Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Ang Dermorphin ay isang makapangyarihang opioid peptide na nakahiwalay sa balat ng ilang species ng palaka.
Ang Mekanismo ng Mga Epekto ng Analgesic ng Dermorphin
Pakikipag-ugnayan sa mga Opioid Receptor
Pangunahing ginagamit ng Dermorphin ang analgesic effect nito sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa μ-opioid receptor (MOP). Ang μ-opioid receptor ay isang pangunahing miyembro ng pamilya ng opioid receptor at gumaganap ng mahalagang papel sa modulasyon ng sakit. Ang Dermorphin at ang mga analogue nito ay maaaring partikular na magbigkis sa MOP receptor, na katulad ng isang susi na umaangkop sa isang lock, at sa gayon ay ina-activate ang mga downstream signaling pathways. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), isang nobelang fluorescent Dermorphin analog na batay sa ATTO488, ay nagbubuklod sa HEK at CHO cells na nagpapahayag ng mga receptor ng MOP ng tao at nagpapakita ng mga katulad na katangian na nagbubuklod sa Dermorphin. Pinasisigla nito ang pagbubuklod ng protina ng G, itinataguyod ang pagbubuklod ng GTPγ[35S], sa gayo'y ina-activate ang nauugnay na transduction ng signal, at sa huli ay pinipigilan ang paghahatid ng signal ng sakit. Pinasisigla din ng Dermorphin ang ERK1/2 phosphorylation, na higit na nakakaimpluwensya sa mga intracellular biological na proseso at nakikilahok sa regulasyon ng analgesic effect.
Pagpigil sa paghahatid ng signal ng sakit sa antas ng spinal cord
Ipinakita ng mga eksperimentong pag-aaral na ang Dermorphin ay makabuluhang pinipigilan ang paghahatid ng signal ng sakit sa antas ng spinal cord. Sa mga eksperimento, ang intravenous infusion na 0.16 mg/kg Dermorphin ay nag-udyok ng isang makabuluhang at matagal na pagtaas sa nociceptive flexion reflex threshold sa mga malulusog na boluntaryo, at ang epektong ito ay pantay na binibigkas sa mga paksang may kumpletong talamak na pinsala sa spinal cord, na nagpapahiwatig na ang Dermorphin ay pangunahing pinipigilan ang antas ng nociceptive sa spinal cord. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay maaaring nauugnay sa regulasyon ng Dermorphin sa paglabas ng neurotransmitter sa loob ng spinal cord o ang direktang pagkilos nito sa mga neuron ng spinal cord. Ang spinal cord ay nagsisilbing isang kritikal na hub para sa paghahatid ng signal ng sakit, at ang modulasyon ng Dermorphin sa paggana nito ay epektibong hinaharangan ang pataas na pagpapadala ng mga signal ng sakit sa utak, sa gayon ay nakakamit ang mga analgesic effect.
Mga natatanging katangian ng pagkilos ng receptor
Bagama't ang naloxone ay maaaring ganap na salungatin ang mga epekto ng morphine at opioid analogues, maaari lamang itong bahagyang (humigit-kumulang 50%) na baligtarin ang epekto ng pagbabawal ng Dermorphin sa mga nociceptive spinal reflexes. Iminumungkahi nito na ang Dermorphin ay nakikipag-ugnayan sa iba't ibang grupo ng mga spinal opioid receptor kapag nagdudulot ng analgesia, at ang mekanismo ng pagkilos nito ay naiiba sa mga tradisyonal na opioid na gamot. Ang paraan ng pagkilos na ito ay nagbibigay ng ilang partikular na pakinabang sa mga aplikasyon ng analgesic, tulad ng pagbabawas ng mga karaniwang side effect na nauugnay sa mga tradisyonal na opioid na gamot.
Analgesic Performance ng Dermorphin sa Animal Experiments
Mabisang Analgesia sa Maramihang Mga Modelo ng Hayop
Sa iba't ibang mga modelo ng pananakit ng hayop, ang Dermorphin ay nagpakita ng makapangyarihang analgesic effect. Sa mga eksperimento tulad ng tail-flick, hot plate, tail pinch, formalin, at acetic acid writhing test, ang intraperitoneal administration ng Dermorphin at ang mga nauugnay na peptide nito ay nagbawas ng sensitivity ng mga hayop sa sakit at nadagdagan ang kanilang mga limitasyon sa sakit. Ginawa ng mga eksperimentong ito ang sakit na may iba't ibang antas at uri, na komprehensibong nagpapatunay sa mga kakayahan ng analgesic ng Dermorphin. Sa hot plate test, pagkatapos ng pagbibigay ng Dermorphin sa mga hayop, ang latency period para sa pagdila sa kanilang mga paa o paglukso ay makabuluhang pinahaba, na nagpapahiwatig ng mahinang pagtugon sa sakit sa thermal stimulation, at sa gayon ay nagpapakita ng mahusay na analgesic effect ng Dermorphin.
Mga Pahambing na Kalamangan Kumpara sa Iba Pang Mga Analgesic na Gamot
Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na analgesic na gamot tulad ng morphine, ang Dermorphin ay nagpapakita ng mga makabuluhang pakinabang sa ilang mga aspeto. Sa mga modelo ng hayop, pagkatapos ng intracerebroventricular administration, ang Dermorphin ay nagpakita ng mas pumipili at makapangyarihang analgesic effect kaysa sa morphine, na may mas mahabang tagal ng pagkilos. Ang ilang na-synthesize na Dermorphin tetrapepetides ay nagpakita rin ng mataas na analgesic na aktibidad, na may analgesic potency na humigit-kumulang 1,500 beses at 17 beses kaysa sa morphine pagkatapos ng intracerebroventricular o subcutaneous administration sa mga daga, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga bentahe na ito ay nag-aalok ng mga magagandang prospect para sa klinikal na aplikasyon ng Dermorphin sa analgesia, na potensyal na tumutugon sa mga pagkukulang ng mga tradisyonal na analgesic na gamot, tulad ng hindi sapat na analgesic efficacy o tagal.
Pananaliksik at Paggalugad ng Aplikasyon ng Dermorphin sa mga Tao
Mga Resulta ng Maagang Pagsubok sa Klinikal
Noong 1985, ang isang randomized, placebo-controlled na klinikal na pagsubok sa paggamit ng Dermorphin para sa postoperative pain ay nagpakita na ang Dermorphin na pinangangasiwaan sa pamamagitan ng intrathecal injection ay makabuluhang nalampasan ang placebo at morphine (ginamit bilang isang reference compound) sa mga tuntunin ng analgesic efficacy. Ang landmark na pag-aaral na ito ay nagbigay ng mahalagang sumusuportang ebidensya para sa klinikal na aplikasyon ng Dermorphin sa analgesia, na itinatampok ang napakalaking potensyal nito sa pamamahala ng sakit sa postoperative.
Mga Potensyal na Sitwasyon ng Application
Pamamahala ng Sakit sa Postoperative: Ang trauma sa operasyon ay maaaring magdulot ng matinding pananakit pagkatapos ng operasyon, na makabuluhang nakakaapekto sa paggaling at kalidad ng buhay ng mga pasyente. Ang ipinakitang bisa ng Dermorphin sa pagpapagaan ng sakit sa postoperative sa mga unang klinikal na pagsubok ay naglalagay nito bilang isang promising na bagong opsyon para sa postoperative analgesia. Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na postoperative analgesic na gamot, ang natatanging mekanismo ng pagkilos at mga pakinabang nito—tulad ng pinababang panganib ng pagpapaubaya at pagdepende sa droga—ay nag-aalok sa mga pasyente ng mas ligtas at mas epektibong solusyon sa analgesic.
Panmatagalang paggamot sa pananakit: Para sa mga pasyenteng may talamak na pananakit, lalo na sa mga may mahinang tugon sa mga tradisyonal na analgesic na gamot o nakakaranas ng makabuluhang mga side effect, maaaring magsilbi ang Dermorphin bilang isang mahalagang alternatibong opsyon sa paggamot. Sa pamamahala ng malalang sakit sa mga pasyente ng kanser, ang mga kasalukuyang pamamaraan ng paggamot ay mayroon pa ring ilang mga limitasyon. Ang paglitaw ng Dermorphin ay nagdudulot ng bagong pag-asa sa populasyon ng pasyenteng ito. Ang pangmatagalang analgesic effect nito ay maaaring mas mahusay na makontrol ang patuloy na pananakit sa mga pasyente ng cancer at mapabuti ang kanilang kalidad ng buhay.
Palliative care: Sa mga setting ng palliative care, ang pagpapagaan ng sakit ng mga pasyente ay ang pangunahing priyoridad. Ang makapangyarihang analgesic na katangian ng Dermorphin ay ginagawa itong isang promising na kandidato para sa pagpapagaan ng end-of-life na sakit sa palliative na pangangalaga. Sa pamamagitan ng naaangkop na mga paraan ng pangangasiwa at pagsasaayos ng dosis, makakatulong ito sa mga pasyente na mabawasan ang pagdurusa at mapahusay ang ginhawa sa mga huling yugto ng buhay.
Konklusyon
Bilang isang sangkap na may natatanging mekanismo ng analgesic at makabuluhang analgesic na epekto, ang Dermorphin ay mayroong mga promising application sa larangan ng pamamahala ng sakit.
Mga pinagmumulan
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Pagsusuri ng [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 bilang isang nobelang tool para sa pag-aaral ng μ-opioid peptide receptors[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Muling pagtuklas ng mga lumang gamot: ang nakalimutang kaso ng dermorphin para sa postoperative pain at palliation[J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Comparative analysis ng analgesic na aktibidad ng dermorphin, [DPro6]-dermorphin, at ang kanilang C-terminal tripeptides[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Pinipigilan ng Dermorphin ang spinal nociceptive flexion reflex sa mga tao [J]. Pananaliksik sa Utak, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Synthesis at opioid na aktibidad ng dermorphin tetrapeptides na may D-methionine S-oxide sa posisyon 2 [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
