Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
Dermorphin သည် အချို့ဖားမျိုးစိတ်များ၏ အရေပြားမှ ခွဲထုတ်နိုင်သော အစွမ်းထက်သော opioid peptide ဖြစ်သည်။
Dermorphin ၏ အကိုက်အခဲပျောက်သက်ရောက်မှုများ၏ ယန္တရား
Opioid Receptors နှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်မှု
Dermorphin သည် μ-opioid receptor (MOP) နှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်ခြင်းဖြင့် ၎င်း၏ အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်များကို အဓိက ထုတ်ပေးပါသည်။ μ-opioid receptor သည် opioid receptor family ၏ အဓိကအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးဖြစ်ပြီး နာကျင်မှုကို ထိန်းညှိရာတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ Dermorphin နှင့် ၎င်း၏ analogues များသည် သော့နှင့် အံဝင်ခွင်ကျရှိသော သော့ကဲ့သို့ MOP receptor နှင့် အတိအကျ ချည်နှောင်နိုင်ပြီး ရေအောက်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေပါသည်။ [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488)၊ ATTO488 ကိုအခြေခံသည့် ဆန်းသစ်သော fluorescent Dermorphin analog သည် လူ၏ MOP receptors များကိုဖော်ပြသည့် HEK နှင့် CHO ဆဲလ်များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး Dermorphin နှင့် အလားတူ ပေါင်းစပ်လက္ခဏာများကို ပြသသည်။ ၎င်းသည် G protein binding ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်၊ GTPγ[35S] binding ကို အားပေးကာ ဆက်စပ် signal transduction ကို အသက်ဝင်စေကာ နောက်ဆုံးတွင် နာကျင်မှုအချက်ပြထုတ်လွှင့်မှုကို ဟန့်တားပေးပါသည်။ Dermorphin သည် ERK1/2 phosphorylation ကိုလည်း လှုံ့ဆော်ပေးသည်၊၊ အတွင်းဆဲလ်အတွင်း ဇီဝဖြစ်စဉ်များကို ပိုမိုလွှမ်းမိုးပြီး အကိုက်အခဲပျောက်စေသော အာနိသင်များကို ထိန်းညှိပေးပါသည်။
ကျောရိုးအဆင့်တွင် နာကျင်မှုအချက်ပြထုတ်လွှင့်ခြင်းကို တားမြစ်ခြင်း။
စမ်းသပ်လေ့လာမှုများက Dermorphin သည် ကျောရိုးအဆင့်တွင် နာကျင်မှုအချက်ပြထုတ်လွှင့်မှုကို သိသိသာသာ ဟန့်တားပေးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ 0.16 mg/kg Dermorphin ၏အကြောသွင်းဆေးသည် ကျန်းမာသောစေတနာ့ဝန်ထမ်းများအတွက် nociceptive flexion reflex အဆင့်ကို သိသာထင်ရှားစွာနှင့် စဉ်ဆက်မပြတ်တိုးလာစေကာ၊ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် နာတာရှည်ကျောရိုးထိခိုက်မှုအပြည့်ရှိသောဘာသာရပ်များတွင် အညီအမျှသိသာထင်ရှားစွာသိသာထင်ရှားလာကာ Dermorphin သည် အဓိကအားဖြင့် spincorive အဆင့်တွင် ပျံ့နှံ့မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ ဤလုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားသည် ကျောရိုးအတွင်းရှိ အာရုံကြောဓာတ်ထုတ်လွှတ်မှုဆိုင်ရာ Dermorphin ၏ စည်းမျဉ်း သို့မဟုတ် ကျောရိုးရှိ အာရုံကြောများအပေါ် ၎င်း၏ တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ဆက်စပ်နေနိုင်သည်။ ကျောရိုးသည် နာကျင်မှုအချက်ပြထုတ်လွှင့်မှုအတွက် အရေးပါသောအချက်အချာတစ်ခုအဖြစ် ဆောင်ရွက်ပေးပြီး Dermorphin ၏လုပ်ဆောင်ချက်သည် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုအား ဦးနှောက်သို့ နာကျင်မှုအချက်ပြမှုများကို အထက်သို့ပေးပို့ခြင်းအား ထိရောက်စွာပိတ်ဆို့ကာ အကိုက်အခဲဖြစ်စေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရရှိစေသည်။
ထူးခြားသော receptor လုပ်ဆောင်ချက်လက္ခဏာများ
naloxone သည် morphine နှင့် opioid analogs များ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လုံးဝဆန့်ကျင်နိုင်သော်လည်း၊ ၎င်းသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း (ခန့်မှန်းခြေ 50%) သာ Dermorphin ၏ inhibitory effect ကို nociceptive spinal reflexes များပေါ်တွင် ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်သည်။ ၎င်းသည် Dermorphin သည် နာကျင်မှုဝေဒနာကို ဖြစ်ပေါ်စေသောအခါတွင် ကျောရိုး opioid receptors အမျိုးမျိုးနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်ပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားသည် သမားရိုးကျ opioid ဆေးဝါးများနှင့် ကွဲပြားပါသည်။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်သည် သမားရိုးကျ opioid ဆေးဝါးများနှင့် ဆက်စပ်သော အဖြစ်များသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချခြင်းကဲ့သို့သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အသုံးပြုမှုတွင် အချို့သော အကျိုးကျေးဇူးများကို ပေးဆောင်သည်။
တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုများတွင် Dermorphin ၏အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးစွမ်းဆောင်မှု
တိရိစ္ဆာန်ပုံစံမျိုးစုံတွင် ထိရောက်သော နာကျင်မှုကို သက်သာစေခြင်း။
တိရစ္ဆာန်နာကျင်မှုပုံစံအမျိုးမျိုးတွင်၊ Dermorphin သည် ပြင်းထန်သောအကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအာနိသင်ကိုပြသခဲ့သည်။ အမြီးလှန်ခြင်း၊ ပန်းကန်ပြားပူခြင်း၊ အမြီးထိုးခြင်း၊ ဖော်မလင်နှင့် acetic acid writhing tests ကဲ့သို့သော စမ်းသပ်မှုများတွင် Dermorphin နှင့် ၎င်း၏ဆက်စပ်နေသော peptides များသည် တိရစ္ဆာန်များ၏ နာကျင်မှုကို လျော့နည်းစေပြီး ၎င်းတို့၏ နာကျင်မှုအဆင့်ကို တိုးမြင့်စေပါသည်။ ဤစမ်းသပ်မှုများသည် Dermorphin ၏ အကိုက်အခဲပျောက်နိုင်ချေကို သက်သေပြပြီး ကွဲပြားသောဒီဂရီနှင့် အမျိုးအစားများ၏ နာကျင်မှုကို အတုယူပါသည်။ ပူနွေးသောပန်းကန်ပြားစမ်းသပ်မှုတွင်၊ တိရစ္ဆာန်များကို Dermorphin ပေးဆောင်ပြီးနောက်၊ ၎င်းတို့၏ခြေသည်းများကို နမ်းခြင်း သို့မဟုတ် ခုန်ခြင်းအတွက် latency ကာလသည် သိသိသာသာကြာလာခဲ့ပြီး အပူလှုံ့ဆော်မှုအပေါ် နာကျင်မှုတုံ့ပြန်မှုအား ပျော့ပျောင်းလာမှုကို ညွှန်ပြကာ Dermorphin ၏ အစွမ်းထက်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသသည်။
အခြားသော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများထက် နှိုင်းယှဉ် အားသာချက်များ
မော်ဖင်းကဲ့သို့သော ရိုးရာအကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Dermorphin သည် အချို့သောကဏ္ဍများတွင် သိသာထင်ရှားသော အကျိုးကျေးဇူးများကို ပြသသည်။ တိရိစ္ဆာန်ပုံစံများတွင်၊ intracerebroventricular စီမံအုပ်ချုပ်ပြီးနောက်၊ Dermorphin သည် မော်ဖင်းထက် ပိုမိုပြင်းထန်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်များကို ပြသခဲ့ပြီး လှုပ်ရှားမှုကြာချိန် ပိုကြာသည်။ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားသော Dermorphin tetrapepetides အချို့သည် ကြွက်များတွင် intracerebroventricular သို့မဟုတ် subcutaneous စီမံအုပ်ချုပ်ပြီးနောက် ပြင်းထန်သော အကိုက်အခဲပျောက်စေသည့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသခဲ့ပြီး၊ ကြွက်များတွင် အကိုက်အခဲပျောက်စေသော အာနိသင်သည် အဆ ၁,၅၀၀ ခန့်နှင့် မော်ဖင်း၏ ၁၇ ဆ အသီးသီးရှိကြောင်း သိရသည်။ ဤအကျိုးကျေးဇူးများသည် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးတွင် Dermorphin ကို လက်တွေ့အသုံးချရန် အလားအလာကောင်းများ ပေးစွမ်းနိုင်ပြီး အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများ၏ ချို့ယွင်းချက်များကို ဖြေရှင်းပေးနိုင်သည့် ဆေးဝါးများ၏ ချို့ယွင်းချက်များကို ဖြေရှင်းပေးနိုင်သည့် အလားအလာများဖြစ်သည့် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများ၏ ထိရောက်မှု သို့မဟုတ် ကြာချိန်မလုံလောက်မှုတို့ဖြစ်သည်။
လူသားများတွင် Dermorphin သုတေသနနှင့် အသုံးချမှု
အစောပိုင်း လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုရလဒ်များ
1985 ခုနှစ်တွင်၊ ခွဲစိတ်ပြီးနောက်နာကျင်မှုအတွက် Dermorphin ကိုအသုံးပြုခြင်းအတွက် ကျပန်းကျပန်း၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် Dermorphin အား အတွင်းပိုင်းဆေးထိုးခြင်းမှတစ်ဆင့် ကုသသော placebo နှင့် morphine (ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းအဖြစ်အသုံးပြုသည်) ကို သိသိသာသာ ပိုမိုကောင်းမွန်စေကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ ဤအထင်ကရလေ့လာမှုသည် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးတွင် Dermorphin ၏လက်တွေ့အသုံးချမှုအတွက် အရေးကြီးသောအထောက်အထားများကို ပံ့ပိုးပေးခဲ့ပြီး ခွဲစိတ်ပြီးနောက်ပိုင်းနာကျင်မှုကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် ၎င်း၏ကြီးမားသောအလားအလာကို မီးမောင်းထိုးပြခဲ့သည်။
ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အသုံးချမှုအခြေအနေများ
ခွဲစိတ်ပြီးနောက် နာကျင်မှုကို စီမံခန့်ခွဲခြင်း- ခွဲစိတ်မှုဆိုင်ရာ ဒဏ်ရာသည် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် နာကျင်မှုကို ပြင်းထန်စွာ ဖြစ်စေနိုင်ပြီး လူနာများ၏ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုနှင့် ဘဝအရည်အသွေးကို သိသိသာသာ သက်ရောက်မှုရှိသည်။ အစောပိုင်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ခွဲစိတ်ပြီးပြီးနောက် နာကျင်မှုကို သက်သာစေသည့် Dermorphin ၏ ထိရောက်မှုမှာ ၎င်းအား ခွဲစိတ်ပြီးနောက် နာကျင်မှုဝေဒနာအတွက် အလားအလာရှိသော ရွေးချယ်မှုအသစ်တစ်ခုအဖြစ် သတ်မှတ်ပေးထားသည်။ သမားရိုးကျ ခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ ၎င်း၏ထူးခြားသောလုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ—ဥပမာ-ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်နှင့် မှီခိုမှုအန္တရာယ်ကို လျှော့ချခြင်းကဲ့သို့သော—လူနာများအား ဘေးကင်းပြီး ပိုမိုထိရောက်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးအဖြေကို ပေးဆောင်ပါသည်။
နာတာရှည် နာကျင်မှုကို ကုသခြင်း- နာတာရှည် နာကျင်မှု ဝေဒနာရှင်များ၊ အထူးသဖြင့် တိုင်းရင်းဆေး အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးများကို တုံ့ပြန်မှု ညံ့ဖျင်းသော သို့မဟုတ် သိသာထင်ရှားသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ ခံစားရသူများအတွက်၊ Dermorphin သည် အဖိုးတန် အစားထိုး ကုသမှု ရွေးချယ်မှု တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်ပါသည်။ ကင်ဆာလူနာများတွင် နာတာရှည် နာကျင်မှုကို စီမံခန့်ခွဲရာတွင် လက်ရှိ ကုသနည်းများမှာ ကန့်သတ်ချက်များ ရှိနေသေးသည်။ Dermorphin ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် ဤလူနာများအတွက် မျှော်လင့်ချက်သစ်များ ပေးဆောင်လာပါသည်။ ၎င်း၏ ကြာရှည်ခံ အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်သည် ကင်ဆာလူနာများတွင် ဆက်တိုက်နာကျင်ကိုက်ခဲမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ထိန်းချုပ်နိုင်ပြီး ၎င်းတို့၏ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
Palliative care- palliative care settings တွင် လူနာများ၏ နာကျင်မှုကို သက်သာစေခြင်းသည် ထိပ်တန်းဦးစားပေးဖြစ်သည်။ Dermorphin ၏ အစွမ်းထက်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး ဂုဏ်သတ္တိများက ၎င်းအား palliative care တွင် အဆုံးစွန်သော နာကျင်မှုကို သက်သာစေရန် အလားအလာရှိသော ကိုယ်စားလှယ်လောင်း ဖြစ်လာစေသည်။ သင့်လျော်သော စီမံခန့်ခွဲရေးနည်းလမ်းများနှင့် ဆေးပမာဏကို ချိန်ညှိခြင်းအားဖြင့်၊ ၎င်းသည် လူနာများအား ဘဝ၏နောက်ဆုံးအဆင့်များအတွင်း ဝေဒနာများကို လျော့ပါးစေပြီး သက်တောင့်သက်သာဖြစ်စေရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။
နိဂုံး
ထူးခြားသော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး ယန္တရားနှင့် သိသာထင်ရှားသော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်ရှိသော အရာဝတ္ထုတစ်ခုအနေဖြင့် Dermorphin သည် နာကျင်မှုစီမံခန့်ခွဲမှုနယ်ပယ်တွင် အလားအလာရှိသော အသုံးချပရိုဂရမ်များကို ကိုင်ဆောင်ထားသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ကို μ-opioid peptide receptors[J] လေ့လာမှုအတွက် အသစ်အဆန်းကိရိယာအဖြစ် အကဲဖြတ်ခြင်း။ Plos One၊ 2021၊16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011။
[2] Hesselink J, Schatman M E. ဆေးဝါးဟောင်းများကို ပြန်လည်ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်း- ခွဲစိတ်ပြီးနောက် နာကျင်မှုနှင့် palliation အတွက် မေ့လျော့ထားသော dermorphin ဖြစ်ရပ်[J]။ နာကျင်မှုသုတေသနဂျာနယ်၊ 2018၊11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082။
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. dermorphin၊ [DPro6]-dermorphin နှင့် ၎င်းတို့၏ C-terminal tripeptides[J] ၏ အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို နှိုင်းယှဉ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။ Izv Akad Nauk Ser Biol၊ 2007(5):577-582။ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorphin သည် လူသားများတွင် ကျောရိုးမရှိသော ကွေးညွှတ်မှုကို တားဆီးပေးသည်[J]။ ဦးနှောက်သုတေသန၊ 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8။
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. အနေအထား 2[J] တွင် D-methionine S-oxide ပါရှိသော dermorphin tetrapeptides ၏ပေါင်းစပ်မှုနှင့် opioid လုပ်ဆောင်ချက်။ ဆေးဖက်ဝင်ဓာတုဗေဒဂျာနယ်၊ 1986၊29(6):889-894။DOI:10.1021/jm00156a003။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
