SS31 50mg

▎ Struchtúr SS-31

▎ Taighde SS-31

Cad é cúlra taighde SS-31?

Eascraíonn cúlra taighde SS-31 as tuiscint dhomhain ar mhífheidhm miteachondrial agus teorainneacha na gcur chuige teiripeacha atá ann cheana féin. Tá mitochondria ríthábhachtach maidir le gníomhaíocht agus feidhm cheallacha, agus baineann a mífheidhm le tosú agus le dul chun cinn galair éagsúla, amhail galar duáin, neamhoird néar-mheathlúcháin, agus cliseadh croí. Sna coinníollacha seo, tagann neamhghnáchaíochtaí i mbithghineas mitochondrial, moirfeolaíocht, feidhm, agus athruithe dinimiciúla chun cinn, rud a fhágann go bhfuil mitochondria ina sprioc teiripeach ríthábhachtach. Cé go bhfuil roinnt drugaí spriocdhírithe mitochondrial ann - lena n-áirítear forlíontaí NAD+ cosúil le monanúicléitíd nicotinamide (NMN), an cumaisc chosanta spriocdhírithe mitochondrial MitoQ, agus an coenzyme frithocsaídeach Q10-cógais thraidisiúnta aghaidh teorainneacha cliniciúla mar gheall ar iontógáil mitochondrial lag nó tocsaineacht ard. Dá bhrí sin, tá géarghá le teiripí níos éifeachtaí agus níos spriocdhírithe a fhorbairt.

Is ionann cliseadh croí de bharr strus agus ceann de na príomhchúiseanna le cliseadh croí ar fud an domhain, agus a phaitifiseolaíocht nasctha go dlúth le mífheidhm mitochondrial agus fiobróis miócairdiach interstitial. Tá sé ríthábhachtach cineálacha cur chuige teiripeacha éifeachtacha a aithint chun torthaí othar a fheabhsú. I gcomhthéacs an chúlra seo, d'fhorbair na taighdeoirí SS-31, frithocsaídeoir núíosach dírithe ar mhiotochondrial, chun aghaidh a thabhairt ar na riachtanais theiripeacha do ghalair a bhaineann le mífheidhmiú miteachondrial. Feidhmíonn sé go sonrach ar an membrane mitochondrial istigh, ag cobhsú struchtúr agus feidhm mitochondrial agus ag laghdú strus ocsaídiúcháin, ag taispeáint éifeachtúlacht i múnlaí galair iolracha.

Cad é meicníocht gníomhaíochta SS-31?

Feidhm membrane mitochondrial a rialáil

Idirghníomhaíocht le cardiolipin: Trasnaíonn Elamipretide an membrane mitochondrial seachtrach agus ceanglaíonn sé le cardiolipin. Is eochair-chomhpháirt fosfailipíneach é Cardiolipin den membrane mitochondrial istigh, agus tá ról ríthábhachtach aige maidir le struchtúr agus feidhm mitochondrial a chothabháil. Tríd an idirghníomhaíocht seo, feabhsaíonn Elamipretide bithfhuinneamh mitochondrial agus moirfeolaíocht. Léirítear an próiseas seo mar fheabhsú tapa ar fheidhm mitochondrial i gaschealla iolracha spreagtha, go háirithe i gcealla a dhíorthaítear ó othair a bhfuil siondróm Barth orthu agus cairdiamaifileapaite péidiatraiceacha eile a fuarthas le hoidhreacht ^[1].

Athrú airíonna fisiceacha membrane: Léiríonn taighde Mitchell W go n-idirghníomhaíonn Elamipretide leis an déchiseal lipid, ag modhnú airíonna fisiceacha an membrane mitochondrial, go háirithe na hairíonna leictreastatacha ag an gcomhéadan membrane. Dáileann an peptide seo chuig an réigiún comhéadan membrane le cleamhnas agus dlús ceangailteach a chomhghaolú go díreach le muirear dromchla. Cé nach ndéanann sé díchobhsú ar an déchiseal lamellar ag comhchruinnithe ceangailteacha arda, spreagann sé athruithe sáithiúcháin ar chruachadh lipid, rud a chuireann isteach ar fheidhm membrane mitochondrial ^[2].

Fíor 1 Tosca a théann i bhfeidhm ar sholáthar agus éileamh cairdiach fuinnimh ^[1].

Cosaint an Chórais Néaróg

Feabhas a chur ar Fheidhm Chognaíoch: I múnla lucha de bharr lagaithe cuimhne de bharr lipopolysaccharide (LPS), d'fheabhsaigh cóireáil Elamipretide cumas foghlama agus cuimhne go mór sa chathair ghríobháin uisce Morris (MWM) agus tástálacha eagla ar áit choinníollach. D’fhéadfadh baint a bheith ag an éifeacht leasaithe seo lena chosaint ar fheidhm miteachondrial, laghdú ar strus ocsaídiúcháin, rialáil cosán comharthaíochta fachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe (BDNF), agus cur le castacht struchtúrach synaptic. Mar thoradh ar chóireáil LPS tá mífheidhm mitochondrial, strus ocsaídiúcháin, athlasadh, apoptosis néarónach, agus caillteanas spine dendritic i hippocampus na luiche, agus mhaolaigh Elamipretide na gortuithe seo, rud a léirigh go bhféadfaí mífheidhm néar-ognaíoch perioperative (PND) a chosc ^[3].

Cosc ar Apoptosis Néarónach: I staidéir díobhála chorda an dromlaigh (SCI), cuireann Elamipretide aisghabháil feidhmiúil chun cinn trí pyroptosis a shochtadh, feabhas a chur ar autophagy, agus tréscaoilteacht membrane lysosomal (LMP) a laghdú. Feabhsaíonn sé uathphagaíocht trí fhosfarylation cPLA2 a chosc agus ag an am céanna piroptóis agus LMP a mhaolú. Mar sin, tá ról ríthábhachtach ag Elamipretide maidir le gortuithe néareolaíocha a dheisiú trí phróisis cheallacha iolracha a rialáil, apoptosis neuronal a laghdú, agus aisghabháil feidhme néarúil a chur chun cinn ^[4].

Fíor 2 Mhéadaigh Elamipretide (SS-31) strus ocsaídiúcháin agus an freagra athlastach a chothaíonn LPS sa hippocampus luiche. a Leibhéil speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), b leibhéil malondialdehyde (MDA), agus c gníomhaíochtaí superoxide dismutase (SOD) ^[3].

Cad iad feidhmeanna SS-31?

Neamhoird Néareolaíocha

Cóireáil Neuropathy snáthoptaice Trámach: Is féidir le neuropathy snáthoptaice traumatach (TON) caillteanas fís buan mar gheall ar tráma fithiseach maol. Tá imscrúdú déanta ag staidéir ar éifeachtaí neuroprotective SS-31 in éineacht le etanercept an fachtóir neacróis meall (TNF) ar chealla ganglion reitineach (RGCanna) tar éis gortú nerve snáthoptaice. Fuair ​​​​staidéar Tse BC ag baint úsáide as samhail TON spreagtha ultrafhuaime luiche (SI-TON) amach gur mhéadaigh instealladh intravitreal de SS-31 in éineacht le hinstealladh subcutaneous de etanercept agus SS-31 go mór marthanacht RGC faoi 21% (p <0.01) i gcomparáid le súile rialaithe cóireáilte salanda maolánach fosfáit (PBS). Mhéadaigh instealladh subcutaneous comhcheangailte etanercept agus SS-31 marthanacht RGC faoi 11% (p < 0.05) i gcomparáid le rialuithe; Mhéadaigh instealladh subcutaneous de etanercept amháin maireachtáil RGC faoi 20% (p < 0.01) i gcomparáid le rialuithe; Mhéadaigh instealladh subcutaneous de SS-31 amháin maireachtáil RGC faoi 17% i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (p < 0.01). Tugann na torthaí seo le fios go n-imríonn SS-31 éifeacht chosanta ar RGCanna maidir le cóireáil neuropathy snáthoptaice trámach, rud a chuireann feabhas ar ghéire radhairc in othair TON ^[5].

Feabhsú ar Ghalair Neurodegenerative a Bhaineann le α-Synuclein: Tá dlúthbhaint ag galar Parkinson agus synucleinopathies gaolmhara le hairíonna ceangailteach agus comhiomlánaithe membrane α-synuclein. Deimhníonn taighde Stefaniak gur féidir le SS-31 α-synuclein aicéitilated fiáin agus N-cineál aicéitilated araon a dhíláithriú go hspleách ó fheithiclí monolayer beaga luchtaithe go diúltach, bac a chur ar chomhiomlánú α-synuclein membrane-spreagtha, agus a mhoirfeolaíocht fibrilleach a athrú. Ina theannta sin, déanann SS-31 díláithriú synuclein a athbhunú ó fheithiclí monashraitheacha beaga luchtaithe go diúltach, cuireann sé bac ar chomhiomlánú α-synuclein spreagtha membrane, agus athraíonn a mhoirfeolaíocht fibrile. Ina theannta sin, is féidir le SS-31 díláithriú synuclein a athbhunú - ó vesicles beaga unilamellar luchtaithe go diúltach, bac a chur ar chomhiomlánú α-SNIP de bharr membrane, agus a mhoirfeolaíocht fibrilleach a athrú. Ina theannta sin, d'athchóirigh SS-31 feidhm mitochondrial lagaithe i gcealla neuroblastoma a chóireáiltear le olaigiméirí α-SNIP agus chuir sé bac ar iontógáil cheallacha na n-olaigiméirí seo. Leagann na torthaí seo béim ar éifeachtaí cosanta ilghnéitheacha SS-31 i gcoinne mífheidhm mitochondrial de bharr comhiomlánú α-synuclein, agus é á shuíomh chun galair néar-mheathlúcháin a bhaineann le mífhilliúint agus comhiomlánú α-synuclein a mhaolú ^[6].

Fearann ​​Galar Cardashoithíoch

Feidhm Mhíteachondrial a Fheabhsú in Othair le Teip Croí: Is eol go bhfuil athruithe díobhálacha mitochondrial ann in othair cliseadh croí (HF). Dhéileáil staidéir le teip úr ex vivo agus fíocháin ventricular neamhtheipthe ó leanaí agus daoine fásta le SS-31, ag tomhas flosc ocsaigine miteachondrial, gníomhaíocht choimpléasc (C)I agus CIV, agus gníomhaíocht tionóil sárchoimpléasc-bhunaithe glóthach. Léiríonn torthaí Chatfield feidhm mitochondrial lagaithe i gcroíthe daonna ag teip. Tar éis cóireáil SS-31, feabhsaíodh flosc ocsaigine mitochondrial, gníomhaíocht CI agus CIV, agus gníomhaíocht CIV a bhaineann le cóimeáil supercomplex go suntasach, rud a léiríonn go gcuireann SS-31 go héifeachtach le feidhm mitochondrial i gcroí an duine ag teip agus féadann sé idirghabháil a dhéanamh i gcliseadh croí ^[7].

Cóireáil Cardiomyopathy Siondróm Barth: Is neamhord X-nasctha é Siondróm Barth annamh agus a d'fhéadfadh a bheith marfach arb é is sainairíonna é básmhaireacht ard naíonán agus dul ar aghaidh chuig cardiomyopathy le lagú córas imdhíonachta tromchúiseach. Is tetrapeptide aramatacha cationic aramatacha atá intuaslagtha in uisce é SS-31 atá dírithe ar mhiotochondrial a théann isteach go héasca agus a logálann go neamhbhuan chuig an scannán mitochondrial inmheánach. Cuireann sé sláinte cheallacha chun cinn agus maolaíonn sé strus ocsaídiúcháin trí tháirgeadh fuinnimh a fheabhsú agus foirmiú speiceas ocsaigine imoibríoch iomarcach a shochtadh. Léiríonn taighde Sabbah go bhfeabhsaíonn SS-31 bithfhuinneamh mitochondrial agus moirfeolaíocht go tapa i gcealla ilchumhachtacha spreagtha a dhíorthaítear ó othair le siondróm Barth. Tugann sonraí ó mhúnlaí galair iolracha le fios go bhfuil gealltanas ag SS-31 mar theiripe fhéideartha d'othair a bhfuil cairdiomyopathy siondróm Barth orthu, rud a léiríonn éifeachtaí an-suntasach dóibh siúd a diagnóisíodh le cardiomyopathy. Féadfaidh sé tionchar marthanach a imirt ar dhul chun cinn cardiomyopathy agus ag an am céanna aisiompú struchtúrach a dhéanamh de réir a chéile ar athmhúnlú na ventricles clé ag leibhéil dhomhanda, cheallacha agus mhóilíneacha ^[1] .

Fearann ​​Galar Matánchnámharlaigh: Léiríodh acmhainneacht theiripeach i tendinopathy. Bhain staidéar Zhang X úsáid as samhail supraspinatus tendinopathy luch, ag roinnt 126 lucha (252 géag) i sé ghrúpa turgnamhacha. Léiríonn torthaí ó Zhang X gur laghdaigh fórsa réabtha tendón iar-thionchar i gcomparáid le tendons slán. Rinneadh an laghdú seo a aisiompú go páirteach tar éis clamp a bhaint, cóireáil SS-31, nó teiripe comhcheangailte, agus léirigh stiffness patrún comhchosúil. Nocht anailís histeolaíochta scóir Bonar modhnaithe níos airde sa ghrúpa tionchair, agus d'aisiompaigh teiripe comhcheangailte go páirteach athruithe moirfeolaíocha sa tendón. Léirigh an grúpa a raibh tionchar aige líon laghdaithe miteachondrial agus athraigh eagrú agus dlús cristae. Tar éis clamp a bhaint agus/nó cóireáil SS-31, normalaíodh struchtúr agus cainníocht miteachondrial, agus feabhsaíodh moirfeolaíocht cristae. Laghdaigh gníomhaíocht iar-thionchar Superoxide dismutase (SOD) i gcomparáid le rialuithe ach tháinig méadú suntasach orthu tar éis cóireála, go háirithe sa ghrúpa teiripe comhcheangailte. Laghdaigh léiriú géine a bhaineann le mitochondria sa ghrúpa tionchair ach tháinig sé ar ais tar éis cóireála. Léiríonn sé seo go bhfeabhsaíonn SS-31, mar chosantóir mitochondrial, feidhm mitochondrial agus cuireann sé cneasaithe tendón chun cinn, le héifeachtúlacht fheabhsaithe nuair a chomhcheanglaítear é le baint impingement subacromial. Tá poitéinseal teiripeach dearfach aige do supraspinatus tendinopathy [8].

Conclúid

SS-31 (Elamipretide), mar tetrapeptide spriocdhírithe mitochondrial, a bhaint amach cosaint feidhm mitochondrial agus deisiú díobhála il-córas. Ceanglaíonn sé le fosfatidylserine sa membrane mitochondrial istigh, ag cobhsú struchtúr membrane agus acmhainneacht, feabhas a chur ar ghníomhaíocht casta slabhra riospráide chun táirgeadh ATP a chur chun cinn, agus meitibileacht fuinnimh cheallacha a fheabhsú. Ag an am céanna, seachnaíonn sé giniúint speiceas ocsaigin imoibríoch iomarcach (ROS), uasrialaíonn sé gníomhaíocht einsímí frithocsaídeacha, agus maolaíonn sé damáiste strus ocsaídiúcháin. Maidir le rialáil athlastach, cuireann sé bac ar ghníomhachtú inflammasome NF-κB agus NLRP3, ag laghdú scaoileadh fachtóir pro-athlastach. Modhnaíonn sé cosáin uathphagacha, cuireann sé faoi chois apoptosis, agus coinníonn sé hoiméastáis miteachondrial trí bhealaí gaolmhara. Tugann na gníomhartha seo éifeachtaí tairbhiúla i galair a bhaineann le mífheidhmiú miteachondrial ar fud na gcóras cardashoithíoch, néareolaíoch agus mhatánchnámharlaigh.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is taighdeoir í Kathryn C. Chatfield ag Scoil Leighis Ollscoil Colorado, atá cleamhnaithe leis an Roinn Péidiatraiceach agus an Leighis/Rannán Cairdeolaíochta. Díríonn sí ar chairdeolaíocht phéidiatraiceach agus ar bhitheolaíocht miteachondrial, ag fiosrú na meicníochtaí is bun le feidhm croí agus galair. Chuir sí go mór leis an réimse trí fhoilseacháin scolártha agus trí chomhoibriú, agus aithnítear a cuid oibre as tuiscint ar fhiseolaíocht chardashoithíoch agus ar straitéisí teiripeacha féideartha a chur chun cinn. Tá Kathryn C. Chatfield liostaithe sa tagairt lua [7].

▎ Lua Iomchuí

[1] Sabbah HN. Elamipretide le haghaidh cardiomyopathy siondróm Barth: atógáil de réir a chéile ar eangach cumhachta teip. Léirmheasanna Teip Croí 2022; 27(5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Meicníocht Mhóilíneach Gníomhaíochta Teiripeach Mitochondrial SS-31 (Elamipretide): Idirghníomhaíochtaí Membrane agus Éifeachtaí ar Leictreastatach Dromchlaí. Biorxiv 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, et al. Feabhsaíonn Elamipretide (SS-31) mífheidhm mitochondrial, lagú synaptic agus cuimhne a tharlódh de bharr lipopolysaccharide i lucha. Journal of Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186/s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Maolaíonn Elamipretide piroptóis i gcorda an dromlaigh atá gortaithe go trámach trí thréscaoilteacht membrane líseasómach de bharr cPLA2 a chosc. Journal of Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186/s12974-023-02690-4.

[5] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Teiripe spriocdhírithe mitochondrial le elamipretide (MTP-131) mar aguisín le cosc ​​fachtóir neacróis siadaí le haghaidh néarapaite snáthoptaice trámach sa suíomh géarmhíochaine. Taighde Súl Turgnamhach 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Modhnaíonn Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Peiptíd Teiripeach SS-31 Ceangal Membrane agus Comhiomlánú $alpha$-Synuclein agus Athchóiríonn sé Feidhm Mhíteachondrial Lagaithe. Biorxiv 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271162443.

[7]             Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Feabhsaíonn Elamipretide Feidhm Mitochondrial sa Chroí Daonna ag Teip. Jacc-Basic go hEolaíocht Aistritheach 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo SA. SS-31 mar Chosantóir Mitochondrial i gCóireáil Tendinopathy: Meastóireacht i Múnla Tendinopathy Murine Supraspinatus. Journal of Cnámh agus Máinliacht Chomhpháirteach-Imleabhar Meiriceánach 2022; 104(21): 1886-1894.DOI: 10.2106/JBJS.21.01449.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a l� meicniúla i mbainistíocht chuimsitheach ae sailleacha, gortú ae, agus fiobróis hepatic.