Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Դերմորֆինը հզոր ափիոնային պեպտիդ է, որը մեկուսացված է գորտի որոշ տեսակների մաշկից:
Դերմորֆինի անալգետիկ ազդեցության մեխանիզմը
Փոխազդեցություն օփիոիդային ընկալիչների հետ
Դերմորֆինը հիմնականում իր անալգետիկ ազդեցությունն է ցուցաբերում՝ փոխազդելով μ-ափիոնային ընկալիչի (MOP) հետ: Μ-ափիոնային ընկալիչն օփիոիդային ընկալիչների ընտանիքի հիմնական անդամն է և վճռորոշ դեր է խաղում ցավի մոդուլյացիայի մեջ: Դերմորֆինը և նրա անալոգները կարող են հատուկ կապվել MOP ընկալիչի հետ՝ նման բանալի, որը տեղադրվում է կողպեքի մեջ՝ դրանով իսկ ակտիվացնելով հոսանքով ներքև գտնվող ազդանշանային ուղիները: [Cys (ATTO 488) 8] Դերմորֆին - NH2 (DermATTO488), նոր լյումինեսցենտ Դերմորֆինի անալոգը, որը հիմնված է ATTO488-ի վրա, կապվում է HEK և CHO բջիջներին, որոնք արտահայտում են մարդու MOP ընկալիչները և ցուցադրում են նման կապող հատկություններ Դերմորֆինի հետ: Այն խթանում է G սպիտակուցի կապը, խթանում է GTPγ[35S] կապը, դրանով իսկ ակտիվացնելով համապատասխան ազդանշանի փոխանցումը և, ի վերջո, արգելակում է ցավի ազդանշանի փոխանցումը: Դերմորֆինը նաև խթանում է ERK1/2 ֆոսֆորիլացումը՝ հետագայում ազդելով ներբջջային կենսաբանական գործընթացների վրա և մասնակցելով ցավազրկող ազդեցությունների կարգավորմանը։
Ցավի ազդանշանի փոխանցման արգելակումը ողնուղեղի մակարդակում
Փորձարարական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Դերմորֆինը զգալիորեն արգելակում է ցավի ազդանշանի փոխանցումը ողնուղեղի մակարդակով: Փորձարկումներում 0,16 մգ/կգ Դերմորֆինի ներերակային ներարկումն առաջացրել է առողջ կամավորների մոտ ցավազրկող ճկման ռեֆլեքսային շեմի զգալի և կայուն աճ, և այս ազդեցությունը հավասարապես արտահայտված է եղել ողնուղեղի ամբողջական քրոնիկական վնասվածքով հիվանդների մոտ՝ ցույց տալով, որ դերմորֆինի տրանսսեպտիվը հիմնականում չի արգելակում սպեղանի փոխանցման մակարդակը: Գործողության այս մեխանիզմը կարող է կապված լինել ողնուղեղում նեյրոհաղորդիչների ազատման դերմորֆինի կարգավորման կամ ողնուղեղի նեյրոնների վրա նրա անմիջական ազդեցության հետ: Ողնուղեղը ծառայում է որպես ցավի ազդանշանի փոխանցման կարևոր հանգույց, և Դերմորֆինի գործառույթի մոդուլյացիան արդյունավետորեն արգելափակում է ցավի ազդանշանների փոխանցումը դեպի ուղեղ՝ դրանով իսկ հասնելով անալգետիկ ազդեցությունների:
Եզակի ընկալիչների գործողության բնութագրերը
Չնայած նալոքսոնը կարող է լիովին հակադրել մորֆինի և օփիոիդների անալոգների ազդեցությունը, այն կարող է միայն մասամբ (մոտ 50%) հակադարձել Դերմորֆինի արգելակող ազդեցությունը ցավազրկող ողնաշարի ռեֆլեքսների վրա: Սա ենթադրում է, որ Դերմորֆինը փոխազդում է ողնաշարի օփիոիդային ընկալիչների տարբեր խմբերի հետ, երբ առաջացնում է ցավազրկում, և դրա գործողության մեխանիզմը տարբերվում է ավանդական ափիոնային դեղամիջոցներից: Գործողության այս եղանակը որոշակի առավելություններ է տալիս անալգետիկ կիրառման մեջ, օրինակ՝ նվազեցնելով սովորական ափիոնային դեղամիջոցների հետ կապված ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները:
Դերմորֆինի անալգետիկ ազդեցությունը կենդանիների փորձերում
Արդյունավետ ցավազրկում կենդանիների բազմաթիվ մոդելներում
Կենդանիների ցավերի տարբեր մոդելներում Դերմորֆինը ցուցադրեց ուժեղ ցավազրկող ազդեցություն: Փորձարկումներում, ինչպիսիք են պոչը թափահարելը, տաք ափսեը, պոչը սեղմելը, ֆորմալինը և քացախաթթվի ծալման թեստերը, Դերմորֆինի և դրա հետ կապված պեպտիդների ներերակային կիրառումը նվազեցրեց կենդանիների զգայունությունը ցավի նկատմամբ և մեծացրեց նրանց ցավի շեմերը: Այս փորձերը նմանակել են տարբեր աստիճանի և տեսակների ցավ՝ համակողմանիորեն հաստատելով Դերմորֆինի անալգետիկ կարողությունները: Տաք ափսեի թեստում, կենդանիներին Դերմորֆինն օգտագործելուց հետո, նրանց թաթերը լիզելու կամ ցատկելու լատենտային շրջանը զգալիորեն երկարաձգվեց՝ ցույց տալով ջերմային գրգռման թուլացած ցավի արձագանքը՝ դրանով իսկ ցուցադրելով Դերմորֆինի գերազանց անալգետիկ ազդեցությունը:
Համեմատական առավելություններ այլ անալգետիկ դեղամիջոցների նկատմամբ
Համեմատած ավանդական ցավազրկող դեղամիջոցների հետ, ինչպիսին է մորֆինը, Դերմորֆինը որոշակի առումներով զգալի առավելություններ ունի: Կենդանական մոդելներում, ներուղեղային փորոքային ներարկումից հետո, Դերմորֆինը դրսևորեց ավելի ընտրովի և ուժեղ անալգետիկ ազդեցություն, քան մորֆինը, գործողության ավելի երկար տևողությամբ: Որոշ սինթեզված Դերմորֆինի տետրապեպետիդներ նույնպես դրսևորեցին բարձր անալգետիկ ակտիվություն՝ անալգետիկ ուժով մոտավորապես 1500 անգամ և 17 անգամ ավելի, քան մորֆինը, մկների մեջ ներուղեղային փորոքային կամ ենթամաշկային ներարկումից հետո: Այս առավելությունները խոստումնալից հեռանկարներ են առաջարկում Դերմորֆինի կլինիկական կիրառման համար ցավազրկման մեջ՝ պոտենցիալ վերացնելով ավանդական անալգետիկ դեղամիջոցների թերությունները, ինչպիսիք են ցավազրկման անբավարար արդյունավետությունը կամ տևողությունը:
Դերմորֆինի հետազոտություն և կիրառական հետազոտություն մարդկանց մեջ
Վաղ կլինիկական փորձարկման արդյունքներ
1985 թվականին պատահական, պլացեբո-ով վերահսկվող կլինիկական փորձարկումը Դերմորֆինի օգտագործման հետվիրահատական ցավի համար ցույց տվեց, որ Դերմորֆինը ներարկային ներարկման միջոցով զգալիորեն գերազանցում է պլացեբոյին և մորֆինին (օգտագործվում է որպես հղումային միացություն) անալգետիկ արդյունավետության առումով: Այս ուղենշային հետազոտությունը կարևոր աջակցող ապացույցներ բերեց Դերմորֆինի կլինիկական կիրառման ցավազրկման մեջ՝ ընդգծելով նրա հսկայական ներուժը հետվիրահատական ցավի կառավարում:
Կիրառման հնարավոր սցենարներ
Հետվիրահատական ցավի կառավարում. Վիրահատական վնասվածքը կարող է առաջացնել ծանր հետվիրահատական ցավ՝ զգալիորեն ազդելով հիվանդների վերականգնման և կյանքի որակի վրա: Դերմորֆինի ցուցադրած արդյունավետությունը հետվիրահատական ցավը թեթևացնելու համար վաղ կլինիկական փորձարկումներում այն դիրքավորում է որպես հետվիրահատական ցավազրկման նոր խոստումնալից տարբերակ: Ավանդական հետվիրահատական անալգետիկ դեղամիջոցների համեմատությամբ, դրա գործողության յուրահատուկ մեխանիզմը և առավելությունները, ինչպիսիք են թմրամիջոցների հանդուրժողականության և կախվածության ռիսկի նվազեցումը, հիվանդներին առաջարկում են ավելի անվտանգ և արդյունավետ ցավազրկող լուծում:
Քրոնիկ ցավի բուժում. քրոնիկ ցավով հիվանդների համար, հատկապես նրանց համար, ովքեր վատ են արձագանքում ավանդական ցավազրկող դեղամիջոցներին կամ զգալի կողմնակի ազդեցություններ են ունենում, Դերմորֆինը կարող է ծառայել որպես արժեքավոր այլընտրանքային բուժման տարբերակ: Քաղցկեղով հիվանդների քրոնիկական ցավի կառավարման ժամանակ բուժման ներկայիս մեթոդները դեռևս ունեն որոշակի սահմանափակումներ: Դերմորֆինի ի հայտ գալը նոր հույս է բերում այս հիվանդ բնակչությանը: Դրա երկարատև անալգետիկ ազդեցությունը կարող է ավելի լավ վերահսկել քաղցկեղով հիվանդների մշտական ցավը և բարելավել նրանց կյանքի որակը:
Պալիատիվ խնամք. պալիատիվ խնամքի պայմաններում հիվանդների ցավը մեղմելը առաջնահերթ խնդիր է: Դերմորֆինի հզոր անալգետիկ հատկությունները դարձնում են այն խոստումնալից թեկնածու պալիատիվ խնամքի ժամանակ կյանքի վերջում ցավը մեղմելու համար: Համապատասխան կիրառման մեթոդների և դոզայի ճշգրտումների միջոցով այն կարող է օգնել հիվանդներին նվազեցնել տառապանքը և բարձրացնել հարմարավետությունը կյանքի վերջին փուլերում:
Եզրակացություն
Որպես անալգետիկ եզակի մեխանիզմով և զգալի ցավազրկող ազդեցություն ունեցող նյութ, Dermorphin-ը խոստումնալից կիրառություն ունի ցավի դեմ պայքարի ոլորտում:
Աղբյուրներ
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. [Cys(ATTO 488)8]Դերմորֆին-NH2-ի գնահատումը որպես μ-օփիոիդային պեպտիդային ընկալիչների ուսումնասիրության նոր գործիք [J]: Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011:
[2] Hesselink J, Schatman M E. Հին դեղերի վերագտնում. դերմորֆինի մոռացված դեպքը հետվիրահատական ցավի և մեղմացման համար [J]: Ցավի հետազոտության ամսագիր, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082:
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Դերմորֆինի, [DPro6]-դերմորֆինի և նրանց C-տերմինալ տրիպեպտիդների[J] անալգետիկ գործունեության համեմատական վերլուծություն: Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007 (5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Դերմորֆինը արգելակում է ողնաշարի ցավազրկող ճկման ռեֆլեքսը մարդկանց մոտ [J]: Ուղեղի հետազոտություն, 1986,371 (2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8:
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. D-methionine S-օքսիդ կրող դերմորֆինի տետրապեպտիդների սինթեզ և օփիոիդային ակտիվություն 2[J] դիրքում: Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
