لەلایەن Cocer Peptides 
1 مانگ پێش ئێستا
هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.
ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.
دێرمۆرفین پێپتیدێکی بەهێزی ئۆپیۆیدە کە لە پێستی هەندێک جۆری چۆلەکە جیاکراوەتەوە.
میکانیزمی کاریگەرییە ئازارشکێنەکانی دێرمۆرفین
کارلێککردن لەگەڵ وەرگرەکانی ئۆپیۆید
دێرمۆرفین بە پلەی یەکەم کاریگەرییە ئازارشکێنەکانی خۆی بە کارلێککردن لەگەڵ وەرگری μ-opioid (MOP) بەکاردەهێنێت. وەرگری μ-ئۆپیۆید ئەندامێکی سەرەکی خێزانی وەرگری ئۆپیۆیدە و ڕۆڵێکی گرنگ دەگێڕێت لە گۆڕینی ئازاردا. دێرمۆرفین و هاوشێوەکانی دەتوانن بە تایبەتی بە وەرگری MOP ببەسترێتەوە، هاوشێوەی کلیلێک کە لەناو قوفڵێکدا جێگیر دەبێت، بەمەش ڕێڕەوی ئاماژەدانی خوارەوە چالاک دەکات. [Cys (ATTO 488) 8] دێرمۆرفین - NH2 (DermATTO488)، هاوشێوەیەکی فلۆرۆسەنتێکی نوێی دێرمۆرفین کە لەسەر بنەمای ATTO488 دامەزراوە، بە خانەکانی HEK و CHO دەبەسترێتەوە کە وەرگرەکانی MOP مرۆڤ دەرئەبڕن و تایبەتمەندی بەستنەوەی هاوشێوە بە دێرمۆرفین نیشان دەدات. هاندەری بەستنەوەی پڕۆتینی G، بەستنەوەی GTPγ[35S] بەرەوپێش دەبات، بەمەش گواستنەوەی سیگناڵی پەیوەندیدار چالاک دەکات، و لە کۆتاییدا گواستنەوەی سیگناڵی ئازار ڕێگری دەکات. هەروەها دێرمۆرفین فۆسفۆڕیلاسیۆنی ERK1/2 هان دەدات، زیاتر کاریگەری لەسەر پرۆسەی بایۆلۆژی ناو خانەیی هەیە و بەشداری دەکات لە ڕێکخستنی کاریگەرییەکانی ئازارشکێن.
ڕێگریکردن لە گواستنەوەی سیگناڵی ئازار لە ئاستی بڕبڕەی پشت
توێژینەوە تاقیکارییەکان دەریانخستووە کە دێرمۆرفین بە شێوەیەکی بەرچاو گواستنەوەی نیشانەکانی ئازار لە ئاستی بڕبڕەی پشتدا ناهێڵێت. لە تاقیکردنەوەکاندا، ئینفیوژنی 0.16 میلیگرام/کیلۆگرام دێرمۆرفین لە ڕێگەی خوێنبەرەوە بووە هۆی زیادبوونی بەرچاو و بەردەوام لە ئاستی ڕەفڵەکسی چرچبوونی هەستکردن لە خۆبەخشە تەندروستەکاندا، و ئەم کاریگەرییە بە یەکسانی لە کەسانی تووشبوو بە برینداربوونی درێژخایەنی تەواوەتی بڕبڕەی پشتدا دەرکەوت، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە دێرمۆرفین بە شێوەیەکی سەرەکی گواستنەوەی هەستکردن بە ئازار لە ئاستی بڕبڕەی پشتدا ناهێڵێت. ئەم میکانیزمەی کارکردن لەوانەیە پەیوەندی هەبێت بە ڕێکخستنی دەردانی گواستەرە دەمارییەکانی دێرمۆرفین لە ناو بڕبڕەی پشت یان کارکردنی ڕاستەوخۆی لەسەر دەمارەکانی بڕبڕەی پشت. بڕبڕەی پشت وەک ناوەندێکی گرنگ بۆ گواستنەوەی نیشانەکانی ئازار کاردەکات، و گۆڕینی کارەکانی دێرمۆرفین بە شێوەیەکی کاریگەر گواستنەوەی سیگناڵەکانی ئازار بەرەو سەرەوە بۆ مێشک دەگرێت، بەمەش کاریگەری ئازارشکێن بەدەست دەهێنێت.
تایبەتمەندییە ناوازەکانی کرداری وەرگر
هەرچەندە نالۆکسۆن دەتوانێت بە تەواوی دژایەتی کاریگەرییەکانی مۆرفین و هاوشێوەکانی ئۆپیۆید بکات، بەڵام تەنها دەتوانێت بە شێوەیەکی بەشەکی (نزیکەی 50%) کاریگەری ڕێگریکەری دێرمۆرفین لەسەر ڕەفڵەکسەکانی هەستکردن بە ئازاری بڕبڕەی پشت پێچەوانە بکاتەوە. ئەمە ئەوە پیشان دەدات کە دێرمۆرفین لەگەڵ گروپە جیاوازەکانی وەرگرەکانی ئۆپیۆیدی بڕبڕەی پشت کارلێک دەکات لەکاتی هاندانی ئازارشکێن، و میکانیزمی کارکردنی جیاوازە لە میکانیزمی کارکردنی دەرمانی ئۆپیۆیدی تەقلیدی. ئەم شێوازەی کارکردن هەندێک سوود لە بەکارهێنانی ئازارشکێنەکاندا دەبەخشێت، وەک کەمکردنەوەی کاریگەرییە لاوەکییە باوەکانی پەیوەست بە دەرمانە تەقلیدییە ئۆپیۆیدییەکان.
ئەدای ئازارشکێنی دێرمۆرفین لە تاقیکردنەوەکانی ئاژەڵدا
ئازارشکێنی کاریگەر لە چەندین مۆدێلی ئاژەڵدا
لە مۆدێلە جیاوازەکانی ئازاری ئاژەڵەکاندا، دێرمۆرفین کاریگەری ئازارشکێنی بەهێزی نیشان دا. لە تاقیکردنەوەکانی وەکو چەقاندنی کلک، پلێتی گەرم، چەقاندنی کلک، فۆرمالین و تاقیکردنەوەکانی پێچانی ترشی ئەسیک، بەڕێوەبردنی دێرمۆرفین و پێپتیدە پەیوەندیدارەکانی لەناو زراودا هەستیاری ئاژەڵەکانی بۆ ئازار کەمکردەوە و ئاستی ئازارەکانیان زیادکرد. ئەم تاقیکردنەوانە ئازاریان بە پلە و جۆرە جیاوازەکان ھاوشێوە کرد، بە شێوەیەکی گشتگیر تواناکانی ئازارشکێنی دێرمۆرفینیان پشتڕاستکردەوە. لە تاقیکردنەوەی پلاکی گەرمدا، دوای بەکارهێنانی دێرمۆرفین بە ئاژەڵەکان، ماوەی وەستان بۆ لێدانی پەنجەکانیان یان بازدان بە شێوەیەکی بەرچاو درێژ بووەوە، ئەمەش ئاماژەیە بۆ لاوازبوونی وەڵامی ئازار بۆ هاندانی گەرمی، بەمەش کاریگەری ئازارشکێنێکی نایابی دێرمۆرفین نیشان دەدات.
سوودە بەراوردکارییەکان بە بەراورد بە دەرمانە ئازارشکێنەکانی تر
بە بەراورد لەگەڵ دەرمانە ئازارشکێنە تەقلیدییەکانی وەک مۆرفین، دێرمۆرفین لە هەندێک لایەندا سوودی بەرچاوی هەیە. لە مۆدێلی ئاژەڵدا، دوای بەڕێوەبردنی ناو مێشک و ژێرپەنجە، دێرمۆرفین کاریگەری ئازارشکێنی هەڵبژێردراو و بەهێزی زیاتری لە مۆرفین نیشان دا، لەگەڵ ماوەی کارکردنی درێژتر. هەروەها هەندێک لە تێتراپێپیتیدی دێرمۆرفین دروستکراو چالاکیی ئازارشکێنی بەرزیان نیشان دا، لەگەڵ هێزی ئازارشکێن نزیکەی 1,500 جار و 17 هێندەی مۆرفین دوای بەڕێوەبردنی ناو مێشک و ژێر پێست یان ژێر پێست لە مشکدا، بە ڕێککەوت. ئەم سوودانە ئاسۆی بەڵێندەر بۆ بەکارهێنانی کلینیکی دێرمۆرفین لە ئازارشکێنەکاندا پێشکەش دەکەن، کە بە ئەگەرێکی زۆرەوە کەموکوڕییەکانی دەرمانە ئازارشکێنە تەقلیدییەکان چارەسەر دەکەن، وەکوو کاریگەریی ئازارشکێنی بەس یان ماوەی.
توێژینەوە و بەکارهێنانی گەڕان بەدوای دێرمۆرفین لە مرۆڤدا
ئەنجامی تاقیکردنەوە کلینیکییە سەرەتاییەکان
لە ساڵی 1985، تاقیکردنەوەیەکی کلینیکی هەڕەمەکی و کۆنترۆڵکراوی پلاسیبۆ لەسەر بەکارهێنانی دێرمۆرفین بۆ ئازاری دوای نەشتەرگەری دەریخست کە دێرمۆرفین کە لە ڕێگەی دەرزی ناو شانەکانەوە بەکاردەهێنرێت بە شێوەیەکی بەرچاو لە پلاسیبۆ و مۆرفین (کە وەک پێکهاتەیەکی ئاماژە بەکاردەهێنرێت) لە ڕووی کاریگەری ئازارشکێنەوە باشتر بووە. ئەم توێژینەوەیە گرینگە بەڵگەی پشتگیری گرنگی بۆ بەکارهێنانی کلینیکی دێرمۆرفین لە ئازارشکێنەکاندا پێشکەش کرد، کە تیشکی خستە سەر توانا گەورەکەی لە بەڕێوەبردنی ئازاری دوای نەشتەرگەری.
سیناریۆی بەکارهێنانی ئەگەری
بەڕێوەبردنی ئازاری دوای نەشتەرگەری: زەبر و زەنگی نەشتەرگەری دەتوانێت ببێتە هۆی ئازارێکی توندی دوای نەشتەرگەری، کاریگەرییەکی بەرچاوی لەسەر چاکبوونەوەی نەخۆشەکان و کوالیتی ژیانی دەبێت. کاریگەری دەرمۆرفین لە کەمکردنەوەی ئازاری دوای نەشتەرگەری لە تاقیکردنەوە کلینیکییە سەرەتاییەکاندا وەک بژاردەیەکی نوێی بەڵێندەر بۆ ئازارشکێنی دوای نەشتەرگەری دادەنێت. بە بەراورد لەگەڵ دەرمانە ئازارشکێنە تەقلیدییەکانی دوای نەشتەرگەری، میکانیزمی ناوازەی کارکردن و سوودەکانی- وەک کەمبوونەوەی مەترسی بەرگەگرتنی دەرمان و وابەستەیی- گیراوەیەکی ئازارشکێنی سەلامەتتر و کاریگەرتر پێشکەش بە نەخۆشەکان دەکات.
چارەسەری ئازاری درێژخایەن: بۆ ئەو نەخۆشانەی کە ئازاری درێژخایەنیان هەیە، بەتایبەتی ئەوانەی کە وەڵامدانەوەی خراپیان هەیە بۆ دەرمانی ئازارشکێنی تەقلیدی یان کاریگەری لاوەکی بەرچاویان هەیە، ڕەنگە دێرمۆرفین وەک بژاردەیەکی چارەسەری بەدیل بەنرخ بێت. لە بەڕێوەبردنی ئازاری درێژخایەن لە نەخۆشانی شێرپەنجەدا، شێوازەکانی چارەسەرکردنی ئێستا هێشتا هەندێک سنووردارکردنیان هەیە. دەرکەوتنی دێرمۆرفین هیوایەکی نوێ بۆ ئەم دانیشتووە نەخۆشە دەهێنێت. کاریگەرییە ئازارشکێنە درێژخایەنەکانی دەتوانێت باشتر ئازاری بەردەوام لە نەخۆشانی شێرپەنجەدا کۆنتڕۆڵ بکات و کوالیتی ژیانیان باشتر بکات.
چاودێری پاڵاتیڤ: لە شوێنەکانی چاوەدێری پاڵاتیڤدا، کەمکردنەوەی ئازاری نەخۆشەکان لە پێشینەی کارە. تایبەتمەندییە بەهێزە ئازارشکێنەکانی دێرمۆرفین دەیکاتە کاندیدێکی بەڵێندەر بۆ کەمکردنەوەی ئازاری کۆتایی تەمەن لە چاودێری پاڵاتیڤدا. لە ڕێگەی شێوازە گونجاوەکانی بەڕێوەبردن و ڕێکخستنی ژەمە دەرمانەکە، دەتوانێت یارمەتی نەخۆشەکان بدات لە کەمکردنەوەی ئازارەکان و بەرزکردنەوەی ئاسوودەیی لە قۆناغەکانی کۆتایی ژیاندا.
ئەنجام
وەک مادەیەک کە میکانیزمێکی ناوازەی ئازارشکێن و کاریگەری ئازارشکێنی بەرچاوی هەیە، دێرمۆرفین بەکارهێنانی بەڵێندەرانەی لە بواری بەڕێوەبردنی ئازاردا هەیە.
سەرچاوەکان
[1] جیاکۆمیدی دی، بێرد ئێم ئێف، ماکدۆناڵد ج، و هاوکارانی. هەڵسەنگاندنی [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 وەک ئامرازێکی نوێ بۆ لێکۆڵینەوە لە وەرگرەکانی پێپتیدی μ-ئۆپیۆید [J]. پلۆس یەک، 2021،16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] هێسێلینک ج، شاتمان م ئی. دووبارە دۆزینەوەی دەرمانە کۆنەکان: حاڵەتی لەبیرکراوی دێرمۆرفین بۆ ئازار و کەمکردنەوەی دوای نەشتەرگەری [J]. گۆڤاری توێژینەوەی ئازار، 2018، 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] گوزێڤاتیخ ئێڵ ئێس، ڤۆرۆنینا تی ئەی، ئیمێل'یانۆڤا تی جی، و هاوکارانی. شیکاری بەراوردکاری چالاکییە ئازارشکێنەکانی دێرمۆرفین، [DPro6]-دێرمۆرفین، و سێ پێپتیدە C-کۆتاییەکانیان [J]. ئیزڤ ئاکاد ناوک سێر بیۆل، ٢٠٠٧(٥):٥٧٧-٥٨٢. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=وەرگرتنەوە&db=pubmed&dopt=پوختە&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] ساندرینی گ، دێگلی یو، سالڤادۆری س، و هاوکارانی. دێرمۆرفین ڕەفڵەکسی چرچبوونی هەستیاری ئازاری بڕبڕەی پشت لە مرۆڤدا ناهێڵێت [J]. توێژینەوەی مێشک، 1986،371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] سالڤادۆری س، ماراستۆنی م، بالبۆنی گ، و هاوکارانی. دروستکردن و چالاکیی ئۆپیۆیدی تێتراپێپتیدەکانی دێرمۆرفین کە هەڵگری D-methionine S-oxideن لە شوێنی 2[J]. گۆڤاری کیمیای پزیشکی، 1986، 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
بەرهەمێک کە تەنها بۆ بەکارهێنانی توێژینەوە بەردەستە:
