|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura SS-31
Zdroj: PubChem |
Sekvence: RXKF vzorec 32CHNO49Molekulární 9: 5 Molekulová hmotnost: 639,8 g/mol Číslo CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Synonyma: Elamipretide |
▎ Výzkum SS-31
Molekulární Pozadí
Elamipretid (SS-31) je syntetický tetrapeptid se sekvencí D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem uvádí elamipretid pod CID 11764719 s molekulovým vzorcem C32H49N9O5 a molekulovou hmotností přibližně 639,8 g/mol. Publikovaný výzkum zkoumal jeho interakci s kardiolipinem a dalšími mitochondriálními složkami za definovaných experimentálních podmínek.[1,8]
Průběh výzkumu
Beatrice Vahle a kolegové použili samice Zuckerových samic Zuckerových tučných spontánně hypertenzních srdečních selhání F1 hybridních hubených potkanů (n = 10, kontrolní skupina) a obézních potkanů (n = 24, skupina HFpEF). Ve věku 20 týdnů byli potkani HFpEF randomizováni tak, aby dostávali buď chlorid sodný (n = 12) nebo elamipretid (n = 12) po dobu 12 týdnů. Tkáň kosterního svalstva byla poté hodnocena pomocí testování celé svalové síly, mechaniky jednotlivých vláken, mitochondriálního dýchání, histologie a molekulárních analýz. Autoři uvádějí snížené hladiny kardiolipinu a expresi tafazzinu u potkanů HFpEF spolu s kontraktilní dysfunkcí, hyperfosforylací titinu, atrofií vláken a zvýšenými markery oxidačního stresu. Ve skupině s elamipretidem badatelé zaznamenali rozdíly v měření kontraktility celého svalu a jednoho vlákna, fosforylaci titinu a velikosti vlákna. Navrhli, že změny oxidativní fosforylace spojené s kardiolipinem mohou přispět k mitochondriálním a kontraktilním nálezům pozorovaným u tohoto modelu potkanů.[2]
Silvia Russo a kolegové studovali SS-31 na myším modelu tafazzin-knockdown (TazKD) vyznačujícím se abnormální remodelací kardiolipinu a mitochondriálními změnami. Srdeční mitochondrie byly hodnoceny z hlediska membránové ultrastruktury, mitochondriální dynamiky, proteinů souvisejících s mitofágií, respirační aktivity a organizace superkomplexu dýchacího řetězce. Autoři popsali změny v mitochondriální morfologii, vybrané proteiny zapojené do mitochondriální dynamiky a autofagie, respirační měření a sestavování superkomplexů u myší TazKD léčených SS-31 ve srovnání s neléčenými zvířaty TazKD.[3]
Gavin Pharaoh a kolegové ošetřovali staré samce myší elamipretidem (ELAM) osmotickou minipumpou po dobu přibližně 8 týdnů a porovnávali mitochondriální a fyziologická měření s měřeními z neléčených starých a mladých myší. Výzkumníci hodnotili svalovou sílu, srdeční funkci, mitochondriální odpovědi na ADP a proteiny zapojené do transportu a syntézy ADP/ATP. Uvedli zvýšenou citlivost ADP ve starých svalových mitochondriích po expozici ELAM spolu se změnami svalové síly a srdeční systolické funkce. Hojnost proteinu v transportní dráze ADP/ATP se podstatně nezměnila, zatímco byla hlášena snížená S-glutathionylace několika proteinů, včetně adeninnukleotidové translokázy (ANT). Autoři také zkoumali přímé interakce ELAM s ANT a ATP syntázou jako součást navrhovaného mechanického rámce.[4]
Obr. ADP-stimulované dýchání a měření membránového potenciálu v izolovaných svalových mitochondriích v citované studii.[4]
Zdrojový obrázek ilustruje transportní dráhu ADP/ATP a experimentální podmínky hexokinázy-svorky a cytochromu-c používané k měření spotřeby kyslíku a membránových potenciálních reakcí v izolovaných svalových mitochondriích. ANT, VDAC, ATP syntáza a související složky dráhy jsou uvedeny tak, jak je uvedeno autory studie. Velikosti skupin, koncentrace, statistické metody a kompletní postupy jsou uvedeny v původní publikaci.[4]
Yue-Ming Zhang a kolegové podrobili dospělé myši C57BL/6J 21 dnům chronické spánkové deprivace pomocí protokolu s rotujícím kolečkem při podávání SS-31 nebo fyziologického roztoku podle plánu studie. Chování závislé na hippocampu bylo hodnoceno pomocí rozpoznávání nových objektů a testování v Morrisově vodním bludišti a molekulární analýzy zahrnovaly mitochondriální, zánětlivé a synaptické markery. Autoři zaznamenali rozdíly v měření chování a v SIRT1, PGC-1α, NF-κB, zánětlivých cytokinech, neurotrofickém faktoru odvozeném z mozku, proteinu postsynaptické hustoty-95 a synaptofyzinu ve studijní skupině SS-31 ve srovnání s kontrolami se spánkovou deprivací. Tato zjištění byla získána na myším modelu chronického nedostatku spánku.[5]
Obr. Morrisova měření vodního bludiště byla hlášena po expozici SS-31 na myším modelu chronického nedostatku spánku.[5]
Zdrojový obrázek porovnává únikovou latenci ve fázi učení, rychlost plavání, přejezdy platformy a měření na základě času a vzdálenosti během paměťové fáze mezi experimentálními skupinami. Statistická srovnání a kompletní podmínky studie jsou uvedeny v původní publikaci.[5]
Mengying Suo a kolegové vytvořili model tlakového přetížení u myší pomocí příčné aortální konstrikce (TAC) a vyhodnotili SS31 u zvířat divokého typu a zvířat s knockoutem Sirt3 a fibroblastů. Autoři popsali rozdíly v měření srdeční funkce a myokardiální fibrózy u myší divokého typu vystavených SS31, spolu se změnami v optickém atrofickém proteinu 1 (OPA1) a dalších proteinech zapojených do mitochondriální dynamiky. U myší s knockoutem Sirt3 a fibroblastů nebylo několik reakcí spojených s SS31 pozorovaných v modelu divokého typu reprodukováno. Studie proto spojila hlášená experimentální zjištění s mitochondriální fúzí spojenou se Sirt3 za testovaných podmínek.[7]
Obr. Měření myokardiální fibrózy u myší divokého typu a myší s knockoutem Sirt3 ve studii SS31 tlak-přetížení.[7]
obrazy barvení podle Massona každé skupiny; (B) Massonovo barvení statistická analýza stupně fibrózy mezi tkáněmi; (C) Statistická analýza stupně perivaskulární fibrózy Massonovým barvením (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + sham; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC + sham3); (D) Imunohistochemické barvící snímky kolagenu I, kolagenu III, TGF-β a α-SMA v každé skupině (sloupec = 20 μm); Statistická analýza imunohistochemického barvení kolagenu I a kolagenu III (E–H). (Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± SEM, n = 5. Byl použit jednosměrný test ANOVA a n představuje počet nezávislých experimentů. *p < 0,05 vs. WT + falešná skupina; #p < 0,05 vs. WT + TAC skupina; &p < 0,05 vs. Sirt3KO + falešná skupina).
Omezení výzkumu
Studie shrnuté výše používají různé preklinické systémy, včetně HFpEF potkanů, myší s deficitem tafazzinu, starých myší, myší s chronickým nedostatkem spánku a srdečních modelů tlakového přetížení. Výsledky z těchto modelů nejsou přímo zaměnitelné a zaznamenaná pozorování mohou ovlivnit rozdíly v druzích, modelu onemocnění, expozičním plánu, složení, tkáňovém kontextu a měřených koncových bodech. Studie z roku 2026 zkoumající PEG-modifikovaný SS31 popsala rychlou renální eliminaci a omezenou farmakokinetickou expozici nemodifikovaného SS31 jako formulační problémy, což ilustruje, že distribuce a expozice mohou také ovlivnit interpretaci preklinických výsledků.[6]
Elamipretide je také aktivní složkou léku na předpis Forzinity schváleného FDA, který v roce 2025 získal urychlené schválení pro konkrétní indikaci Barthova syndromu a lékový produkt. Toto schválení se vztahuje na schválenou formulaci Forzinity a označené použití a nestanoví rovnocennost, bezpečnost, účinnost nebo schválený status pro nezávisle dodávané výzkumné materiály SS-31.[1,9]
COCER Peptides představuje SS-31 výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Výše popsaný výzkum shrnuje zjištění uvedená v publikacích třetích stran a nepředstavuje tvrzení týkající se klinického výkonu, bezpečnosti, účinnosti, diagnózy, léčby nebo schváleného použití jakéhokoli materiálu COCER Peptides.
