Av Cocer Peptides       1 måned siden

ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.  

Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke legemidler, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.

Dermorfin er et potent opioidpeptid isolert fra huden til visse froskearter.

Mekanismen for Dermorfins smertestillende effekter

Interaksjon med opioidreseptorer

Dermorfin utøver først og fremst sine smertestillende effekter ved å samhandle med μ-opioidreseptoren (MOP). μ-opioidreseptoren er et sentralt medlem av opioidreseptorfamilien og spiller en avgjørende rolle i smertemodulering. Dermorfin og dets analoger kan spesifikt binde seg til MOP-reseptoren, i likhet med en nøkkel som passer inn i en lås, og derved aktivere nedstrøms signalveier. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), en ny fluorescerende dermorfinanalog basert på ATTO488, binder seg til HEK- og CHO-celler som uttrykker humane MOP-reseptorer og viser lignende bindingsegenskaper som Dermorfin. Det stimulerer G-proteinbinding, fremmer GTPγ[35S]-binding, og aktiverer dermed relatert signaloverføring, og hemmer til slutt smertesignaloverføring. Dermorfin stimulerer også ERK1/2-fosforylering, og påvirker ytterligere intracellulære biologiske prosesser og deltar i reguleringen av smertestillende effekter.

Hemming av smertesignaloverføring på ryggmargsnivå

Eksperimentelle studier har vist at dermorfin signifikant hemmer smertesignaloverføring på ryggmargsnivå. I eksperimenter induserte intravenøs infusjon av 0,16 mg/kg Dermorfin en signifikant og vedvarende økning i terskelen for nociseptiv fleksjonsrefleks hos friske frivillige, og denne effekten var like uttalt hos personer med fullstendig kronisk ryggmargsskade, noe som indikerer at Dermorfin primært hemmer det nociceptive overføringsnivået av spinalmargen. Denne virkningsmekanismen kan være relatert til Dermorfins regulering av nevrotransmitterfrigjøring i ryggmargen eller dens direkte virkning på ryggmargsneuroner. Ryggmargen fungerer som et kritisk knutepunkt for smertesignaloverføring, og Dermorfins modulering av funksjonen blokkerer effektivt den oppadgående overføringen av smertesignaler til hjernen, og oppnår dermed smertestillende effekter.

Unike reseptorhandlingsegenskaper

Selv om nalokson fullstendig kan motvirke effekten av morfin og opioidanaloger, kan det bare delvis (omtrent 50%) reversere Dermorfins hemmende effekt på nociseptive spinalreflekser. Dette antyder at Dermorphin interagerer med forskjellige grupper av spinale opioidreseptorer når det induserer analgesi, og dets virkningsmekanisme er forskjellig fra tradisjonelle opioidmedisiner. Denne virkemåten gir visse fordeler ved smertestillende applikasjoner, for eksempel å redusere vanlige bivirkninger forbundet med tradisjonelle opioidmedisiner.

Analgetisk ytelse av dermorfin i dyreforsøk

Effektiv analgesi i flere dyremodeller

I forskjellige dyresmertemodeller viste Dermorphin potente smertestillende effekter. I eksperimenter som hale-flick, varmeplate, haleknip, formalin og eddiksyrevridningstester, reduserte intraperitoneal administrering av Dermorfin og dets beslektede peptider dyrenes følsomhet for smerte og økte smerteterskler. Disse eksperimentene simulerte smerte av ulik grad og type, og validerte omfattende Dermorfins smertestillende evner. I varmeplatetesten, etter administrering av Dermorfin til dyr, ble latensperioden for å slikke potene eller hoppe betydelig forlenget, noe som indikerer en svekket smerterespons på termisk stimulering, og demonstrerer dermed Dermorfins utmerkede smertestillende effekt.

Sammenlignende fordeler i forhold til andre smertestillende legemidler

Sammenlignet med tradisjonelle smertestillende legemidler som morfin, har Dermorfin betydelige fordeler i visse aspekter. I dyremodeller, etter intracerebroventrikulær administrering, viste Dermorfin mer selektive og potente smertestillende effekter enn morfin, med lengre virketid. Noen syntetiserte dermorfin-tetrapepetider viste også høy analgetisk aktivitet, med analgetisk styrke omtrent 1500 ganger og 17 ganger høyere enn morfin etter henholdsvis intracerebroventrikulær eller subkutan administrering hos mus. Disse fordelene gir lovende utsikter for klinisk anvendelse av Dermorphin i analgesi, og kan potensielt adressere mangler ved tradisjonelle smertestillende medisiner, for eksempel utilstrekkelig analgetisk effekt eller varighet.

Forskning og bruksutforskning av dermorfin hos mennesker

Tidlige kliniske forsøksresultater

I 1985 viste en randomisert, placebokontrollert klinisk studie på bruk av Dermorfin for postoperativ smerte at Dermorfin administrert via intratekal injeksjon klarte seg betydelig bedre enn placebo og morfin (brukt som referanseforbindelse) når det gjelder smertestillende effekt. Denne landemerkestudien ga avgjørende støttebevis for den kliniske anvendelsen av Dermorfin i analgesi, og fremhevet dets enorme potensial i postoperativ smertebehandling.

Potensielle applikasjonsscenarier

Postoperativ smertebehandling: Kirurgisk traume kan forårsake alvorlige postoperative smerter, som i betydelig grad påvirker pasientenes restitusjon og livskvalitet. Dermorfins demonstrerte effekt for å lindre postoperativ smerte i tidlige kliniske studier posisjonerer det som et lovende nytt alternativ for postoperativ analgesi. Sammenlignet med tradisjonelle postoperative smertestillende medikamenter, tilbyr dens unike virkningsmekanisme og fordeler – som redusert risiko for legemiddeltoleranse og avhengighet – pasienter en tryggere og mer effektiv smertestillende løsning.

Kronisk smertebehandling: For pasienter med kroniske smerter, spesielt de som har dårlig respons på tradisjonelle smertestillende legemidler eller opplever betydelige bivirkninger, kan Dermorphin tjene som et verdifullt alternativ behandlingsalternativ. Ved behandling av kroniske smerter hos kreftpasienter har dagens behandlingsmetoder fortsatt visse begrensninger. Fremveksten av Dermorphin bringer nytt håp til denne pasientpopulasjonen. Den langvarige smertestillende effekten kan bedre kontrollere vedvarende smerte hos kreftpasienter og forbedre livskvaliteten deres.

Palliativ behandling: I palliativ behandling er det å lindre pasientenes smerte toppprioritet. Dermorfins kraftige smertestillende egenskaper gjør det til en lovende kandidat for å lindre smerter ved livets slutt i palliativ behandling. Gjennom hensiktsmessige administrasjonsmetoder og dosejusteringer kan det hjelpe pasienter med å redusere lidelse og øke komforten i livets sluttfase.

Konklusjon

Som et stoff med en unik smertestillende mekanisme og betydelige smertestillende effekter, har Dermorphin lovende bruksområder innen smertebehandling.

Kilder

[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Evaluering av [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 som et nytt verktøy for studiet av μ-opioid peptidreseptorer [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. Gjenoppdagelse av gamle legemidler: det glemte tilfellet av dermorfin for postoperativ smerte og palliasjon [J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Sammenlignende analyse av analgetiske aktiviteter til dermorfin, [DPro6]-dermorfin og deres C-terminale tripeptider [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfin hemmer spinal nociseptiv fleksjonsrefleks hos mennesker [J]. Brain Research, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Syntese og opioidaktivitet av dermorfintetrapeptider som bærer D-metionin S-oksid i posisjon 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk: