Przez Cocer Peptides 
1 miesiąc temu
WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.
Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.
Dermorfina jest silnym peptydem opioidowym izolowanym ze skóry niektórych gatunków żab.
Mechanizm działania przeciwbólowego Dermorfiny
Interakcja z receptorami opioidowymi
Dermorfina wywiera działanie przeciwbólowe przede wszystkim poprzez interakcję z receptorem μ-opioidowym (MOP). Receptor μ-opioidowy jest kluczowym członkiem rodziny receptorów opioidowych i odgrywa kluczową rolę w modulacji bólu. Dermorfina i jej analogi mogą specyficznie wiązać się z receptorem MOP, podobnie jak klucz pasowany do zamka, aktywując w ten sposób dalsze szlaki sygnałowe. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfina – NH₂ (DermATTO488), nowy fluorescencyjny analog Dermorfiny oparty na ATTO488, wiąże się z komórkami HEK i CHO wyrażającymi ludzkie receptory MOP i wykazuje podobną charakterystykę wiązania z Dermorfiną. Stymuluje wiązanie białka G, promuje wiązanie GTPγ[35S], aktywując w ten sposób powiązane przekazywanie sygnału i ostatecznie hamuje przekazywanie sygnału bólowego. Dermorfina stymuluje także fosforylację ERK1/2, dodatkowo wpływając na wewnątrzkomórkowe procesy biologiczne i uczestnicząc w regulacji działania przeciwbólowego.
Hamowanie transmisji sygnału bólowego na poziomie rdzenia kręgowego
Badania eksperymentalne wykazały, że Dermorphin znacząco hamuje przekazywanie sygnału bólowego na poziomie rdzenia kręgowego. W doświadczeniach wlew dożylny preparatu Dermorphin w dawce 0,16 mg/kg powodował znaczące i utrzymujące się zwiększenie nocyceptywnego progu odruchu zginania u zdrowych ochotników, a efekt ten był równie wyraźny u osób z całkowitym przewlekłym uszkodzeniem rdzenia kręgowego, co wskazuje, że Dermorphin przede wszystkim hamuje transmisję nocyceptywną na poziomie rdzenia kręgowego. Ten mechanizm działania może być związany z regulacją przez Dermorphin uwalniania neuroprzekaźników w rdzeniu kręgowym lub jego bezpośrednim działaniem na neurony rdzenia kręgowego. Rdzeń kręgowy służy jako krytyczny węzeł przekazywania sygnałów bólowych, a modulacja jego funkcji przez Dermorphin skutecznie blokuje przekazywanie sygnałów bólowych w górę do mózgu, osiągając w ten sposób działanie przeciwbólowe.
Unikalna charakterystyka działania receptora
Chociaż nalokson może całkowicie antagonizować działanie morfiny i analogów opioidów, może tylko częściowo (około 50%) odwrócić hamujący wpływ preparatu Dermorphin na nocyceptywne odruchy rdzeniowe. Sugeruje to, że Dermorphin oddziałuje z różnymi grupami receptorów opioidowych w rdzeniu kręgowym, wywołując działanie przeciwbólowe, a jego mechanizm działania różni się od mechanizmu działania tradycyjnych leków opioidowych. Ten sposób działania zapewnia pewne korzyści w zastosowaniach przeciwbólowych, takie jak zmniejszenie częstych skutków ubocznych związanych z tradycyjnymi lekami opioidowymi.
Działanie przeciwbólowe dermorfiny w doświadczeniach na zwierzętach
Skuteczna analgezja w wielu modelach zwierzęcych
W różnych zwierzęcych modelach bólu Dermorphin wykazał silne działanie przeciwbólowe. W eksperymentach takich jak machanie ogonem, gorąca płyta, szczypanie ogona, testy formaliny i skręcania się w kwasie octowym, dootrzewnowe podanie Dermorphiny i pokrewnych peptydów zmniejszyło wrażliwość zwierząt na ból i zwiększyło ich próg bólu. Eksperymenty te symulowały ból o różnym stopniu i rodzaju, kompleksowo potwierdzając właściwości przeciwbólowe preparatu Dermorphin. W teście gorącej płytki, po podaniu Dermorphinu zwierzętom, okres utajenia lizania łap lub skakania był znacznie wydłużony, co wskazuje na osłabienie reakcji bólowej na stymulację termiczną, co świadczy o doskonałym działaniu przeciwbólowym Dermorphinu.
Zalety porównawcze w porównaniu z innymi lekami przeciwbólowymi
W porównaniu z tradycyjnymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak morfina, Dermorphin wykazuje w niektórych aspektach znaczące zalety. W modelach zwierzęcych po podaniu do komór mózgowych Dermorphin wykazywał bardziej selektywne i silniejsze działanie przeciwbólowe niż morfina, przy dłuższym czasie działania. Niektóre zsyntetyzowane tetrapeptydy Dermorphin również wykazywały wysoką aktywność przeciwbólową, o sile przeciwbólowej około 1500 i 17 razy większej niż morfina po podaniu odpowiednio do komór mózgowych lub podskórnym myszom. Zalety te stwarzają obiecujące perspektywy klinicznego zastosowania Dermorphinu w analgezji, potencjalnie eliminując wady tradycyjnych leków przeciwbólowych, takie jak niewystarczająca skuteczność lub czas trwania działania przeciwbólowego.
Badania i zastosowania eksploracji dermorfiny u ludzi
Wyniki wczesnych badań klinicznych
W 1985 r. randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne dotyczące stosowania preparatu Dermorphin w leczeniu bólu pooperacyjnego wykazało, że preparat Dermorphin podawany we wstrzyknięciu dokanałowym znacząco przewyższał placebo i morfinę (stosowane jako związek odniesienia) pod względem skuteczności przeciwbólowej. To przełomowe badanie dostarczyło kluczowych dowodów potwierdzających kliniczne zastosowanie preparatu Dermorphin w leczeniu bólu, podkreślając jego ogromny potencjał w leczeniu bólu pooperacyjnego.
Potencjalne scenariusze zastosowań
Leczenie bólu pooperacyjnego: Uraz chirurgiczny może powodować silny ból pooperacyjny, znacząco wpływając na powrót do zdrowia i jakość życia pacjentów. Skuteczność preparatu Dermorphin w łagodzeniu bólu pooperacyjnego wykazano we wczesnych badaniach klinicznych, co pozycjonuje go jako obiecującą nową opcję w leczeniu bólu pooperacyjnego. W porównaniu z tradycyjnymi pooperacyjnymi lekami przeciwbólowymi, jego unikalny mechanizm działania i zalety, takie jak zmniejszone ryzyko tolerancji leku i uzależnienia, zapewniają pacjentom bezpieczniejsze i skuteczniejsze rozwiązanie przeciwbólowe.
Leczenie bólu przewlekłego: W przypadku pacjentów z bólem przewlekłym, szczególnie tych, którzy słabo reagują na tradycyjne leki przeciwbólowe lub doświadczają znaczących skutków ubocznych, Dermorphin może służyć jako cenna alternatywna opcja leczenia. W leczeniu przewlekłego bólu u pacjentów z chorobą nowotworową obecne metody leczenia nadal mają pewne ograniczenia. Pojawienie się leku Dermorphin przynosi nową nadzieję tej populacji pacjentów. Jego długotrwałe działanie przeciwbólowe może lepiej kontrolować uporczywy ból u pacjentów chorych na nowotwory i poprawiać jakość ich życia.
Opieka paliatywna: W placówkach opieki paliatywnej łagodzenie bólu pacjentów jest najwyższym priorytetem. Silne właściwości przeciwbólowe Dermorphinu czynią go obiecującym kandydatem do łagodzenia bólu u schyłku życia w opiece paliatywnej. Dzięki odpowiednim metodom podawania i dostosowaniu dawki może pomóc pacjentom zmniejszyć cierpienie i zwiększyć komfort w końcowych etapach życia.
Wniosek
Jako substancja o unikalnym mechanizmie przeciwbólowym i znaczącym działaniu przeciwbólowym, Dermorphin ma obiecujące zastosowania w dziedzinie leczenia bólu.
Źródła
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J i in. Ocena [Cys(ATTO 488)8]Dermorfiny-NH2 jako nowego narzędzia do badania receptorów peptydowych μ-opioidowych [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Ponowne odkrycie starych leków: zapomniany przypadek dermorfiny w leczeniu bólu pooperacyjnego i łagodzeniu [J]. Journal of Pain Research, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG i in. Analiza porównawcza działania przeciwbólowego dermorfiny, [DPro6]-dermorfiny i ich C-końcowych tripeptydów [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S i in. Dermorfina hamuje nocyceptywny odruch zginania kręgosłupa u ludzi [J]. Brain Research, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G i in. Synteza i aktywność opioidowa tetrapeptydów dermorfiny zawierających S-tlenek D-metioniny w pozycji 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986, 29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produkt dostępny wyłącznie do celów badawczych:
