Cocer Peptides দ্বারা      1 মাস আগে

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷

ডার্মরফিন একটি শক্তিশালী ওপিওড পেপটাইড যা নির্দিষ্ট ব্যাঙের ত্বক থেকে বিচ্ছিন্ন।

ডার্মরফিনের ব্যথানাশক প্রভাবের প্রক্রিয়া

ওপিওড রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া

Dermorphin প্রাথমিকভাবে μ-opioid রিসেপ্টর (MOP) এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে তার বেদনানাশক প্রভাব প্রয়োগ করে। μ-অপিওড রিসেপ্টর ওপিওড রিসেপ্টর পরিবারের একটি প্রধান সদস্য এবং ব্যথা মডুলেশনে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ডার্মরফিন এবং এর অ্যানালগগুলি বিশেষভাবে এমওপি রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা একটি তালার মধ্যে একটি চাবি লাগানোর মতো, যার ফলে ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথগুলি সক্রিয় হয়। [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), ATTO488 এর উপর ভিত্তি করে একটি অভিনব ফ্লুরোসেন্ট ডার্মরফিন অ্যানালগ, HEK এবং CHO কোষের সাথে আবদ্ধ হয় যা মানুষের এমওপি রিসেপ্টর প্রকাশ করে এবং ডারমর্ফিনের অনুরূপ বাঁধাই বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে। এটি জি প্রোটিন বাইন্ডিংকে উদ্দীপিত করে, GTPγ[35S] বাইন্ডিংকে উৎসাহিত করে, যার ফলে সম্পর্কিত সংকেত ট্রান্সডাকশন সক্রিয় করে এবং শেষ পর্যন্ত ব্যথা সংকেত সংক্রমণকে বাধা দেয়। ডার্মরফিন ERK1/2 ফসফোরিলেশনকেও উদ্দীপিত করে, অন্তঃকোষীয় জৈবিক প্রক্রিয়াকে আরও প্রভাবিত করে এবং ব্যথানাশক প্রভাব নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে।

মেরুদন্ডের স্তরে ব্যথা সংকেত সংক্রমণের বাধা

পরীক্ষামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে ডার্মরফিন মেরুদণ্ডের স্তরে ব্যথা সংকেত সংক্রমণকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। পরীক্ষায়, 0.16 মিলিগ্রাম/কেজি ডার্মরফিনের শিরায় আধান সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে nociceptive flexion reflex থ্রেশহোল্ডে একটি উল্লেখযোগ্য এবং টেকসই বৃদ্ধি ঘটায় এবং এই প্রভাবটি সম্পূর্ণ দীর্ঘস্থায়ী মেরুদণ্ডের আঘাতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের ক্ষেত্রেও সমানভাবে উচ্চারিত হয়, যা ইঙ্গিত করে যে ডারমরফিন ট্রান্সেপ্টিভ নোসিসেপ্টিভ ফ্লেক্সিয়ন থ্রেশহোল্ড। মেরুদন্ডের স্তর। কর্মের এই প্রক্রিয়াটি মেরুদণ্ডের মধ্যে নিউরোট্রান্সমিটার নিঃসরণ বা মেরুদন্ডের নিউরনের উপর সরাসরি ক্রিয়া করার সাথে ডার্মরফিনের নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। স্পাইনাল কর্ড ব্যথা সংকেত সংক্রমণের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ কেন্দ্র হিসাবে কাজ করে, এবং ডার্মরফিনের এর কার্যকারিতা কার্যকরভাবে মস্তিষ্কে ব্যথা সংকেতগুলির ঊর্ধ্বগামী সংক্রমণকে ব্লক করে, যার ফলে ব্যথানাশক প্রভাবগুলি অর্জন করে।

অনন্য রিসেপ্টর কর্ম বৈশিষ্ট্য

যদিও ন্যালোক্সোন সম্পূর্ণরূপে মরফিন এবং ওপিওড অ্যানালগগুলির প্রভাবকে বিরোধিতা করতে পারে, তবে এটি শুধুমাত্র আংশিকভাবে (প্রায় 50%) নোসিসেপ্টিভ মেরুদণ্ডের প্রতিচ্ছবিগুলির উপর ডার্মরফিনের প্রতিরোধক প্রভাবকে বিপরীত করতে পারে। এটি পরামর্শ দেয় যে ডার্মরফিন অ্যানালজেসিয়া প্ররোচিত করার সময় মেরুদণ্ডের ওপিওড রিসেপ্টরগুলির বিভিন্ন গ্রুপের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এর ক্রিয়াকলাপের পদ্ধতি প্রচলিত ওপিওড ওষুধের থেকে আলাদা। এই কর্মের পদ্ধতিটি বেদনানাশক অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে কিছু সুবিধা প্রদান করে, যেমন ঐতিহ্যগত ওপিওড ওষুধের সাথে সম্পর্কিত সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করা।

প্রাণীর পরীক্ষায় ডার্মোফিনের বেদনানাশক কর্মক্ষমতা

একাধিক প্রাণীর মডেলে কার্যকরী ব্যথানাশক

বিভিন্ন প্রাণীর ব্যথা মডেলে, ডার্মরফিন শক্তিশালী ব্যথানাশক প্রভাব প্রদর্শন করেছে। টেইল-ফ্লিক, হট প্লেট, টেইল পিঞ্চ, ফরমালিন এবং অ্যাসিটিক অ্যাসিড রাইথিং টেস্টের মতো পরীক্ষায়, ডার্মরফিন এবং এর সাথে সম্পর্কিত পেপটাইডের ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন পশুদের ব্যথার প্রতি সংবেদনশীলতা হ্রাস করে এবং তাদের ব্যথার প্রান্তিকতা বাড়িয়ে তোলে। এই পরীক্ষাগুলি বিভিন্ন ডিগ্রী এবং প্রকারের ব্যথা অনুকরণ করে, ডারমর্ফিনের ব্যথানাশক ক্ষমতাকে ব্যাপকভাবে যাচাই করে। হট প্লেট পরীক্ষায়, প্রাণীদের ডারমর্ফিন দেওয়ার পরে, তাদের পা চাটা বা লাফ দেওয়ার জন্য বিলম্বিত সময়কাল উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত হয়েছিল, যা তাপীয় উদ্দীপনার দুর্বল ব্যথার প্রতিক্রিয়া নির্দেশ করে, যার ফলে ডারমর্ফিনের চমৎকার বেদনানাশক প্রভাব দেখায়।

অন্যান্য ব্যথানাশক ওষুধের তুলনায় তুলনামূলক সুবিধা

ঐতিহ্যগত ব্যথানাশক ওষুধ যেমন মরফিনের তুলনায়, ডার্মরফিন নির্দিষ্ট কিছু দিক থেকে উল্লেখযোগ্য সুবিধা প্রদর্শন করে। প্রাণীর মডেলগুলিতে, ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার প্রশাসনের পরে, ডারমর্ফিন মরফিনের চেয়ে বেশি নির্বাচনী এবং শক্তিশালী বেদনানাশক প্রভাব প্রদর্শন করে, দীর্ঘ সময়ের ক্রিয়া সহ। কিছু সংশ্লেষিত ডারমর্ফিন টেট্রাপেপেটাইড উচ্চ বেদনানাশক কার্যকলাপও প্রদর্শন করেছে, যার বেদনানাশক ক্ষমতা প্রায় 1,500 গুণ এবং ইঁদুরের মধ্যে ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার বা ত্বকের নিচের দিকে প্রশাসনের পরে মরফিনের চেয়ে 17 গুণ বেশি। এই সুবিধাগুলি বেদনানাশক রোগে ডারমর্ফিনের ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য প্রতিশ্রুতিশীল সম্ভাবনার প্রস্তাব দেয়, সম্ভাব্যভাবে ঐতিহ্যগত ব্যথানাশক ওষুধের ত্রুটিগুলি যেমন অপর্যাপ্ত বেদনানাশক কার্যকারিতা বা সময়কালের সমাধান করে।

মানুষের মধ্যে ডার্মরফিনের গবেষণা এবং প্রয়োগ অনুসন্ধান

প্রারম্ভিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল ফলাফল

1985 সালে, অপারেটিভ ব্যথার জন্য ডারমরফিন ব্যবহারের উপর একটি এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখায় যে ইনট্রাথেকাল ইনজেকশনের মাধ্যমে পরিচালিত ডার্মরফিন ব্যথানাশক কার্যকারিতার ক্ষেত্রে প্লেসবো এবং মরফিন (একটি রেফারেন্স যৌগ হিসাবে ব্যবহৃত) উল্লেখযোগ্যভাবে ছাড়িয়ে গেছে। এই যুগান্তকারী অধ্যয়নটি অ্যানালজেসিয়াতে ডারমর্ফিনের ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সহায়ক প্রমাণ সরবরাহ করেছে, যা অপারেটিভ ব্যথা ব্যবস্থাপনায় এর অপার সম্ভাবনাকে তুলে ধরে।

সম্ভাব্য আবেদনের পরিস্থিতি

অপারেটিভ পেইন ম্যানেজমেন্ট: অস্ত্রোপচারের ট্রমা গুরুতর পোস্টঅপারেটিভ ব্যথার কারণ হতে পারে, যা রোগীদের পুনরুদ্ধার এবং জীবনযাত্রার মানকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে। ডারমর্ফিনের প্রারম্ভিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে পোস্টঅপারেটিভ ব্যথা উপশম করার কার্যকারিতা এটিকে পোস্টোপারেটিভ অ্যানালজেসিয়ার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল নতুন বিকল্প হিসাবে অবস্থান করে। প্রথাগত পোস্টঅপারেটিভ অ্যানালজেসিক ওষুধের তুলনায়, এর অনন্য কার্যপ্রণালী এবং সুবিধা- যেমন মাদক সহনশীলতা এবং নির্ভরতার ঝুঁকি হ্রাস- রোগীদের একটি নিরাপদ এবং আরও কার্যকর ব্যথানাশক সমাধান প্রদান করে।

দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিত্সা: দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার রোগীদের জন্য, বিশেষ করে যাদের ঐতিহ্যগত বেদনানাশক ওষুধের প্রতি দুর্বল প্রতিক্রিয়া রয়েছে বা উল্লেখযোগ্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অনুভব করেছেন, ডার্মরফিন একটি মূল্যবান বিকল্প চিকিত্সার বিকল্প হিসাবে কাজ করতে পারে। ক্যান্সার রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা ব্যবস্থাপনায়, বর্তমান চিকিত্সা পদ্ধতির এখনও কিছু সীমাবদ্ধতা রয়েছে। ডারমর্ফিনের উত্থান এই রোগী জনগোষ্ঠীর জন্য নতুন আশা নিয়ে আসে। এর দীর্ঘস্থায়ী বেদনানাশক প্রভাবগুলি ক্যান্সার রোগীদের স্থায়ী ব্যথাকে আরও ভালভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং তাদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে পারে।

উপশমকারী যত্ন: উপশমকারী যত্ন সেটিংসে, রোগীদের ব্যথা উপশম করা শীর্ষ অগ্রাধিকার। ডার্মোফিনের শক্তিশালী ব্যথানাশক বৈশিষ্ট্য এটিকে উপশমকারী যত্নে জীবনের শেষের ব্যথা উপশম করার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থী করে তোলে। যথাযথ প্রশাসন পদ্ধতি এবং ডোজ সমন্বয়ের মাধ্যমে, এটি রোগীদের কষ্ট কমাতে এবং জীবনের শেষ পর্যায়ে আরাম বাড়াতে সাহায্য করতে পারে।

উপসংহার

একটি অনন্য বেদনানাশক প্রক্রিয়া এবং উল্লেখযোগ্য ব্যথানাশক প্রভাব সহ একটি পদার্থ হিসাবে, ডারমর্ফিন ব্যথা ব্যবস্থাপনার ক্ষেত্রে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ অ্যাপ্লিকেশন ধারণ করে।

সূত্র

[১] গিয়াকোমিডি ডি, বার্ড এমএফ, ম্যাকডোনাল্ড জে, এট আল। μ-অপিওড পেপটাইড রিসেপ্টর [জে] অধ্যয়নের জন্য একটি অভিনব সরঞ্জাম হিসাবে [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2-এর মূল্যায়ন। Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[২] হেসেলিঙ্ক জে, স্ক্যাটম্যান এম ই. পুরানো ওষুধের পুনঃআবিষ্কার: পোস্টোপারেটিভ ব্যথা এবং উপশম জন্য ডার্মরফিনের ভুলে যাওয়া কেস[জে]। ব্যথা গবেষণা জার্নাল, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082।

[৩] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. ডার্মরফিন, [DPro6]-ডার্মরফিন এবং তাদের সি-টার্মিনাল ট্রিপেপটাইডস [জে] এর বেদনানাশক কার্যকলাপের তুলনামূলক বিশ্লেষণ। Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[৪] সান্দ্রিনি জি, দেগলি ইউই, সালভাডোরি এস, এবং অন্যান্য। ডার্মরফিন মানুষের মেরুদণ্ডের নোসিসেপ্টিভ ফ্লেক্সিয়ন রিফ্লেক্সকে বাধা দেয় [জে]। মস্তিষ্ক গবেষণা, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8।

[৫] সালভাডোরি এস, মারাস্টনি এম, বালবোনি জি, এট আল। 2 [J] অবস্থানে ডি-মেথিওনিন এস-অক্সাইড বহনকারী ডার্মরফিন টেট্রাপেপটাইডের সংশ্লেষণ এবং ওপিওড কার্যকলাপ। জার্নাল অফ মেডিসিনাল কেমিস্ট্রি, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003।

পণ্য শুধুমাত্র গবেষণা ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ: