Cocer Peptides-ის მიერ       1 თვის წინ

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.

დერმორფინი არის ძლიერი ოპიოიდური პეპტიდი, რომელიც იზოლირებულია ზოგიერთი სახეობის ბაყაყის კანიდან.

დერმორფინის ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტების მექანიზმი

ურთიერთქმედება ოპიოიდურ რეცეპტორებთან

დერმორფინი უპირველეს ყოვლისა ავლენს თავის ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს μ-ოპიოიდურ რეცეპტორთან (MOP) ურთიერთქმედებით. μ-ოპიოიდური რეცეპტორი არის ოპიოიდური რეცეპტორების ოჯახის ძირითადი წევრი და გადამწყვეტ როლს თამაშობს ტკივილის მოდულაციაში. დერმორფინს და მის ანალოგებს შეუძლიათ სპეციალურად დაუკავშირდნენ MOP რეცეპტორს, საკეტში მოთავსებული გასაღების მსგავსი, რითაც ააქტიურებენ ქვედა დინების სასიგნალო გზებს. [Cys (ATTO 488) 8] დერმორფინი - NH2 (DermATTO488), ახალი ფლუორესცენტული დერმორფინის ანალოგი, რომელიც დაფუძნებულია ATTO488-ზე, უკავშირდება HEK და CHO უჯრედებს, რომლებიც გამოხატავენ ადამიანის MOP რეცეპტორებს და ავლენენ დერმორფინთან დამაკავშირებელ მსგავს მახასიათებლებს. ის ასტიმულირებს G პროტეინის შეკავშირებას, ხელს უწყობს GTPγ[35S] დაკავშირებას, რითაც ააქტიურებს დაკავშირებული სიგნალის ტრანსდუქციას და საბოლოოდ აფერხებს ტკივილის სიგნალის გადაცემას. დერმორფინი ასევე ასტიმულირებს ERK1/2 ფოსფორილირებას, შემდგომ გავლენას ახდენს უჯრედშიდა ბიოლოგიურ პროცესებზე და მონაწილეობს ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტების რეგულირებაში.

ტკივილის სიგნალის გადაცემის დათრგუნვა ზურგის ტვინის დონეზე

ექსპერიმენტულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ დერმორფინი მნიშვნელოვნად აფერხებს ტკივილის სიგნალის გადაცემას ზურგის ტვინის დონეზე. ექსპერიმენტებში, 0.16 მგ/კგ დერმორფინის ინტრავენურმა ინფუზიამ გამოიწვია ნოციცეპციური მოქნილობის რეფლექსის ზღურბლის მნიშვნელოვანი და მდგრადი ზრდა ჯანმრთელ მოხალისეებში და ეს ეფექტი თანაბრად გამოხატული იყო ზურგის ტვინის სრული ქრონიკული დაზიანების მქონე სუბიექტებში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ დერმორფინის ტრანსცეპტი ძირითადად არ აინჰიბირებს სპინალური ტვინის ტრანსმისიას. მოქმედების ეს მექანიზმი შეიძლება დაკავშირებული იყოს დერმორფინის მიერ ზურგის ტვინში ნეიროტრანსმიტერების განთავისუფლების რეგულირებასთან ან მის პირდაპირ მოქმედებასთან ზურგის ტვინის ნეირონებზე. ზურგის ტვინი ემსახურება როგორც კრიტიკულ კერას ტკივილის სიგნალის გადაცემისთვის და დერმორფინის ფუნქციის მოდულაცია ეფექტურად ბლოკავს ტკივილის სიგნალების ტვინში გადაცემას, რითაც აღწევს ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტებს.

რეცეპტორის მოქმედების უნიკალური მახასიათებლები

მიუხედავად იმისა, რომ ნალოქსონს შეუძლია მთლიანად ანტაგონიზაცია მოახდინოს მორფინისა და ოპიოიდური ანალოგების ეფექტებზე, მას შეუძლია მხოლოდ ნაწილობრივ (დაახლოებით 50%) შეცვალოს დერმორფინის ინჰიბიტორული მოქმედება ნოციცეპტიურ ზურგის რეფლექსებზე. ეს ვარაუდობს, რომ დერმორფინი ურთიერთქმედებს ზურგის ოპიოიდური რეცეპტორების სხვადასხვა ჯგუფთან ანალგეზიის გამოწვევისას და მისი მოქმედების მექანიზმი განსხვავდება ტრადიციული ოპიოიდური პრეპარატებისგან. მოქმედების ეს მეთოდი გარკვეულ უპირატესობებს ანიჭებს ტკივილგამაყუჩებელ გამოყენებას, როგორიცაა ტრადიციულ ოპიოიდურ პრეპარატებთან დაკავშირებული საერთო გვერდითი ეფექტების შემცირება.

დერმორფინის ანალგეზიური მოქმედება ცხოველებზე ექსპერიმენტებში

ეფექტური ანალგეზია მრავალი ცხოველის მოდელში

ცხოველების ტკივილის სხვადასხვა მოდელებში დერმორფინმა აჩვენა ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი. ექსპერიმენტებში, როგორიცაა კუდის დარტყმა, ცხელი ფირფიტა, კუდის დაჭერა, ფორმალინი და ძმარმჟავას შეკუმშვის ტესტები, დერმორფინის და მასთან დაკავშირებული პეპტიდების ინტრაპერიტონეალური შეყვანა ამცირებდა ცხოველთა მგრძნობელობას ტკივილის მიმართ და ზრდიდა მათ ტკივილის ზღურბლს. ამ ექსპერიმენტებმა სხვადასხვა ხარისხისა და ტიპის ტკივილის სიმულაცია მოახდინა, რაც სრულყოფილად ადასტურებდა დერმორფინის ტკივილგამაყუჩებელ შესაძლებლობებს. ცხელ ფირფიტაზე ცხოველებზე დერმორფინის შეყვანის შემდეგ მნიშვნელოვნად გახანგრძლივდა მათი თათების დახტომის ლატენტური პერიოდი, რაც მიუთითებს თერმული სტიმულაციის შესუსტებულ ტკივილზე, რითაც აჩვენებს დერმორფინის შესანიშნავი ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს.

შედარებითი უპირატესობები სხვა ტკივილგამაყუჩებელ პრეპარატებთან შედარებით

ტრადიციულ ტკივილგამაყუჩებელ საშუალებებთან შედარებით, როგორიცაა მორფინი, დერმორფინი ავლენს მნიშვნელოვან უპირატესობებს გარკვეულ ასპექტებში. ცხოველურ მოდელებში, ინტრაცერებროვენტრიკულური შეყვანის შემდეგ, დერმორფინმა აჩვენა უფრო შერჩევითი და ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი, ვიდრე მორფინი, მოქმედების უფრო ხანგრძლივობით. ზოგიერთმა სინთეზირებულმა დერმორფინის ტეტრაპეპეტიდმა ასევე აჩვენა მაღალი ტკივილგამაყუჩებელი აქტივობა, ტკივილგამაყუჩებელი ძალა დაახლოებით 1500-ჯერ და 17-ჯერ აღემატება მორფინს ინტრაცერებროვენტრიკულური ან კანქვეშა შეყვანის შემდეგ თაგვებში, შესაბამისად. ეს უპირატესობები გვთავაზობს პერსპექტიულ პერსპექტივებს დერმორფინის კლინიკური გამოყენებისთვის ანალგეზიაში, პოტენციურად აღმოფხვრის ტრადიციული ტკივილგამაყუჩებელი საშუალებების ნაკლოვანებებს, როგორიცაა არასაკმარისი ანალგეტიკის ეფექტურობა ან ხანგრძლივობა.

დერმორფინის კვლევა და გამოყენება ადამიანებში

ადრეული კლინიკური კვლევის შედეგები

1985 წელს, რანდომიზებულმა, პლაცებოზე კონტროლირებადმა კლინიკურმა კვლევამ დერმორფინის გამოყენებისას პოსტოპერაციული ტკივილისთვის აჩვენა, რომ დერმორფინი ინტრათეკალური ინექციით შეყვანილი მნიშვნელოვნად აჯობა პლაცებოს და მორფინს (გამოიყენება როგორც საცნობარო ნაერთს) ანალგეზიური ეფექტურობის თვალსაზრისით. ამ საეტაპო კვლევამ წარმოადგინა მნიშვნელოვანი დამხმარე მტკიცებულება დერმორფინის კლინიკური გამოყენებისთვის ანალგეზიაში, რაც ხაზს უსვამს მის უზარმაზარ პოტენციალს პოსტოპერაციული ტკივილის მართვაში.

განაცხადის პოტენციური სცენარები

პოსტოპერაციული ტკივილის მართვა: ქირურგიულმა ტრავმამ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე პოსტოპერაციული ტკივილი, რაც მნიშვნელოვნად აისახება პაციენტების გამოჯანმრთელებასა და ცხოვრების ხარისხზე. ადრეულ კლინიკურ კვლევებში დერმორფინის დემონსტრირებული ეფექტურობა პოსტოპერაციული ტკივილის შემსუბუქებაში აყალიბებს მას, როგორც ახალ პერსპექტიულ ვარიანტს პოსტოპერაციული ანალგეზიისთვის. ტრადიციულ პოსტოპერაციულ ტკივილგამაყუჩებელ საშუალებებთან შედარებით, მისი მოქმედების უნიკალური მექანიზმი და უპირატესობები - როგორიცაა წამლისადმი ტოლერანტობისა და დამოკიდებულების რისკის შემცირება - პაციენტებს უფრო უსაფრთხო და ეფექტურ ტკივილგამაყუჩებელ ხსნარს სთავაზობს.

ქრონიკული ტკივილის მკურნალობა: ქრონიკული ტკივილის მქონე პაციენტებისთვის, განსაკუთრებით მათთვის, ვისაც ცუდი რეაქცია აქვს ტრადიციულ ტკივილგამაყუჩებელ საშუალებებზე ან განიცდის მნიშვნელოვან გვერდით ეფექტებს, დერმორფინი შეიძლება იყოს მკურნალობის ღირებული ალტერნატიული ვარიანტი. კიბოს პაციენტებში ქრონიკული ტკივილის მართვისას, მკურნალობის მიმდინარე მეთოდებს ჯერ კიდევ აქვს გარკვეული შეზღუდვები. დერმორფინის გაჩენა ახალ იმედს მოაქვს ამ პაციენტების პოპულაციაში. მის ხანგრძლივ ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს შეუძლია უკეთ გააკონტროლოს მუდმივი ტკივილი კიბოს პაციენტებში და გააუმჯობესოს მათი ცხოვრების ხარისხი.

პალიატიური მზრუნველობა: პალიატიური მზრუნველობის პირობებში პაციენტების ტკივილის შემსუბუქება უმთავრესი პრიორიტეტია. დერმორფინის ძლიერი ტკივილგამაყუჩებელი თვისებები მას პერსპექტიულ კანდიდატად აქცევს სიცოცხლის ბოლოს ტკივილის შესამსუბუქებლად პალიატიურ მზრუნველობაში. შეყვანის შესაბამისი მეთოდებით და დოზის კორექტირებით, მას შეუძლია დაეხმაროს პაციენტებს ტანჯვის შემცირებაში და კომფორტის გაუმჯობესებაში ცხოვრების ბოლო ეტაპებზე.

დასკვნა

როგორც უნიკალური ტკივილგამაყუჩებელი მექანიზმისა და მნიშვნელოვანი ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტის მქონე ნივთიერება, დერმორფინი ფლობს პერსპექტიულ აპლიკაციებს ტკივილის მართვის სფეროში.

წყაროები

[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. [Cys(ATTO 488)8]დერმორფინ-NH2-ის შეფასება, როგორც ახალი ინსტრუმენტი μ-ოპიოიდური პეპტიდური რეცეპტორების შესასწავლად [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. ძველი წამლების ხელახალი აღმოჩენა: დერმორფინის დავიწყებული შემთხვევა პოსტოპერაციული ტკივილისა და პალიაციისთვის [J]. ჟურნალი ტკივილის კვლევის ჟურნალი, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. დერმორფინის, [DPro6]-დერმორფინის და მათი C-ტერმინალური ტრიპეპტიდების [J] ტკივილგამაყუჩებელი აქტივობის შედარებითი ანალიზი. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. დერმორფინი აფერხებს ხერხემლის ნოციცეპტიურ მოქნილობის რეფლექსს ადამიანებში [J]. ტვინის კვლევა, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. D-მეთიონინის S-ოქსიდის შემცველი დერმორფინის ტეტრაპეპტიდების სინთეზი და ოპიოიდური აქტივობა 2[J] პოზიციაზე. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის: