Bởi Cocer Peptide 
1 tháng trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Dermorphin là một peptide opioid mạnh được phân lập từ da của một số loài ếch.
Cơ chế tác dụng giảm đau của Dermorphin
Tương tác với các thụ thể Opioid
Dermorphin chủ yếu phát huy tác dụng giảm đau bằng cách tương tác với thụ thể μ-opioid (MOP). Thụ thể μ-opioid là thành viên chủ chốt của họ thụ thể opioid và đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cơn đau. Dermorphin và các chất tương tự của nó có thể liên kết đặc biệt với thụ thể MOP, giống như một chiếc chìa khóa lắp vào ổ khóa, từ đó kích hoạt các đường truyền tín hiệu xuôi dòng. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), một chất tương tự Dermorphin huỳnh quang mới dựa trên ATTO488, liên kết với các tế bào HEK và CHO biểu hiện thụ thể MOP ở người và thể hiện các đặc tính liên kết tương tự với Dermorphin. Nó kích thích liên kết với protein G, thúc đẩy liên kết GTPγ [35S], từ đó kích hoạt sự truyền tín hiệu liên quan và cuối cùng ức chế việc truyền tín hiệu đau. Dermorphin còn kích thích quá trình phosphoryl hóa ERK1/2, ảnh hưởng hơn nữa đến các quá trình sinh học nội bào và tham gia điều hòa tác dụng giảm đau.
Ức chế truyền tín hiệu đau ở cấp độ tủy sống
Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng Dermorphin ức chế đáng kể việc truyền tín hiệu đau ở cấp độ tủy sống. Trong các thí nghiệm, truyền tĩnh mạch Dermorphin 0,16 mg/kg gây ra sự gia tăng đáng kể và bền vững ngưỡng phản xạ uốn cảm thụ đau ở những người tình nguyện khỏe mạnh, và tác dụng này cũng rõ rệt như nhau ở những đối tượng bị tổn thương tủy sống mãn tính hoàn toàn, cho thấy rằng Dermorphin chủ yếu ức chế sự dẫn truyền cảm thụ đau ở cấp độ tủy sống. Cơ chế hoạt động này có thể liên quan đến sự điều hòa giải phóng chất dẫn truyền thần kinh trong tủy sống của Dermorphin hoặc tác động trực tiếp của nó lên các tế bào thần kinh tủy sống. Tủy sống đóng vai trò là một trung tâm quan trọng để truyền tín hiệu đau và sự điều chế chức năng của Dermorphin ngăn chặn hiệu quả việc truyền tín hiệu đau lên não, từ đó đạt được tác dụng giảm đau.
Đặc điểm hoạt động của thụ thể độc đáo
Mặc dù naloxone có thể đối kháng hoàn toàn tác dụng của các chất tương tự morphin và opioid, nhưng nó chỉ có thể đảo ngược một phần (khoảng 50%) tác dụng ức chế của Dermorphin đối với phản xạ cảm nhận đau của cột sống. Điều này cho thấy Dermorphin tương tác với các nhóm thụ thể opioid cột sống khác nhau khi gây giảm đau và cơ chế hoạt động của nó khác với cơ chế hoạt động của thuốc opioid truyền thống. Phương thức hoạt động này mang lại những lợi ích nhất định trong các ứng dụng giảm đau, chẳng hạn như giảm các tác dụng phụ thường gặp liên quan đến thuốc opioid truyền thống.
Hiệu quả giảm đau của Dermorphin trong thí nghiệm trên động vật
Giảm đau hiệu quả trên nhiều mô hình động vật
Trong các mô hình gây đau ở động vật khác nhau, Dermorphin đã chứng minh tác dụng giảm đau mạnh. Trong các thí nghiệm như búng đuôi, đốt nóng, véo đuôi, formalin và quằn quại bằng axit axetic, việc tiêm Dermorphin trong màng bụng và các peptide liên quan của nó làm giảm độ nhạy cảm của động vật với cơn đau và tăng ngưỡng đau của chúng. Những thí nghiệm này mô phỏng cơn đau ở các mức độ và loại khác nhau, xác nhận toàn diện khả năng giảm đau của Dermorphin. Trong thử nghiệm trên đĩa nóng, sau khi sử dụng Dermorphin cho động vật, thời gian tiềm ẩn để chúng liếm bàn chân hoặc nhảy kéo dài đáng kể, cho thấy phản ứng đau yếu đi khi kích thích nhiệt, qua đó chứng tỏ tác dụng giảm đau tuyệt vời của Dermorphin.
Ưu điểm so sánh với các thuốc giảm đau khác
So với các loại thuốc giảm đau truyền thống như morphin, Dermorphin thể hiện những ưu điểm vượt trội ở một số khía cạnh. Trên mô hình động vật, sau khi tiêm vào não thất, Dermorphin thể hiện tác dụng giảm đau chọn lọc và mạnh hơn morphin, với thời gian tác dụng dài hơn. Một số tetrapepetide Dermorphin tổng hợp cũng cho thấy hoạt tính giảm đau cao, với hiệu lực giảm đau tương ứng khoảng 1.500 lần và 17 lần so với morphin sau khi tiêm não thất hoặc tiêm dưới da ở chuột. Những ưu điểm này mang lại triển vọng đầy hứa hẹn cho ứng dụng lâm sàng của Dermorphin trong giảm đau, có khả năng giải quyết những thiếu sót của thuốc giảm đau truyền thống, chẳng hạn như hiệu quả hoặc thời gian giảm đau không đủ.
Nghiên cứu và thăm dò ứng dụng Dermorphin ở người
Kết quả thử nghiệm lâm sàng sớm
Năm 1985, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược về việc sử dụng Dermorphin để giảm đau sau phẫu thuật đã chứng minh rằng Dermorphin được tiêm qua đường tiêm vào trong tủy sống vượt trội hơn đáng kể so với giả dược và morphin (được sử dụng làm hợp chất tham chiếu) về hiệu quả giảm đau. Nghiên cứu mang tính bước ngoặt này cung cấp bằng chứng hỗ trợ quan trọng cho ứng dụng lâm sàng của Dermorphin trong giảm đau, nêu bật tiềm năng to lớn của nó trong việc kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật.
Kịch bản ứng dụng tiềm năng
Kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật: Chấn thương do phẫu thuật có thể gây đau nặng sau phẫu thuật, ảnh hưởng đáng kể đến quá trình hồi phục và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Hiệu quả đã được chứng minh của Dermorphin trong việc giảm đau sau phẫu thuật trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu khiến nó trở thành một lựa chọn mới đầy hứa hẹn để giảm đau sau phẫu thuật. So với các thuốc giảm đau sau phẫu thuật truyền thống, cơ chế tác dụng và ưu điểm độc đáo của nó—chẳng hạn như giảm nguy cơ dung nạp và lệ thuộc thuốc—mang đến cho bệnh nhân một giải pháp giảm đau an toàn và hiệu quả hơn.
Điều trị đau mãn tính: Đối với những bệnh nhân bị đau mãn tính, đặc biệt là những người có phản ứng kém với thuốc giảm đau truyền thống hoặc gặp phải các tác dụng phụ đáng kể, Dermorphin có thể là một lựa chọn điều trị thay thế có giá trị. Trong việc kiểm soát cơn đau mãn tính ở bệnh nhân ung thư, các phương pháp điều trị hiện nay vẫn còn những hạn chế nhất định. Sự xuất hiện của Dermorphin mang lại hy vọng mới cho nhóm bệnh nhân này. Tác dụng giảm đau lâu dài của nó có thể kiểm soát tốt hơn cơn đau dai dẳng ở bệnh nhân ung thư và cải thiện chất lượng cuộc sống của họ.
Chăm sóc giảm nhẹ: Trong môi trường chăm sóc giảm nhẹ, giảm đau cho bệnh nhân là ưu tiên hàng đầu. Đặc tính giảm đau mạnh của Dermorphin khiến nó trở thành một ứng cử viên đầy triển vọng trong việc giảm bớt cơn đau cuối đời trong chăm sóc giảm nhẹ. Thông qua các phương pháp sử dụng thích hợp và điều chỉnh liều lượng, nó có thể giúp bệnh nhân giảm bớt đau khổ và tăng cường sự thoải mái trong giai đoạn cuối đời.
Phần kết luận
Là một chất có cơ chế giảm đau độc đáo và tác dụng giảm đau đáng kể, Dermorphin có những ứng dụng đầy hứa hẹn trong lĩnh vực kiểm soát cơn đau.
Nguồn
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, và cộng sự. Đánh giá [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 như một công cụ mới để nghiên cứu các thụ thể peptide μ-opioid[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Khám phá lại các loại thuốc cũ: trường hợp bị lãng quên của dermorphin để giảm đau và giảm nhẹ sau phẫu thuật [J]. Tạp chí Nghiên cứu Cơn đau, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Phân tích so sánh tác dụng giảm đau của dermorphin, [DPro6]-dermorphin và tripeptide đầu C của chúng [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, và cộng sự. Dermorphin ức chế phản xạ uốn cong cảm thụ đau của cột sống ở người [J]. Nghiên cứu Não bộ, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, và cộng sự. Tổng hợp và hoạt tính opioid của các tetrapeptide dermorphin mang D-methionine S-oxide ở vị trí 2[J]. Tạp chí Hóa dược, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
