებით 639.8 გ/მოლი. გამოქვეყნებულმა კვლევამ შეისწავლა მისი ურთიერთქმედება კარდიოლიპინთან და სხვა მიტოქონდრიულ კომპონენტებთან განსაზღვრულ ექსპერიმენტულ პირობებში.[1,8]

კვლევის პროგრესი

ბეატრის ვაჰლემ და კოლეგებმა გამოიყენეს მდედრობითი სქესის ცხიმოვანი სპონტანურად ჰიპერტენზიული გულის უკმარისობა F1 ჰიბრიდული მჭლე ვირთხები (n = 10, საკონტროლო ჯგუფი) და მსუქანი ვირთხები (n = 24, HFpEF ჯგუფი). 20 კვირის ასაკში, HFpEF ვირთხები რანდომიზირებული იყო ნატრიუმის ქლორიდის (n = 12) ან ელამიპრეტიდის (n = 12) მისაღებად 12 კვირის განმავლობაში. შემდეგ შეფასდა ჩონჩხის კუნთოვანი ქსოვილი მთლიანი კუნთის ძალის ტესტირების, ერთი ბოჭკოვანი მექანიკის, მიტოქონდრიული სუნთქვის, ჰისტოლოგიური და მოლეკულური ანალიზის გამოყენებით. ავტორებმა განაცხადეს შემცირებული კარდიოლიპინის დონეები და ტაფაზინის ექსპრესია HFpEF ვირთხებში, კონტრაქტილურ დისფუნქციასთან, ტიტინის ჰიპერფოსფორილირებასთან, ბოჭკოების ატროფიასთან და გაზრდილ ოქსიდაციური სტრესის მარკერებთან ერთად. ელამიპრეტიდის ჯგუფში, მკვლევარებმა განაცხადეს განსხვავებები მთლიანი კუნთისა და ერთი ბოჭკოების შეკუმშვის გაზომვებში, ტიტინის ფოსფორილირებასა და ბოჭკოს ზომაში. მათ ვარაუდობდნენ, რომ კარდიოლიპინთან ასოცირებულმა ცვლილებებმა ოქსიდაციურ ფოსფორილირებაში შეიძლება ხელი შეუწყოს მიტოქონდრიულ და კონტრაქტურულ აღმოჩენებს, რომლებიც დაფიქსირდა ვირთხების ამ მოდელში.[2]

სილვია რუსომ და კოლეგებმა შეისწავლეს SS-31 ტაფაზინ-კნოკდაუნის (TazKD) თაგვის მოდელში, რომელსაც ახასიათებდა არანორმალური კარდიოლიპინის რემოდელირება და მიტოქონდრიული ცვლილებები. გულის მიტოქონდრიები შეფასდა მემბრანის ულტრასტრუქტურის, მიტოქონდრიის დინამიკის, მიტოფაგიასთან დაკავშირებული ცილების, რესპირატორული აქტივობისა და რესპირატორული ჯაჭვის სუპერკომპლექსის ორგანიზებისთვის. ავტორებმა განაცხადეს ცვლილებები მიტოქონდრიის მორფოლოგიაში, შერჩეული პროტეინები ჩართული მიტოქონდრიის დინამიკაში და აუტოფაგიაში, რესპირატორული გაზომვები და სუპერკომპლექსური შეკრება SS-31-ით დამუშავებულ TazKD თაგვებში, არანამკურნალევ TazKD ცხოველებთან შედარებით.[3]

გევინ ფარაონი და კოლეგები მკურნალობდნენ ასაკოვან მამრ თაგვებს ელამიპრეტიდით (ELAM) ოსმოსური მინიტუმბით დაახლოებით 8 კვირის განმავლობაში და შეადარეს მიტოქონდრიული და ფიზიოლოგიური გაზომვები არანამკურნალევი ასაკოვანი და ახალგაზრდა თაგვებისგან. მკვლევარებმა შეაფასეს კუნთების სიძლიერე, გულის ფუნქცია, მიტოქონდრიული რეაქციები ADP-ზე და ADP/ATP ტრანსპორტსა და სინთეზში ჩართული ცილები. მათ აღნიშნეს გაზრდილი ADP მგრძნობელობა ასაკოვან კუნთების მიტოქონდრიებში ELAM-ის ექსპოზიციის შემდეგ, კუნთების ძალისა და გულის სისტოლური ფუნქციის ცვლილებასთან ერთად. ცილების სიმრავლე ADP/ATP სატრანსპორტო გზაზე არსებითად არ შეცვლილა, ხოლო შემცირებული S-გლუტათიონილაცია რამდენიმე ცილის, მათ შორის ადენინის ნუკლეოტიდის ტრანსლოკაზას (ANT) იყო მოხსენებული. ავტორებმა ასევე გამოიკვლიეს ELAM-ის პირდაპირი ურთიერთქმედება ANT და ATP სინთაზასთან, როგორც შემოთავაზებული მექანიკური ჩარჩოს ნაწილი.[4]

ნახ1. ADP-ს სტიმულირებული სუნთქვა და მემბრანული პოტენციალის გაზომვები იზოლირებულ კუნთოვან მიტოქონდრიებში ციტირებულ კვლევაში.[4]

წყაროს ფიგურა ასახავს ADP/ATP სატრანსპორტო გზას და ექსპერიმენტულ ჰექსოკინაზა-დამჭერს და ციტოქრომ-c პირობებს, რომლებიც გამოიყენება იზოლირებულ კუნთოვან მიტოქონდრიებში ჟანგბადის მოხმარებისა და მემბრანული პოტენციალის პასუხების გასაზომად. ANT, VDAC, ATP სინთაზა და დაკავშირებული გზების კომპონენტები ნაჩვენებია კვლევის ავტორების მიერ წარმოდგენილი. ჯგუფის ზომები, კონცენტრაციები, სტატისტიკური მეთოდები და სრული პროცედურები მოცემულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[4]

Yue-Ming Zhang და კოლეგებმა ჩაატარეს ზრდასრული C57BL/6J თაგვები 21 დღის ქრონიკულ უკმარისობაზე, მბრუნავი ბორბლის პროტოკოლის გამოყენებით, კვლევის დიზაინის მიხედვით SS-31 ან მარილიანი ხსნარის მიღებისას. ჰიპოკამპუსზე დამოკიდებული ქცევა შეფასდა ახალი ობიექტის ამოცნობისა და მორისის წყლის ლაბირინთის ტესტის გამოყენებით და მოლეკულური ანალიზები მოიცავდა მიტოქონდრიულ, ანთებით და სინაფსურ მარკერებს. ავტორებმა განაცხადეს განსხვავებები ქცევის გაზომვებში და SIRT1, PGC-1α, NF-κB, ანთებითი ციტოკინები, ტვინიდან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი, პოსტსინაფსური სიმკვრივის პროტეინი-95 და სინაპტოფიზინი SS-31 საკვლევ ჯგუფში, ძილის ნაკლებ კონტროლთან შედარებით. ეს დასკვნები მიღებულ იქნა თაგვის მოდელში ქრონიკული ძილის ნაკლებობის დროს.[5]

ნახ2. მორისის წყლის ლაბირინთში გაზომვები მოხსენებულია SS-31 ექსპოზიციის შემდეგ თაგვის ქრონიკული ძილის ნაკლებობის მოდელში.[5]

წყაროს ფიგურა ადარებს სასწავლო ფაზის გაქცევის შეყოვნებას, ცურვის სიჩქარეს, პლატფორმის გადაკვეთას და დროსა და მანძილს დაფუძნებულ გაზომვებს მეხსიერების ფაზაში ექსპერიმენტულ ჯგუფებს შორის. სტატისტიკური შედარება და სრული კვლევის პირობები მოცემულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[5]

მენგინგ სუომ და კოლეგებმა დაადგინეს თაგვებში წნევა-გადატვირთვის მოდელი განივი აორტის შეკუმშვის (TAC) გამოყენებით და შეაფასეს SS31 ველური ტიპის და Sirt3-ნოკაუტ ცხოველებში და ფიბრობლასტებში. ავტორებმა განაცხადეს განსხვავებები გულის ფუნქციის და მიოკარდიუმის ფიბროზის გაზომვებში ველური ტიპის თაგვებში, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ SS31-ს, ოპტიკური ატროფიის პროტეინის 1 (OPA1) და სხვა პროტეინების ცვლილებებთან ერთად, რომლებიც მონაწილეობენ მიტოქონდრიულ დინამიკაში. Sirt3-ნოკაუტ თაგვებში და ფიბრობლასტებში, ველური ტიპის მოდელში დაფიქსირებული რამდენიმე SS31-თან დაკავშირებული პასუხი არ იყო რეპროდუცირებული. ამრიგად, კვლევამ დაუკავშირა მოხსენებული ექსპერიმენტული დასკვნები Sirt3-თან ასოცირებულ მიტოქონდრიულ შერწყმას შემოწმებულ პირობებში.[7]

სურ3. მიოკარდიუმის ფიბროზის გაზომვები მოხსენებული იყო ველური ტიპის და Sirt3-ნოკაუტ თაგვებში SS31 წნევა-გადატვირთვის კვლევაში.[7]

მასონის შეღებვის სურათები თითოეული ჯგუფის; (ბ) ქსოვილებს შორის ფიბროზის ხარისხის მასონური შეღებვის სტატისტიკური ანალიზი; (C) მასონური შეღებვის სტატისტიკური ანალიზი პერივასკულარული ფიბროზის ხარისხის შესახებ (n = 5, *p <0.05, WT + TAC vs. WT + შამ; #p <0.05, WT + TAC + SS31 წინააღმდეგ WT + TAC; &p <0.05, Sirts3KOm + T); (D) კოლაგენის I, კოლაგენის III, TGF-β და α-SMA იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვის სურათები თითოეულ ჯგუფში (ბარი = 20 μm); (E-H) კოლაგენის I და კოლაგენის III იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვის სტატისტიკური ანალიზი. (შედეგები გამოიხატება საშუალოდ ± SEM, n = 5. გამოყენებული იყო ცალმხრივი ANOVA ტესტი და n წარმოადგენს დამოუკიდებელი ექსპერიმენტების რაოდენობას. *p <0.05 WT + შამ ჯგუფის წინააღმდეგ; #p <0.05 წინააღმდეგ WT + TAC ჯგუფი; &p <0.05 vs. Sirt3KO + sham ჯგუფი).

კვლევის შეზღუდვები

ზემოთ შეჯამებული კვლევები იყენებს სხვადასხვა პრეკლინიკურ სისტემებს, მათ შორის HFpEF ვირთხებს, ტაფაზინ-დეფიციტურ თაგვებს, ასაკოვან თაგვებს, ქრონიკული ძილის ნაკლებობის თაგვებს და წნევის გადატვირთვის კარდიალურ მოდელებს. ამ მოდელების შედეგები არ არის უშუალოდ ურთიერთშემცვლელი და განსხვავებები სახეობებში, დაავადების მოდელში, ექსპოზიციის განრიგში, ფორმულირებაში, ქსოვილის კონტექსტში და გაზომულ საბოლოო წერტილებში შეიძლება გავლენა იქონიოს მოხსენებულ დაკვირვებებზე. 2026 წელს ჩატარებულმა კვლევამ, რომელიც იკვლევდა PEG-მოდიფიცირებულ SS31-ს, აღწერა თირკმელებით სწრაფი ელიმინაცია და შეუცვლელი SS31-ის შეზღუდული ფარმაკოკინეტიკური ექსპოზიცია, როგორც ფორმულირების გამოწვევა, რაც ასახავს, ​​რომ განაწილებამ და ექსპოზიციამ ასევე შეიძლება გავლენა მოახდინოს პრეკლინიკური შედეგების ინტერპრეტაციაზე.[6]

ელამიპრეტიდი ასევე არის აქტიური ინგრედიენტი FDA-ს მიერ დამტკიცებული რეცეპტით გაცემული წამლის Forzinity-ში, რომელმაც მიიღო დაჩქარებული დამტკიცება 2025 წელს ბარტის სინდრომის სპეციფიკური ჩვენებისთვის და წამლის პროდუქტისთვის. ეს დამტკიცება ვრცელდება Forzinity-ის დამტკიცებულ ფორმულირებაზე და ეტიკეტირებულ გამოყენებაზე და არ ადგენს ეკვივალენტურობას, უსაფრთხოებას, ეფექტურობას ან დამოუკიდებლად მიწოდებულ SS-31 კვლევის მასალებს.[1,9]

COCER Peptides წარმოადგენს SS-31 მხოლოდ ლაბორატორიული კვლევისა და ანალიტიკური გამოყენებისთვის. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ზემოთ აღწერილი კვლევა აჯამებს მესამე მხარის პუბლიკაციებში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს პრეტენზიას COCER პეპტიდის ნებისმიერი მასალის კლინიკურ შესრულებასთან, უსაფრთხოებასთან, ეფექტურობასთან, დიაგნოზთან, მკურნალობასთან ან დამტკიცებულ გამოყენებასთან დაკავშირებით.

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] Shirley M. Elamipretide: პირველი დამტკიცება[J]. Drugs, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. მიტოქონდრიული დისფუნქციის დამიზნება ელამიპრეტიდით (SS-31) აუმჯობესებს ჩონჩხის კუნთების მუშაობას HFpEF ვირთხის მოდელში[J]. ტირაჟი: გულის უკმარისობა, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. SS-31 მკურნალობა აუმჯობესებს გულის მიტოქონდრიის მორფოლოგიას და დეფექტურ მიტოფაგიას ბარტის სინდრომის [J] თაგვის მოდელში. სამეცნიერო მოხსენებები, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] ფარაონი G, Kamat V, Kannan S, et al. მიტოქონდრიულად გამიზნული პეპტიდი ელამიპრეტიდი (SS-31) აუმჯობესებს ADP მგრძნობელობას ხანდაზმულ მიტოქონდრიებში ადენინის ნუკლეოტიდის ტრანსლოკატორის (ANT) [J] მეშვეობით შეწოვის გაზრდით. გერომეცნიერება, 2023, 45 (6): 3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM და სხვ. მიტოქონდრიული ანტიოქსიდანტი ელამიპრეტიდი აუმჯობესებს სწავლისა და მეხსიერების დაქვეითებას, რომელიც გამოწვეულია ძილის ქრონიკული დეპრივაციით თაგვებში [J]. ტვინი და ქცევა, 2024,14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X და სხვ. ტოპოლოგიით კონტროლირებადი პეგილაცია აძლიერებს თერაპიული პეპტიდის თირკმელებში დაგროვებას იშემია-რეპერფუზიული დაზიანების სამკურნალოდ[J]. ნანო წერილები, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 ამსუბუქებს წნევის გადატვირთვით გამოწვეულ გულის უკმარისობას, რომელიც გამოწვეულია Sirt3 შუამავლობით მიტოქონდრიული შერწყმით[J]. საზღვრები კარდიოვასკულარულ მედიცინაში, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. ელამიპრეტიდი. PubChem CID 11764719.

[9] აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია. FDA-ის გრანტები დაჩქარებული დამტკიცების პირველი მკურნალობა ბარტის სინდრომი. 2025 წლის 19 სექტემბერი.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიgrilintide-GLP-3 კვლევამ შეაფასა კომბინაცია და, შესაბამისად, არ შეუძლია განსაზღვროს კაგრილინტიდის დამოუკიდებელი წვლილი ყველა მოხსენებულ შედეგში.[4] თირკმელების კვლევა გამოქვეყნდა კონფერენციის აბსტრაქტად წინასწარი ex vivo დასკვნებით და არ აფასებდა თირკმელების ხანგრძლივ დაგროვებას, კლინიკურ უსაფრთხოებას ან ადამიანის თირკმელების შედეგებს.[5]

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცი�ლუდვიგ MQ, Coester B, Gordian D, et al. დორსალური ვაგალური კომპლექსის ჯვარედინი სახეობების ატლასი ავლენს კაგრილინტიდის ზემოქმედების ნერვულ შუამავლებს ენერგეტიკულ ბალანსზე [J]. ბუნება დიაბეტი, 2026,8 (6):1350-1367.