Por Cocer Peptides 
hace 1 mes
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La dermorfina es un potente péptido opioide aislado de la piel de ciertas especies de ranas.
El mecanismo de los efectos analgésicos de Dermorphin.
Interacción con receptores de opioides
La dermorfina ejerce principalmente sus efectos analgésicos al interactuar con el receptor opioide μ (MOP). El receptor opioide μ es un miembro clave de la familia de receptores opioides y desempeña un papel crucial en la modulación del dolor. La dermorfina y sus análogos pueden unirse específicamente al receptor MOP, de forma similar a una llave que se inserta en una cerradura, activando así vías de señalización posteriores. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfina - NH₂ (DermATTO488), un nuevo análogo fluorescente de dermorfina basado en ATTO488, se une a las células HEK y CHO que expresan receptores MOP humanos y exhibe características de unión similares a la dermorfina. Estimula la unión a la proteína G, promueve la unión a GTPγ[35S], activando así la transducción de señales relacionadas y, en última instancia, inhibe la transmisión de señales de dolor. La dermorfina también estimula la fosforilación de ERK1/2, influyendo aún más en los procesos biológicos intracelulares y participando en la regulación de los efectos analgésicos.
Inhibición de la transmisión de señales de dolor a nivel de la médula espinal.
Los estudios experimentales han demostrado que Dermorphin inhibe significativamente la transmisión de señales de dolor a nivel de la médula espinal. En experimentos, la infusión intravenosa de 0,16 mg/kg de Dermorphin indujo un aumento significativo y sostenido en el umbral del reflejo de flexión nociceptivo en voluntarios sanos, y este efecto fue igualmente pronunciado en sujetos con lesión crónica completa de la médula espinal, lo que indica que Dermorphin inhibe principalmente la transmisión nociceptiva a nivel de la médula espinal. Este mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación de la liberación de neurotransmisores dentro de la médula espinal o su acción directa sobre las neuronas de la médula espinal. La médula espinal sirve como un centro crítico para la transmisión de señales de dolor, y la modulación de su función por parte de Dermorphin bloquea efectivamente la transmisión ascendente de señales de dolor al cerebro, logrando así efectos analgésicos.
Características únicas de acción del receptor.
Aunque la naloxona puede antagonizar completamente los efectos de la morfina y los análogos opioides, sólo puede revertir parcialmente (aproximadamente el 50%) el efecto inhibidor de la dermorfina sobre los reflejos espinales nociceptivos. Esto sugiere que Dermorphin interactúa con diferentes grupos de receptores opioides espinales al inducir analgesia, y su mecanismo de acción difiere del de los fármacos opioides tradicionales. Este modo de acción confiere ciertas ventajas en las aplicaciones analgésicas, como la reducción de los efectos secundarios comunes asociados con los fármacos opioides tradicionales.
Rendimiento analgésico de la dermorfina en experimentos con animales
Analgesia eficaz en múltiples modelos animales
En varios modelos animales de dolor, Dermorphin demostró potentes efectos analgésicos. En experimentos como las pruebas de movimiento de cola, placa caliente, pellizco de cola, formalina y ácido acético, la administración intraperitoneal de Dermorphin y sus péptidos relacionados redujo la sensibilidad de los animales al dolor y aumentó sus umbrales de dolor. Estos experimentos simularon dolor de diversos grados y tipos, validando exhaustivamente las capacidades analgésicas de Dermorphin. En la prueba del plato caliente, después de administrar Dermorphin a los animales, el período de latencia para lamerse las patas o saltar se prolongó significativamente, lo que indica una respuesta de dolor debilitada a la estimulación térmica, demostrando así el excelente efecto analgésico de Dermorphin.
Ventajas comparativas sobre otros fármacos analgésicos
En comparación con los analgésicos tradicionales como la morfina, Dermorphin presenta ventajas significativas en ciertos aspectos. En modelos animales, después de la administración intracerebroventricular, Dermorphin mostró efectos analgésicos más selectivos y potentes que la morfina, con una duración de acción más prolongada. Algunos tetrapéptidos de dermorfina sintetizados también demostraron una alta actividad analgésica, con una potencia analgésica aproximadamente 1.500 veces y 17 veces mayor que la de la morfina después de la administración intracerebroventricular o subcutánea en ratones, respectivamente. Estas ventajas ofrecen perspectivas prometedoras para la aplicación clínica de Dermorphin en analgesia, abordando potencialmente las deficiencias de los fármacos analgésicos tradicionales, como una eficacia o duración analgésica insuficiente.
Investigación y exploración de aplicaciones de dermorfina en humanos
Resultados iniciales de los ensayos clínicos
En 1985, un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo sobre el uso de Dermorphin para el dolor posoperatorio demostró que Dermorphin administrado mediante inyección intratecal superó significativamente al placebo y la morfina (utilizada como compuesto de referencia) en términos de eficacia analgésica. Este estudio histórico proporcionó evidencia de respaldo crucial para la aplicación clínica de Dermorphin en analgesia, destacando su inmenso potencial en el manejo del dolor posoperatorio.
Posibles escenarios de aplicación
Manejo del dolor posoperatorio: el trauma quirúrgico puede causar dolor posoperatorio intenso, lo que afecta significativamente la recuperación y la calidad de vida de los pacientes. La eficacia demostrada de Dermorphin para aliviar el dolor posoperatorio en los primeros ensayos clínicos lo posiciona como una nueva opción prometedora para la analgesia posoperatoria. En comparación con los fármacos analgésicos posoperatorios tradicionales, su mecanismo de acción único y sus ventajas (como la reducción del riesgo de tolerancia y dependencia de los medicamentos) ofrecen a los pacientes una solución analgésica más segura y eficaz.
Tratamiento del dolor crónico: para los pacientes con dolor crónico, especialmente aquellos que tienen mala respuesta a los analgésicos tradicionales o experimentan efectos secundarios importantes, Dermorphin puede servir como una valiosa opción de tratamiento alternativa. En el tratamiento del dolor crónico en pacientes con cáncer, los métodos de tratamiento actuales todavía tienen ciertas limitaciones. La aparición de Dermorphin trae nuevas esperanzas a esta población de pacientes. Sus efectos analgésicos duraderos pueden controlar mejor el dolor persistente en pacientes con cáncer y mejorar su calidad de vida.
Cuidados paliativos: en entornos de cuidados paliativos, aliviar el dolor de los pacientes es la máxima prioridad. Las potentes propiedades analgésicas de la dermorfina la convierten en un candidato prometedor para aliviar el dolor al final de la vida en cuidados paliativos. Mediante métodos de administración adecuados y ajustes de dosis, puede ayudar a los pacientes a reducir el sufrimiento y mejorar la comodidad durante las etapas finales de la vida.
Conclusión
Como sustancia con un mecanismo analgésico único y efectos analgésicos significativos, Dermorphin tiene aplicaciones prometedoras en el campo del tratamiento del dolor.
Fuentes
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Producto disponible únicamenteto (p16, β-Gal asociada al envejecimiento), aumentó la densidad de las células epiteliales apicales y disminuyó la expresión de marcadores de activación de las células epiteliales parietales (colágeno IV, pERK1/2 y actina del músculo liso α). Aunque SS-31 no afectó la densidad de los podocitos, redujo los marcadores de daño de los podocitos (desmina), mejoró la integridad del citoesqueleto (sinaptofisina) y estuvo acompañado de una mayor densidad de células endoteliales glomerulares (CD31). Esto sugiere que el tratamiento a corto plazo con SS-31 también tiene un efecto protector sobre las mitocondrias glomerulares y mejora la estructura glomerular.
