Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Dermorfin är en potent opioidpeptid isolerad från huden på vissa grodarter.
Mekanismen för Dermorfins smärtstillande effekter
Interaktion med opioidreceptorer
Dermorfin utövar främst sina smärtstillande effekter genom att interagera med μ-opioidreceptorn (MOP). μ-opioidreceptorn är en nyckelmedlem i opioidreceptorfamiljen och spelar en avgörande roll vid smärtmodulering. Dermorfin och dess analoger kan specifikt binda till MOP-receptorn, liknande en nyckel som passar i ett lås, och därigenom aktivera nedströms signalvägar. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfin - NH2 (DermATTO488), en ny fluorescerande dermorfinanalog baserad på ATTO488, binder till HEK- och CHO-celler som uttrycker mänskliga MOP-receptorer och uppvisar liknande bindningsegenskaper som Dermorfin. Det stimulerar G-proteinbindning, främjar GTPγ[35S]-bindning, och aktiverar därmed relaterad signaltransduktion och hämmar slutligen smärtsignalöverföring. Dermorfin stimulerar också ERK1/2-fosforylering, vilket ytterligare påverkar intracellulära biologiska processer och deltar i regleringen av analgetiska effekter.
Hämning av smärtsignalöverföring på ryggmärgsnivå
Experimentella studier har visat att dermorfin signifikant hämmar smärtsignalöverföring på ryggmärgsnivå. I experiment inducerade intravenös infusion av 0,16 mg/kg Dermorfin en signifikant och ihållande ökning av tröskeln för nociceptiv flexionsreflex hos friska frivilliga, och denna effekt var lika uttalad hos patienter med fullständig kronisk ryggmärgsskada, vilket tyder på att Dermorfin primärt hämmar den nociceptiva nivån av ryggmärgsöverföring. Denna verkningsmekanism kan vara relaterad till Dermorfins reglering av neurotransmittorfrisättning i ryggmärgen eller dess direkta verkan på ryggmärgsneuroner. Ryggmärgen fungerar som ett kritiskt nav för överföring av smärtsignaler, och Dermorfins modulering av dess funktion blockerar effektivt överföringen uppåt av smärtsignaler till hjärnan och uppnår därigenom smärtstillande effekter.
Unika receptorverkansegenskaper
Även om naloxon helt kan motverka effekterna av morfin och opioidanaloger, kan det endast delvis (cirka 50%) vända Dermorfins hämmande effekt på nociceptiva ryggradsreflexer. Detta tyder på att Dermorfin interagerar med olika grupper av spinala opioidreceptorer när det inducerar analgesi, och dess verkningsmekanism skiljer sig från den för traditionella opioidläkemedel. Detta verkningssätt ger vissa fördelar vid analgetiska tillämpningar, såsom att minska vanliga biverkningar förknippade med traditionella opioidläkemedel.
Analgetisk prestanda av dermorfin i djurförsök
Effektiv analgesi i flera djurmodeller
I olika djursmärtamodeller visade Dermorphin potenta smärtstillande effekter. I experiment som svanssvängning, värmeplatta, svansklämning, formalin och ättiksyra vridningstest, minskade intraperitoneal administrering av Dermorfin och dess relaterade peptider djurens känslighet för smärta och ökade deras smärttrösklar. Dessa experiment simulerade smärta av varierande grad och typ, vilket på ett omfattande sätt validerade Dermorfins smärtstillande förmåga. I värmeplattastestet, efter administrering av Dermorfin till djur, förlängdes latensperioden för att slicka sina tassar eller hoppa avsevärt, vilket tyder på ett försvagat smärtsvar på termisk stimulering, vilket visar på Dermorfins utmärkta smärtstillande effekt.
Jämförande fördelar jämfört med andra smärtstillande läkemedel
Jämfört med traditionella smärtstillande läkemedel som morfin uppvisar Dermorfin betydande fördelar i vissa aspekter. I djurmodeller, efter intracerebroventrikulär administrering, uppvisade Dermorfin mer selektiva och potenta smärtstillande effekter än morfin, med en längre verkningstid. Vissa syntetiserade dermorfin-tetrapeptider uppvisade också hög analgetisk aktivitet, med analgetisk styrka ungefär 1 500 gånger och 17 gånger större än morfin efter intracerebroventrikulär eller subkutan administrering till möss. Dessa fördelar erbjuder lovande möjligheter för den kliniska tillämpningen av Dermorfin i analgesi, vilket potentiellt åtgärdar brister hos traditionella smärtstillande läkemedel, såsom otillräcklig smärtstillande effekt eller varaktighet.
Forskning och tillämpningsutforskning av dermorfin hos människor
Tidiga kliniska prövningsresultat
År 1985 visade en randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning av användningen av Dermorfin för postoperativ smärta att Dermorfin administrerat via intratekal injektion avsevärt överträffade placebo och morfin (används som referensförening) när det gäller smärtstillande effekt. Denna landmärkestudie gav avgörande stödjande bevis för den kliniska tillämpningen av Dermorfin i analgesi, vilket framhävde dess enorma potential i postoperativ smärtbehandling.
Potentiella tillämpningsscenarier
Postoperativ smärtbehandling: Kirurgiskt trauma kan orsaka svår postoperativ smärta, vilket avsevärt påverkar patienternas återhämtning och livskvalitet. Dermorfins påvisade effekt för att lindra postoperativ smärta i tidiga kliniska prövningar positionerar det som ett lovande nytt alternativ för postoperativ analgesi. Jämfört med traditionella postoperativa smärtstillande läkemedel erbjuder dess unika verkningsmekanism och fördelar – såsom minskad risk för drogtolerans och beroende – patienter en säkrare och effektivare smärtstillande lösning.
Kronisk smärtbehandling: För patienter med kronisk smärta, särskilt de som har dåliga svar på traditionella smärtstillande läkemedel eller upplever betydande biverkningar, kan Dermorfin fungera som ett värdefullt alternativt behandlingsalternativ. Vid behandling av kronisk smärta hos cancerpatienter har nuvarande behandlingsmetoder fortfarande vissa begränsningar. Framväxten av Dermorphin ger nytt hopp till denna patientpopulation. Dess långvariga smärtstillande effekter kan bättre kontrollera ihållande smärta hos cancerpatienter och förbättra deras livskvalitet.
Palliativ vård: I palliativ vård är det högsta prioritet att lindra patienternas smärta. Dermorfins kraftfulla smärtstillande egenskaper gör det till en lovande kandidat för att lindra smärta i livets slutskede inom palliativ vård. Genom lämpliga administreringsmetoder och dosjusteringar kan det hjälpa patienter att minska lidande och öka komforten under livets slutskede.
Slutsats
Som ett ämne med en unik smärtstillande mekanism och betydande smärtstillande effekter, har Dermorphin lovande tillämpningar inom smärtbehandling.
Källor
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Utvärdering av [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 som ett nytt verktyg för studiet av μ-opioidpeptidreceptorer[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Återupptäckt av gamla läkemedel: det glömda fallet med dermorfin för postoperativ smärta och palliation [J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Jämförande analys av analgetiska aktiviteter av dermorfin, [DPro6]-dermorfin och deras C-terminala tripeptider[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfin hämmar spinal nociceptiv flexionsreflex hos människor [J]. Brain Research, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Syntes och opioidaktivitet av dermorfintetrapeptider som bär D-metionin S-oxid i position 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
