SS31 nga 50mg

▎ Estruktura ti SS-31

▎ SS-31 Panagsukisok

Ania ti background ti panagsirarak ti SS-31?

Ti background ti panagsukisok ti SS-31 ket nagtaud manipud iti nauneg a pannakaawat ti mitochondrial dysfunction ken dagiti limitasion dagiti agdama a therapeutic approaches. Dagiti mitochondria ket napateg para iti aktibidad ken panagandar ti selula, ken ti disfunction-da ket nainaig iti panangrugi ken panagrang-ay ti nadumaduma a sakit, kas iti sakit ti bato, neurodegenerative disorders, ken pannakapaay ti puso. Kadagitoy a kasasaad, dagiti abnormalidad iti mitochondrial a biogenesis, morpolohia, panagandar, ken dagiti dinamiko a panagbalbaliw ket rumsua, a mangaramid ti mitochondria a kritikal a therapeutiko a puntiria. Nupay adda sumagmamano nga agas a naipuntiria iti mitochondrial—agraman dagiti suplemento ti NAD+ a kas iti nicotinamide mononucleotide (NMN), ti mitochondrial-a naipuntiria a mangsalaknib a kompuesto a MitoQ, ken ti antioxidant coenzyme Q10—dagiti tradisional nga agas ket maipasango kadagiti klinikal a limitasion gapu iti nakapuy a pannakaala ti mitochondrial wenno nangato a panagsabidong. Gapuna, nainget a kasapulan ti mangpataud kadagiti ad-adda nga epektibo, nairanta a panangagas.

Ti pannakapaay ti puso a gapu iti stress ket mangibagi ti maysa kadagiti kangrunaan a pakaigapuan ti pannakapaay ti puso iti sangalubongan, nga addaan iti patopisiolohiana a nasinged a nainaig iti mitochondrial dysfunction ken myocardial interstitial fibrosis. Ti panangilasin kadagiti epektibo a pamay-an ti panangagas ket napateg unay tapno mapasayaat dagiti pagbanagan ti pasiente. Iti daytoy a kasasaad, nangaramid dagiti managsirarak iti SS-31, maysa a nobela a mitochondrial-targeted antioxidant, tapno tamingen dagiti therapeutic needs para kadagiti sakit a mainaig iti mitochondrial dysfunction. Daytoy ket espesipiko nga agtignay iti akin-uneg a mitochondrial a membrane, a mangpatalinaed ti estruktura ken panagandar ti mitochondrial bayat a mangkissay ti oksidatibo a panagbannog, a mangipakpakita ti kinaepektibo kadagiti adu a modelo ti sakit.

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti SS-31?

Panangregulate ti panagandar ti mitochondrial membrane

Pannakilangen iti cardiolipin: Ti elamipretide ket bumallasiw iti makinruar a mitochondrial membrane ken agsilpo iti cardiolipin. Ti cardiolipin ket maysa a kangrunaan a paset ti pospolipido ti akin-uneg a mitochondrial a membrane, nga addaan iti napateg nga akem iti panangtaginayon ti mitochondrial nga estruktura ken panagandar. Babaen daytoy a panagtitinnulong, ti Elamipretide ket mangpasayaat ti mitochondrial a bioenergetics ken morpolohia. Daytoy a proseso ket maiparangarang a kas ti napardas a panagpasayaat ti panagandar ti mitochondrial kadagiti naiduron a pluripotente a stem cell, a naipangpangruna kadagiti selula a nagtaud manipud kadagiti pasiente nga addaan iti Barth syndrome ken dagiti dadduma pay a natawid a pediatric cardiomyopathies ^{[1] .}.

Panagbalbaliw kadagiti pisikal a tagikua ti membrane: Ipamatmat ti panagsukisok ni Mitchell W a ti Elamipretide ket makilanglangen iti lipid bilayer, a mangbalbaliw kadagiti pisikal a tagikua ti mitochondrial a membrane, partikular dagiti elektrostatiko a tagikua iti interface ti membrane. Daytoy a peptido ket agiwarwaras iti rehion ti interface ti membrana nga addaan iti afinidad ken ti densidad ti panagsilpo a direkta a nainaig iti karga ti rabaw. Bayat a daytoy ket saan a mangdestabilisar ti lamellar bilayer kadagiti nangato a konsentrasion ti panagsilpo, daytoy ket mangiduron kadagiti panagbalbaliw ti saturasion iti panagtuon ti lipido, iti kasta ket mangapektar ti panagandar ti mitochondrial a membrane ^{[2] .}.

Pigura 1 Dagiti banag a mangapektar ti suplay ken panagkasapulan ti enerhia ti puso ^{[1] .}.

Panangsalaknib iti Sistema ti Nerbio

Panagpasayaat ti Kognitibo a Pannakaandar: Iti maysa a lipopolysaccharide (LPS)-a naiduron a modelo ti ipus ti pannakadadael ti memoria, ti panangagas ti Elamipretide ket dakkel a nangpasayaat kadagiti abilidad ti panagsursuro ken memoria iti Morris water maze (MWM) ken dagiti kondisionado a lugar a panagbuteng a panagsubok. Daytoy a mangpasayaat nga epekto ket mabalin a nainaig iti pannakasalaknibna iti panagandar ti mitochondrial, pannakakissay ti oksidatibo a panagbannog, panagregulasion ti dalan ti panagsenyas a nagtaud iti utek a neurotropiko a banag (BDNF), ken pannakapasayaat ti sinaptiko nga estruktural a kinarikut. Ti panangagas ti LPS ket nangiduron ti mitochondrial a disfunsion, oksidatibo a panagbannog, panaglammin, neuronal nga apoptosis, ken dendritiko a pannakapukaw ti duri iti hippocampus ti ipus, bayat a ti Elamipretide ket nangpabassit kadagitoy a pannakadangran, a mangipakpakita ti potensial iti pananglapped ti perioperatibo a neurokognitibo a disfunsion (PND) ^{[3] .}.

Pananglapped ti Neuronal Apoptosis: Kadagiti panagadal ti pannakadangran ti duri (SCI), ti Elamipretide ket mangitandudo ti panagandar a panagimbag babaen ti pananglapped ti pyroptosis, panangpasayaat ti autophagy, ken panangkissay ti lysosomal membrane permeability (LMP). Daytoy ket mangpasayaat ti autophagy babaen ti pananglapped ti cPLA2 a poporilasion bayat a mangpabassit ti piroptosis ken LMP. Gapuna, ti Elamipretide ket addaan iti napateg nga akem iti panagtarimaan kadagiti neurolohiko a pannakadangran babaen ti panagregula kadagiti adu a selula a proseso, panangkissay ti neuronal nga apoptosis, ken panangitandudo ti neural a panagandar a panagimbag ^{[4] .}.

Figura 2 Ti elamipretide (SS-31) ket nangpakapuy ti oxidative stress ken ti inflammatory response a naiduron babaen ti LPS iti hippocampus ti ipus. a Dagiti lebel ti reaktibo nga oksihena a sebbangan (ROS), b dagiti lebel ti malondialdehyde (MDA), ken dagiti aktibidad ti c superoxide dismutase (SOD) ^{[3] .}.

Ania dagiti aplikasion ti SS-31?

Dagiti Sakit ti Neurologo

Panagpaagas iti Traumatic Optic Neuropathy: Ti traumatic optic neuropathy (TON) ket mabalin a mangpataud iti permanente a pannakapukaw ti panagkita gapu iti blunt orbital trauma. Dagiti panagadal ket nagsukisok kadagiti neuroprotective nga epekto ti SS-31 a naitipon iti tumor necrosis factor (TNF) inhibitor nga etanercept kadagiti retinal ganglion cells (RGCs) kalpasan ti pannakadangran ti optic nerve. Natakuatan ti panagadal ni Tse BC nga agus-usar iti mouse ultrasound-induced TON model (SI-TON) a ti intravitreal injection ti SS-31 a naitipon iti subcutaneous injection ti etanercept ken SS-31 ket nangnangruna a nangpaadu iti panagbiag ti RGC iti 21% (p < 0.01) no idilig kadagiti phosphate-buffered saline (PBS)-treated control eyes. Ti napagtipon a subcutaneous injection ti etanercept ken SS-31 ket nangipangato ti panagbiag ti RGC iti 11% (p < 0.05) no idilig kadagiti kontrol; ti subcutaneous injection ti etanercept laeng ket nangipangato ti panagbiag ti RGC iti 20% (p < 0.01) no idilig kadagiti kontrol; Ti subcutaneous injection ti SS-31 laeng ket nangipangato ti panagbiag ti RGC iti 17% no idilig iti kontrol a grupo (p < 0.01). Dagitoy a naduktalan ket mangipakita a ti SS-31 ket mangipakat ti mangsalaknib nga epekto kadagiti RGC iti panangagas ti traumatic optic neuropathy, iti kasta ket mangpasayaat ti panagkita kadagiti pasiente ti TON ^[5]..

Panagpasayaat kadagiti α-Synuclein-Related Neurodegenerative Diseases: Ti sakit a Parkinson ken dagiti mainaig a synucleinopathies ket asideg a nainaig kadagiti membrane binding ken aggregation properties ti α-synuclein. Ti panagsukisok ni Stefaniak ket mangpasingked a ti SS-31 ket mabalin a dosis-a-nagdepende a mangilaksid agpadpada ti atap a tipo ken N-terminal nga acetylated α-synuclein manipud kadagiti negatibo a nakargaan a babassit a monolayer a vesico, manglapped ti membrane-induced α-synuclein a panagtitipon, ken mangbalbaliw ti fibrillar a morpolohiana. Iti pay maipatinayon, ti SS-31 ket mangisubli ti panagibalbaliw ti synuclein manipud kadagiti negatibo a nakargaan a babassit a monolayer a vesico, manglapped ti membrane-induced α-synuclein a panagtitipon, ken mangbalbaliw ti fibrillar a morpolohiana. Iti pay maipatinayon, ti SS-31 ket mabalinna nga isublin ti panagibalbaliw ti sinuklein - manipud kadagiti negatibo a nakargaan a babassit nga unilamellar a vesico, manglapped ti membrane-a naiduron nga α-SNIP a panagtitipon, ken mangbalbaliw ti fibrillar a morpolohiana. Maysa pay, ti SS-31 ket nangisubli ti nadadael a panagandar ti mitochondrial kadagiti selula ti neuroblastoma a naagasan kadagiti α-SNIP nga oligomero ken nanglapped ti selula a panagala kadagitoy nga oligomero. Dagitoy a naduktalan ket mangitag-ay kadagiti adu a paset a mangsalaknib nga epekto ti SS-31 a maibusor ti α-synuclein a panagtitipon-a naiduron a mitochondrial a disfunsion, a mangiposision daytoy tapno mangpabassit kadagiti neurodegenerative a sakit a nainaig iti α-synuclein a di umiso a panagtimbukel ken panagtitipon ^{[6] .}.

Domain ti Sakit ti Puso ken Vaskular

Panagpasayaat ti Mitochondrial Function kadagiti Pasiente a Napaay ti Puso: Pagaammo nga adda dagiti dakes a panagbalbaliw ti mitochondrial kadagiti pasiente a napaay ti puso (HF). Dagiti panagadal ket nangagas kadagiti presko nga ex vivo a napaay ken saan a napaay a tisyu ti bentrikular manipud kadagiti ubbing ken nataengan nga addaan iti SS-31, a nangrukod ti mitochondrial nga oksihena a panagayus, komplikado (C)I ken CIV nga aktibidad, ken gel-based nga aktibidad ti superkomplikado a panagtitipon. Ipakita dagiti natakuatan ni Chatfield ti nadadael a panagandar ti mitochondrial kadagiti agkurkurang a puso ti tao. Kalpasan ti SS-31 a panangagas, ti mitochondrial oxygen flux, CI ken CIV nga aktibidad, ken ti CIV nga aktibidad a mainaig iti supercomplex a panagtitipon ket nangruna a simmayaat, a mangipakpakita a ti SS-31 ket epektibo a mangpasayaat ti mitochondrial a panagandar kadagiti agkurkurang a puso ti tao ken mabalin a bumallaet iti pannakapaay ti puso ^[7]..

Panagpaagas iti Barth Syndrome Cardiomyopathy: Ti Barth syndrome ket manmano ken mabalin a makapapatay nga X-linked disorder a mailasin babaen ti nangato a mortalidad ti maladaga ken panagrang-ay iti cardiomyopathy nga addaan iti nakaro a pannakadadael ti sistema ti imiunidad. Ti SS-31 ket maysa a matunaw iti danum, nabanglo a kationiko, mitochondrial-a naipuntiria a tetrapeptido a nalaka a sumrek ken apagbiit a lokal iti akin-uneg a mitochondrial a membrane. Daytoy ket mangitandudo ti salun-at ti selula ken mangpalag-an ti oxidative stress babaen ti panangpasayaat ti panagpataud ti enerhia ken pananglapped ti nalabes a reaktibo a panagporma ti sebbangan ti oksihena. Ipakita ti panagsirarak ti Sabbah a ti SS-31 ket napardas a mangpasayaat ti mitochondrial bioenergetics ken morpolohia kadagiti naiduron a pluripotent a stem cells a nagtaud manipud kadagiti pasiente nga addaan iti Barth syndrome. Dagiti datos manipud kadagiti adu a modelo ti sakit ket mangipakita ti SS-31 ket addaan iti kari a kas maysa a potensial a panangagas para kadagiti pasiente nga addaan iti Barth syndrome cardiomyopathy, a mangipakpakita kadagiti nangruna a napalawag nga epekto kadagidiay nadayagnos nga addaan iti cardiomyopathy. Daytoy ket mabalin a mangipakat ti manayon nga epekto iti panagrang-ay ti kardiomyopathy bayat nga in-inut nga estruktural a mangbaliktad ti panagbalbaliw dagiti agkurkurang a kannigid a bentrikulo kadagiti sangalubongan, selula, ken molekular a lebel ^{[1] .} .

Musculoskeletal Disease Domain: Naipakita a potensial ti panangagas iti tendinopathy. Ti panagadal ni Zhang X ket nagusar iti modelo ti mouse supraspinatus tendinopathy, a nangbingay iti 126 a mice (252 a saka) iti innem nga eksperimental a grupo. Ipamatmat dagiti resulta manipud iti Zhang X a ti puersa ti pannakaburak ti tendon ket bimmaba kalpasan ti pannakadungpar no idilig kadagiti intact a tendon. Daytoy a pannakakissay ket paset a nabaliktad kalpasan ti pannakaikkat ti clamp, pannakaagas ti SS-31, wenno ti napagtipon a panangagas, nga addaan iti kinatangken a mangipakpakita iti umasping a padron. Ti histolohiko a panaganalisar ket nangipalgak kadagiti nangatngato a nabaliwan nga iskor ti Bonar iti grupo ti epekto, bayat a ti naitipon a panagagas ket paset a nangbaliktad kadagiti morpolohiko a panagbalbaliw iti tendon. Ti naapektaran a grupo ket nangipakita kadagiti naikkat a bilang ti mitochondrial ken nagbalbaliw ti organisasion ken densidad ti cristae. Kalpasan ti pannakaikkat ti clamp ken/wenno SS-31 a panangagas, ti estruktura ken kaadu ti mitochondrial ket na-normalize, ken simmayaat ti morpolohia ti cristae. Ti aktibidad ti superoxide dismutase (SOD) ket bimmaba kalpasan ti epekto no idilig kadagiti kontrol ngem immadu a dakkel kalpasan ti pannakaagas, partikular iti grupo ti napagtipon a therapy. Bimmaba ti gene expression a mainaig iti mitochondria iti grupo ti epekto ngem nagsubli kalpasan ti pannakaagas. Daytoy ket mangipakita a ti SS-31, a kas ti mitochondrial a mangsalaknib, ket mangpasayaat ti mitochondrial a panagandar ken mangitandudo ti panagimbag ti tendon, nga addaan iti naparang-ay nga epektibo no maikuyog iti subacromial impingement removal. Daytoy ket addaan iti positibo a therapeutiko a potensial para iti supraspinatus tendinopathy [8].

Tungpalna

Ti SS-31 (Elamipretide), a kas ti mitochondrial-a naipuntiria a tetrapeptido, ket makagun-od ti mitochondrial a panagandar a salaknib ken multi-sistema a pannakadangran a panagtarimaan. Daytoy ket agsilpo iti phosphatidylserine iti akin-uneg a mitochondrial a membrane, a mangpatalinaed ti estruktura ti membrana ken potensial, a mangpasayaat ti komplikado nga aktibidad ti kadena ti panaganges tapno mangitandudo ti panagpataud ti ATP, ken mangpasayaat ti metabolismo ti enerhia ti selula. Maigiddato iti dayta, lapdanna ti nalabes a reaktibo nga oksihena a kita (ROS) a pannakapataud, upregulate ti aktibidad ti antioxidant enzyme, ken pabassitenna ti pannakadadael ti oxidative stress. Maipapan iti inflammatory regulation, lapdanna ti NF-κB ken NLRP3 inflammasome activation, a mangkissay iti pannakairuar ti pro-inflammatory factor. Daytoy ket mangmodula kadagiti dalan ti autophagy, manglapped ti apoptosis, ken mangmantener ti mitochondrial a homeostasis babaen dagiti mainaig a dalan. Dagitoy nga aramid ket mangted kadagiti makagunggona nga epekto kadagiti sakit a mairaman ti mitochondrial dysfunction iti ballasiw dagiti sistema ti puso ken dagiti urat, neurolohiko, ken masel ken tultulang.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Kathryn C. Chatfield ket maysa a managsirarak idiay Unibersidad ti Colorado nga Eskuelaan ti Medisina, a nainaig kadagiti Departamento ti Pediatrics ken Medisina/Dibision ti Kardiolohia. Isu ket mangipamaysa iti pediatric cardiology ken mitochondrial biology, nga agsuksukisok kadagiti mekanismo a nakaibatayan ti panagandar ti puso ken sakit. Isu ket nasaknap a nakatulong iti tay-ak babaen dagiti eskolar a publikasion ken panagtitinnulong, ken ti obrana ket mabigbigan para iti panagrang-ay ti pannakaawat ti kardiovaskular a pisiolohia ken dagiti potensial nga estratehia ti panagagas. Ni Kathryn C. Chatfield ket nailista iti reperensia ti sitasion [7].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Sabbah nga HN. Elamipretide para iti Barth syndrome cardiomyopathy: in-inut a pannakaibangon manen ti napaay a grid ti koriente. Dagiti Repaso ti Panagpaay ti Puso 2022; 27 (5): 1911-1923.DOI: 10.1007/s10741-021-10177-8.

[2] Mitchell W, Ng E. A., Tamucci J. D., ken dagiti dadduma pay. Molekular a Mekanismo ti Panagtignay ti Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Dagiti Panagtitinnulong ti Membrana ken Epekto iti Rabaw nga Elektrostatika. Biorxiv 2019. https://api.semantiko nga eskolar.org/CorpusID:202016574.

[3] Zhao W, Xu Z, Cao J, ken dagiti dadduma pay. Ti elamipretide (SS-31) ket mangpasayaat ti mitochondrial dysfunction, synaptic ken memoria a pannakadadael a naiduron babaen ti lipopolysaccharide kadagiti utot. Pagannurotan ti Neuroinflammation 2019; 16(1): 230.DOI: 10.1186 / s12974-019-1627-9.

[4] Zhang H, Chen Y, Li F, ken dagiti kakaduana. Ti elamipretide ket mangpalag-an ti piroptosis iti traumatiko a nasugatan a duri babaen ti pananglapped ti cPLA2-a naiduron a lysosomal membrane permeabilization. Pagannurotan ti Neuroinflammation 2023; 20(1): 6.DOI: 10.1186 / s12974-023-02690-4.

[5] Tse B. C., Dvoriantchikova G, Tao W, ken dagiti kakaduana. Ti mitochondrial a naipuntiria a panagagas babaen ti elamipretide (MTP-131) a kas maysa a katulongan iti tumor necrosis factor inhibition para iti traumatic optic neuropathy iti nakaro a setting. Eksperimental a Panagsukisok ti Mata 2020; 199: 108178.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[6] Stefaniak E, Cui B, Sun K, Yan X, Teng X, Ying L. Ti Therapeutiko a Peptido ti SS-31 ket mangmodula ti Panagsilpo ti Membrana ken Panagtitipon ti $alpha$-Synuclein ken Isublina ti Nadadael a Mitochondrial a Panagpaay. Biorxiv 2024. https://api.semantiko nga eskolar.org/CorpusID:271162443.

[7] Chatfield KC, Sparagna G. C., Chau S, ken dagiti dadduma pay. Ti Elamipretide Pasayaatenna ti Mitochondrial Function iti Agkurkurang a Puso ti Tao. Jacc-Basic iti Siensia ti Panagpatarus 2019; 4(2): 147-157.DOI: 10.1016 / j.jacbts.2018.12.005.

[8] Zhang X, Bowen E, Zhang M, Szeto HH, Deng XH, Rodeo S. A., ken dagiti dadduma pay. SS-31 a kas maysa a Mitochondrial a Mangsalaknib iti Panagpaagas ti Tendinopatia: Panagsukima iti maysa a Modelo ti Murine Supraspinatus Tendinopathy. Ti Pagwarnak ti Operasion ti Tulang ken Kasuotan-Amerikano a Tomo 2022; 104 (21): 1886-1894.DOI: 10.2106 / JBJS.21.01449.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.