Eftir Cocer Peptides 
1 mánuði síðan
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGAMIÐRÆÐINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Dermorphin er öflugt ópíóíð peptíð einangrað úr húð ákveðinna froskategunda.
Verkunarháttur verkjastillandi áhrifa Dermorphin
Samspil við ópíóíðviðtaka
Dermorphin hefur fyrst og fremst verkjastillandi áhrif með því að hafa samskipti við μ-ópíóíðviðtakann (MOP). μ-ópíóíðviðtakinn er lykilþáttur í ópíóíðviðtakafjölskyldunni og gegnir mikilvægu hlutverki í verkjastillingu. Dermorphin og hliðstæður þess geta bundist MOP viðtakanum sérstaklega, í ætt við lykil sem passar í lás, og virkja þannig boðleiðir neðanstraums. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), ný flúrljómandi Dermorphin hliðstæða byggt á ATTO488, binst HEK og CHO frumum sem tjá MOP viðtaka manna og sýnir svipaða bindingareiginleika og Dermorphin. Það örvar G próteinbindingu, stuðlar að GTPγ[35S] bindingu og virkjar þar með tengda boðflutning og hindrar að lokum sendingu sársaukamerkja. Dermorphin örvar einnig ERK1/2 fosfórun, hefur frekari áhrif á líffræðilega ferla innanfrumu og tekur þátt í stjórnun verkjastillandi áhrifa.
Hindrun á sendingu verkjamerkja á mænustigi
Tilraunarannsóknir hafa sýnt að Dermorphin hamlar marktækt sendingu sársaukamerkja á mænustigi. Í tilraunum olli innrennsli í bláæð af 0,16 mg/kg Dermorphin marktækri og viðvarandi hækkun á þröskuldi nociceptive flexion reflex hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, og þessi áhrif voru jafn áberandi hjá einstaklingum með fullkomna langvinna mænuskaða, sem bendir til þess að Dermorphin hamli fyrst og fremst mænusmiti við mænusýkingu. Þessi verkunarmáti getur tengst stjórnun Dermorphin á losun taugaboðefna innan mænu eða beinni verkun þess á taugafrumur í mænu. Mænan þjónar sem mikilvægur miðstöð fyrir sendingu sársaukamerkja og breyting Dermorphin á virkni þess hindrar í raun sendingu sársaukamerkja upp á við til heilans og nær þar með verkjastillandi áhrifum.
Einstök virkni viðtaka eiginleika
Þrátt fyrir að naloxón geti algjörlega andmælt áhrifum morfíns og ópíóíða hliðstæðna, getur það aðeins að hluta (u.þ.b. 50%) snúið við hamlandi áhrifum Dermorphin á mænuviðbrögð. Þetta bendir til þess að Dermorphin hafi samskipti við mismunandi hópa ópíóíðviðtaka í mænu þegar það framkallar verkjastillingu og verkunarháttur þess er frábrugðinn verkunarháttum hefðbundinna ópíóíðalyfja. Þessi verkunarmáti veitir ákveðna kosti í verkjalyfjanotkun, svo sem að draga úr algengum aukaverkunum sem tengjast hefðbundnum ópíóíðlyfjum.
Verkjastillandi árangur dermorfíns í dýratilraunum
Árangursrík verkjalyf í mörgum dýralíkönum
Í ýmsum dýraverkjalíkönum sýndi Dermorphin öflug verkjastillandi áhrif. Í tilraunum eins og halaflökti, hitaplötu, halklípuprófum, formalíni og ediksýruhringprófum dró gjöf Dermorphin og skyld peptíðum í kviðarholið úr næmi dýra fyrir sársauka og jók sársaukaþröskuld þeirra. Þessar tilraunir líktu eftir sársauka af mismunandi gráðu og tegundum, sem staðfestir ítarlega verkjastillandi getu Dermorphin. Í hitaplötuprófuninni, eftir að dýrum var gefið Dermorphin, var leynd tímabilsins til að sleikja lappirnar eða hoppa marktækt, sem bendir til veiklaðrar sársaukaviðbragðs við hitaörvun, og sýnir þar með framúrskarandi verkjastillandi áhrif Dermorphin.
Samanburðarlegir kostir umfram önnur verkjastillandi lyf
Í samanburði við hefðbundin verkjastillandi lyf eins og morfín hefur Dermorphin umtalsverða kosti í ákveðnum þáttum. Í dýralíkönum, eftir gjöf innan heila slegla, sýndi Dermorphin sértækari og öflugri verkjastillandi áhrif en morfín, með lengri verkunartíma. Sum tilbúin Dermorphin tetrapepetíð sýndu einnig mikla verkjastillandi virkni, með verkjastillandi virkni u.þ.b. 1.500 sinnum og 17 sinnum meiri en morfín eftir gjöf innan heila slegils eða undir húð í músum, í sömu röð. Þessir kostir bjóða upp á vænlega möguleika á klínískri notkun Dermorphin í verkjalyfjum, sem gæti hugsanlega tekið á göllum hefðbundinna verkjalyfja, svo sem ófullnægjandi verkjastillandi verkun eða tímalengd.
Rannsóknir og notkunarkönnun á dermorfíni í mönnum
Snemma niðurstöður úr klínískum rannsóknum
Árið 1985 sýndi slembiröðuð, lyfleysu-stýrð klínísk rannsókn á notkun Dermorphin við verkjum eftir aðgerð að Dermorphin gefið með inndælingu í mænuvökva var marktækt betri en lyfleysa og morfín (notað sem viðmiðunarefnasamband) hvað varðar verkjastillandi verkun. Þessi tímamótarannsókn gaf mikilvægar sönnunargögn fyrir klínískri notkun Dermorphin í verkjalyfjum, sem undirstrikar gríðarlega möguleika þess í verkjameðferð eftir aðgerð.
Hugsanleg umsóknarsviðsmynd
Verkjastjórnun eftir aðgerð: Skurðaðgerð getur valdið miklum sársauka eftir aðgerð, sem hefur veruleg áhrif á bata og lífsgæði sjúklinga. Sýnt hefur verið fram á verkun Dermorphin til að draga úr verkjum eftir aðgerð í fyrstu klínískum rannsóknum staðsetur það sem vænlegan nýjan valkost fyrir verkjastillingu eftir aðgerð. Í samanburði við hefðbundin verkjalyf eftir aðgerð, býður einstakt verkunarháttur þess og kostir - eins og minni hætta á lyfjaþoli og fíkn - sjúklingum öruggari og áhrifaríkari verkjalyf.
Langvinn verkjameðferð: Fyrir sjúklinga með langvinna verki, sérstaklega þá sem hafa léleg svörun við hefðbundnum verkjalyfjum eða upplifa verulegar aukaverkanir, getur Dermorphin verið dýrmætur valkostur til meðferðar. Við meðhöndlun langvinnra verkja hjá krabbameinssjúklingum hafa núverandi meðferðaraðferðir enn ákveðnar takmarkanir. Tilkoma Dermorphin færir þessum sjúklingahópi nýja von. Langvarandi verkjastillandi áhrif þess geta betur stjórnað þrálátum verkjum hjá krabbameinssjúklingum og bætt lífsgæði þeirra.
Læknandi umönnun: Í líknandi umönnun er að lina sársauka sjúklinga forgangsverkefni. Öflugir verkjastillandi eiginleikar dermorfíns gera það að efnilegum frambjóðanda til að draga úr verkjum við lífslok í líknarmeðferð. Með viðeigandi lyfjagjöf og skammtaaðlögun getur það hjálpað sjúklingum að draga úr þjáningum og auka þægindi á lokastigi lífsins.
Niðurstaða
Sem efni með einstaka verkjastillandi verkun og umtalsverð verkjastillandi áhrif, hefur Dermorphin efnilega notkun á sviði verkjameðferðar.
Heimildir
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, o.fl. Mat á [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 sem nýju tæki til að rannsaka μ-ópíóíð peptíðviðtaka[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Enduruppgötvun gamalla lyfja: gleymt tilfelli dermorfíns við verkjum og líknun eftir aðgerð [J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Samanburðargreining á verkjastillandi virkni dermorfíns, [DPro6]-dermorfíns og C-enda þrípeptíða þeirra [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, o.fl. Dermorphin hamlar nociceptive flexion reflex í mænu í mönnum [J]. Heilarannsóknir, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Nýmyndun og ópíóíðvirkni dermorfín-tetrapeptíða sem bera D-metíónín S-oxíð í stöðu 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
