Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Дерморфин е моќен опиоиден пептид изолиран од кожата на одредени видови жаби.
Механизмот на аналгетските ефекти на Дерморфин
Интеракција со опиоидни рецептори
Дерморфинот првенствено ги врши своите аналгетски ефекти преку интеракција со μ-опиоидниот рецептор (MOP). Μ-опиоидниот рецептор е клучен член на семејството на опиоидни рецептори и игра клучна улога во модулацијата на болката. Дерморфинот и неговите аналози можат конкретно да се врзат за MOP рецепторот, слично на клучот што се вклопува во бравата, а со тоа да ги активира сигналните патишта низводно. [Cys (ATTO 488) 8] Дерморфин - NH2 (DermATTO488), нов флуоресцентен аналог на Дерморфин базиран на ATTO488, се врзува за HEK и CHO клетките што ги изразуваат човечките MOP рецептори и покажува слични сврзувачки карактеристики со Дерморфин. Го стимулира врзувањето на G протеинот, го промовира врзувањето за GTPγ[35S], а со тоа ја активира поврзаната трансдукција на сигналот и на крајот го инхибира преносот на сигналот за болка. Дерморфинот исто така ја стимулира фосфорилацијата на ERK1/2, дополнително влијаејќи на интрацелуларните биолошки процеси и учествувајќи во регулирањето на аналгетските ефекти.
Инхибиција на пренос на сигнал за болка на ниво на 'рбетниот мозок
Експерименталните студии покажаа дека Дерморфин значително го инхибира преносот на сигналот за болка на ниво на 'рбетниот мозок. Во експериментите, интравенска инфузија од 0,16 mg/kg Дерморфин предизвика значително и одржливо зголемување на прагот на ноцицептивната флексија на рефлексот кај здрави доброволци, и овој ефект беше подеднакво изразен кај субјекти со целосна хронична повреда на 'рбетниот мозок, што покажува дека Дерморфинот примарно не ја инхибира трансмисијата на спизналното ниво. Овој механизам на дејство може да биде поврзан со Дерморфиновото регулирање на ослободувањето на невротрансмитери во 'рбетниот мозок или неговото директно дејство врз невроните на' рбетниот мозок. 'Рбетниот мозок служи како критичен центар за пренос на сигнал за болка, а модулацијата на Дерморфин на неговата функција ефикасно го блокира нагорниот пренос на сигналите за болка до мозокот, со што се постигнуваат аналгетски ефекти.
Единствени карактеристики на рецепторско дејство
Иако налоксонот може целосно да ги антагонизира ефектите на морфинот и опиоидните аналози, тој може само делумно (приближно 50%) да го промени инхибиторниот ефект на Дерморфин врз ноцицептивните спинални рефлекси. Ова сугерира дека Дерморфин комуницира со различни групи на спинални опиоидни рецептори кога предизвикува аналгезија, а неговиот механизам на дејство се разликува од оној на традиционалните опиоидни лекови. Овој начин на дејствување дава одредени предности во аналгетските апликации, како што е намалувањето на вообичаените несакани ефекти поврзани со традиционалните опиоидни лекови.
Аналгетски перформанси на дерморфин во експерименти со животни
Ефикасна аналгезија кај повеќе животински модели
Во различни модели на болка кај животните, Дерморфин покажа моќни аналгетски ефекти. Во експериментите како што се трепкање на опашката, топла плоча, штипкање на опашката, формалин и тестови за извиткување на оцетна киселина, интраперитонеалната администрација на Дерморфин и неговите сродни пептиди ја намалуваат чувствителноста на животните на болка и ги зголемуваат нивните прагови на болка. Овие експерименти симулираа болка од различни степени и типови, сеопфатно потврдувајќи ги аналгетските способности на Дерморфин. Во тестот за топла плоча, по давање на Дерморфин на животни, периодот на латентност за лижење на нивните шепи или скокање беше значително продолжен, што укажува на ослабен одговор на болка на термичка стимулација, со што се демонстрира одличниот аналгетски ефект на Дерморфин.
Компаративни предности во однос на другите аналгетски лекови
Во споредба со традиционалните аналгетски лекови како што е морфинот, Дерморфин покажува значајни предности во одредени аспекти. Кај животинските модели, по интрацеребровентрикуларна администрација, Дерморфин покажа поселективни и посилни аналгетски ефекти од морфинот, со подолго времетраење на дејството. Некои синтетизирани тетрапепетиди на Дерморфин, исто така, покажаа висока аналгетска активност, со аналгетска моќ приближно 1.500 пати и 17 пати поголема од онаа на морфинот по интрацеребровентрикуларна или субкутана администрација кај глувци, соодветно. Овие предности нудат ветувачки изгледи за клиничка примена на Дерморфин во аналгезија, потенцијално адресирање на недостатоците на традиционалните аналгетски лекови, како што е недоволната аналгетска ефикасност или траење.
Истражување и примена на истражување на дерморфин кај луѓето
Резултати од раните клинички испитувања
Во 1985 година, рандомизирано, плацебо контролирано клиничко испитување за употребата на Дерморфин за постоперативна болка покажа дека Дерморфин администриран преку интратекална инјекција значително го надминува плацебото и морфинот (кои се користат како референтно соединение) во однос на аналгетската ефикасност. Оваа значајна студија обезбеди суштински придружни докази за клиничката примена на Дерморфин во аналгезија, истакнувајќи го неговиот огромен потенцијал во управувањето со постоперативната болка.
Потенцијални сценарија за примена
Управување со постоперативна болка: хируршката траума може да предизвика силна постоперативна болка, што значително влијае на закрепнувањето и квалитетот на животот на пациентите. Демонстрираната ефикасност на Дерморфин во ублажување на постоперативната болка во раните клинички испитувања го позиционира како ветувачка нова опција за постоперативна аналгезија. Во споредба со традиционалните постоперативни аналгетици, неговиот уникатен механизам на дејство и предности - како што се намалениот ризик од толеранција и зависност од лекови - им нудат на пациентите побезбедно и поефективно аналгетско решение.
Третман на хронична болка: За пациенти со хронична болка, особено оние кои имаат слаб одговор на традиционалните аналгетски лекови или имаат значителни несакани ефекти, Дерморфин може да послужи како вредна алтернативна опција за третман. Во менаџментот на хронична болка кај пациенти со рак, сегашните методи на лекување сè уште имаат одредени ограничувања. Појавата на Дерморфин носи нова надеж за оваа популација на пациенти. Неговите долготрајни аналгетски ефекти можат подобро да ја контролираат постојаната болка кај пациентите со рак и да го подобрат нивниот квалитет на живот.
Палијативна нега: во условите за палијативна нега, ублажувањето на болката на пациентите е главен приоритет. Моќните аналгетски својства на Дерморфин го прават ветувачки кандидат за ублажување на болката на крајот на животот во палијативната нега. Преку соодветни методи на администрација и прилагодување на дозата, може да им помогне на пациентите да го намалат страдањето и да ја подобрат удобноста во последните фази од животот.
Заклучок
Како супстанца со уникатен аналгетски механизам и значајни аналгетски ефекти, Дерморфин има ветувачки апликации во областа на управувањето со болката.
Извори
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Евалуација на [Cys(ATTO 488)8]Дерморфин-NH2 како нова алатка за проучување на μ-опиоидни пептидни рецептори [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Повторно откривање на стари лекови: заборавен случај на дерморфин за постоперативна болка и палијација[J]. Весник за истражување на болка, 2018, 11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Компаративна анализа на аналгетските активности на дерморфин, [DPro6]-дерморфин и нивните C-терминални трипептиди [J]. Изв Акад Наук Сер Биол, 2007 (5): 577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Сандрини Г, Дегли УЕ, Салвадори С, и др. Дерморфинот го инхибира рбетниот ноцицептивен рефлекс на флексија кај луѓето [J]. Истражување на мозокот, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Салвадори С, Марастони М, Балбони Г и др. Синтеза и опиоидна активност на дерморфински тетрапептиди кои носат Д-метионин S-оксид на позиција 2[J]. Весник за медицинска хемија, 1986, 29 (6): 889-894.DOI: 10.1021 / jm00156a003.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
