Cocer Peptides       1 сарын өмнө

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.

Дерморфин бол зарим төрлийн мэлхийн арьснаас тусгаарлагдсан хүчтэй опиоид пептид юм.

Дерморфины өвдөлт намдаах нөлөөний механизм

Опиоидын рецепторуудтай харилцах

Дерморфин нь үндсэндээ μ-опиоид рецептортой (MOP) харилцан үйлчлэлцэж өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлдэг. μ-опиоид рецептор нь опиоид рецепторын гэр бүлийн гол гишүүн бөгөөд өвдөлтийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Дерморфин ба түүний аналогууд нь түгжээнд бэхлэгдсэн түлхүүртэй адил MOP рецептортой холбогдож, улмаар дохионы доод урсгалыг идэвхжүүлдэг. [Cys (ATTO 488) 8] Дерморфин - NH₂ (DermATTO488), ATTO488-д суурилсан шинэ флюресцент дерморфины аналог нь хүний ​​MOP рецепторыг илэрхийлдэг HEK болон CHO эсүүдтэй холбогдож, дерморфинтой ижил төстэй шинж чанартай байдаг. Энэ нь G уургийн холболтыг идэвхжүүлж, GTPγ[35S] холболтыг дэмжиж, улмаар холбогдох дохио дамжуулалтыг идэвхжүүлж, эцэст нь өвдөлтийн дохионы дамжуулалтыг саатуулдаг. Дерморфин нь мөн ERK1/2 фосфоржилтыг идэвхжүүлж, улмаар эсийн доторх биологийн процесст нөлөөлж, өвдөлт намдаах нөлөөг зохицуулахад оролцдог.

Нуруу нугасны түвшинд өвдөлтийн дохио дамжуулахыг саатуулах

Туршилтын судалгаагаар Дерморфин нь нугасны түвшинд өвдөлтийн дохио дамжуулахад ихээхэн саад учруулдаг болохыг харуулсан. Туршилтаар 0.16 мг/кг дерморфиныг судсаар дусаах нь эрүүл сайн дурынхны носицептив гулзайлтын рефлексийн босгыг мэдэгдэхүйц бөгөөд тогтвортой нэмэгдүүлэхэд хүргэсэн бөгөөд энэ нөлөө нь нугасны архаг гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд адилхан ажиглагдсан нь Дерморфин нь голчлон нуруу нугасны дамжуулалтыг дарангуйлдаг болохыг харуулж байна. Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь нугасны доторх нейротрансмиттерийг ялгаруулах Дерморфины зохицуулалт эсвэл нугасны мэдрэлийн эсүүдэд шууд үйлчилдэгтэй холбоотой байж болно. Нуруу нь өвдөлтийн дохиог дамжуулах чухал зангилаа болж үйлчилдэг бөгөөд Дерморфины үйл ажиллагааны модуляци нь өвдөлтийн дохиог тархи руу дамжуулахыг үр дүнтэй хааж, улмаар өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлдэг.

Рецепторын үйл ажиллагааны өвөрмөц шинж чанарууд

Хэдийгээр налоксон нь морфин болон опиоид аналогиуудын нөлөөг бүрэн эсэргүүцэх чадвартай боловч дерморфины нугасны рефлексийг дарангуйлах нөлөөг хэсэгчлэн (ойролцоогоор 50%) бууруулж чаддаг. Үүнээс үзэхэд Дерморфин нь өвдөлт намдаах үед нугасны опиоид рецепторуудын янз бүрийн бүлгүүдтэй харилцан үйлчилдэг бөгөөд үйл ажиллагааны механизм нь уламжлалт опиоид эмүүдээс ялгаатай байдаг. Энэхүү үйл ажиллагааны арга нь уламжлалт опиоид эмтэй холбоотой нийтлэг гаж нөлөөг багасгах зэрэг өвдөлт намдаах хэрэглээнд тодорхой давуу талыг өгдөг.

Амьтны туршилт дахь дерморфины өвдөлт намдаах үйлчилгээ

Олон амьтны загварт үр дүнтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээ

Төрөл бүрийн амьтдын өвдөлтийн загварт Дерморфин хүчтэй өвдөлт намдаах нөлөөтэй болохыг харуулсан. Сүүлт анивчсан, халуун хавтан, сүүл чимхэх, формалин, цууны хүчлээр мушгих зэрэг туршилтуудад дерморфин болон түүнтэй холбоотой пептидийг хэвлийн хөндийд хэрэглэх нь амьтдын өвдөлтийн мэдрэмжийг бууруулж, өвдөлтийн босго хэмжээг нэмэгдүүлсэн. Эдгээр туршилтууд нь янз бүрийн зэрэг, төрлийн өвдөлтийг дуурайж, Дерморфины өвдөлт намдаах чадварыг бүрэн баталгаажуулсан. Халуун хавтангийн туршилтанд дерморфиныг амьтдад хэрэглэсний дараа сарвуугаа долоох эсвэл үсрэх хугацаа мэдэгдэхүйц уртассан нь дулааны өдөөлтөд өвдөлтийн хариу урвал суларч, улмаар Дерморфины маш сайн өвдөлт намдаах нөлөөтэй болохыг харуулж байна.

Бусад өвдөлт намдаах эмүүдтэй харьцуулахад давуу тал

Морфин зэрэг уламжлалт өвдөлт намдаах эмүүдтэй харьцуулахад Дерморфин нь зарим талаараа мэдэгдэхүйц давуу талтай байдаг. Амьтны загварт тархины ховдолд хэрэглэсний дараа дерморфин нь морфиноос илүү сонгомол, хүчтэй өвдөлт намдаах нөлөөтэй бөгөөд үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нь урт байв. Зарим нийлэгжүүлсэн дерморфины тетрапепетидүүд нь өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй бөгөөд хулганад тархины ховдолд эсвэл арьсан дор хэрэглэсний дараа өвдөлт намдаах үйлчилгээ морфиныхоос ойролцоогоор 1500 дахин, 17 дахин их байдаг. Эдгээр давуу талууд нь өвдөлт намдаахад дерморфиныг эмнэлзүйн хэрэглээнд ашиглах ирээдүйтэй хэтийн төлөвийг санал болгож, уламжлалт өвдөлт намдаах эмүүдийн дутагдал, тухайлбал өвдөлт намдаах үр дүн, үргэлжлэх хугацаа хангалтгүй зэрэг дутагдлыг арилгах боломжтой юм.

Хүмүүсийн дерморфины судалгаа ба хэрэглээний судалгаа

Эрт эмнэлзүйн туршилтын үр дүн

1985 онд мэс заслын дараах өвдөлтийн үед дерморфиныг хэрэглэх санамсаргүй, плацебо хяналттай эмнэлзүйн туршилтаар дерморфиныг судсаар тарьж хэрэглэснээр өвдөлт намдаах үр нөлөөгөөр плацебо болон морфин (лавлах нэгдэл болгон ашигладаг)-аас илт давуу болохыг харуулсан. Энэхүү чухал судалгаа нь дерморфиныг өвдөлт намдаах эмнэлзүйн эмчилгээнд хэрэглэх чухал нотлох баримтуудыг бүрдүүлж, мэс заслын дараах өвдөлтийг намдаахад түүний асар их боломжийг онцолсон юм.

Хэрэглээний боломжит хувилбарууд

Хагалгааны дараах өвдөлтийн менежмент: Мэс заслын гэмтэл нь мэс заслын дараах хүнд өвдөлтийг үүсгэж, өвчтөний эдгэрэлт, амьдралын чанарт ихээхэн нөлөөлдөг. Дерморфин нь мэс заслын дараах өвдөлтийг намдаах үр дүнтэй болохыг эрт эмнэлзүйн туршилтаар харуулсан нь мэс заслын дараах өвдөлт намдаах эмчилгээний шинэ сонголт болж байна. Уламжлалт мэс заслын дараах өвдөлт намдаах эмүүдтэй харьцуулахад эмийн үл тэвчих, донтох эрсдэлийг бууруулах зэрэг үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм, давуу тал нь өвчтөнүүдэд илүү аюулгүй, илүү үр дүнтэй өвдөлт намдаах шийдлийг санал болгодог.

Архаг өвдөлтийн эмчилгээ: Архаг өвдөлттэй өвчтөнүүдэд, ялангуяа уламжлалт өвдөлт намдаах эмэнд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй эсвэл мэдэгдэхүйц гаж нөлөө үзүүлдэг өвчтөнүүдэд Дерморфин нь эмчилгээний үнэ цэнэтэй хувилбар болж чадна. Хорт хавдартай өвчтөнүүдийн архаг өвдөлтийг эмчлэхэд одоогийн эмчилгээний аргууд нь тодорхой хязгаарлалттай хэвээр байна. Дерморфин үүссэн нь энэ өвчтөнд шинэ найдвар төрүүлж байна. Түүний удаан үргэлжилсэн өвдөлт намдаах нөлөө нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн байнгын өвдөлтийг илүү сайн хянаж, амьдралын чанарыг сайжруулдаг.

Хөнгөвчлөх эмчилгээ: Хөнгөвчлөх эмчилгээний нөхцөлд өвчтөний өвдөлтийг намдаах нь нэн тэргүүний зорилт юм. Дерморфины хүчтэй өвдөлт намдаах шинж чанар нь түүнийг хөнгөвчлөх эмчилгээнд амьдралын төгсгөлийн өвдөлтийг намдаах ирээдүйтэй нэр дэвшигч болгодог. Тохиромжтой хэрэглэх арга, тунг тохируулах замаар өвчтөнд зовлон зүдгүүрийг бууруулж, амьдралын сүүлчийн үе шатанд тав тухыг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг.

Дүгнэлт

Өвдөлт намдаах өвөрмөц механизм, мэдэгдэхүйц өвдөлт намдаах нөлөөтэй бодис болох Дерморфин нь өвдөлт намдаах чиглэлээр ирээдүйтэй хэрэглээг эзэмшдэг.

Эх сурвалжууд

[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2-ийн үнэлгээ нь μ-опиоид пептидийн рецепторуудыг судлах шинэ хэрэгсэл болох[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. Хуучин эмүүдийг дахин илрүүлэх нь: Мэс заслын дараах өвдөлт, тайвшруулах дерморфины мартагдсан тохиолдол[J]. Өвдөлт судлалын сэтгүүл, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Дерморфин, [DPro6]-дерморфин ба тэдгээрийн C-терминал трипептидүүдийн [J]-ийн өвдөлт намдаах үйл ажиллагааны харьцуулсан шинжилгээ. Изв Акад Наук Сер Биол, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Дерморфин нь хүний ​​нурууны нугасны нугалах рефлексийг дарангуйлдаг[J]. Тархины судалгаа, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. 2[J] байрлал дахь D-метионин S-оксид агуулсан дерморфин тетрапептидын синтез ба опиоид идэвхжил. Эмийн химийн сэтгүүл, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн: