ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
Dermorphin គឺជា peptide opioid ដ៏ខ្លាំងក្លាដែលដាច់ចេញពីស្បែកនៃប្រភេទកង្កែបមួយចំនួន។
យន្តការនៃឥទ្ធិពលថ្នាំស្ពឹករបស់ Dermorphin
អន្តរកម្មជាមួយអ្នកទទួល Opioid
Dermorphin បញ្ចេញឥទ្ធិពលថ្នាំស្ពឹករបស់វាជាចម្បងដោយធ្វើអន្តរកម្មជាមួយអ្នកទទួល μ-opioid (MOP) ។ អ្នកទទួល μ-opioid គឺជាសមាជិកសំខាន់នៃគ្រួសារអ្នកទទួលថ្នាំ opioid ហើយដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការកែប្រែការឈឺចាប់។ Dermorphin និង analogues របស់វាអាចភ្ជាប់យ៉ាងជាក់លាក់ទៅនឹងអ្នកទទួល MOP ដែលស្រដៀងទៅនឹងគន្លឹះដែលសមនឹងចូលទៅក្នុងសោ ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាចុះក្រោមសកម្ម។ [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488) ដែលជាអាណាឡូក fluorescent Dermorphin ប្រលោមលោកដោយផ្អែកលើ ATTO488 ភ្ជាប់ទៅនឹងកោសិកា HEK និង CHO ដែលបង្ហាញពីអ្នកទទួល MOP របស់មនុស្ស ហើយបង្ហាញពីលក្ខណៈនៃការចងស្រដៀងគ្នាទៅនឹង Dermorphin ។ វាជំរុញការចងប្រូតេអ៊ីន G ជំរុញការចង GTPγ[35S] ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យការបញ្ជូនសញ្ញាដែលទាក់ទងគ្នាសកម្ម ហើយទីបំផុតរារាំងការបញ្ជូនសញ្ញាការឈឺចាប់។ Dermorphin ក៏រំញោច ERK1/2 phosphorylation ផងដែរដែលជះឥទ្ធិពលបន្ថែមទៀតដល់ដំណើរការជីវសាស្រ្ត intracellular និងចូលរួមក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃឥទ្ធិពលថ្នាំស្ពឹក។
រារាំងការបញ្ជូនសញ្ញាការឈឺចាប់នៅកម្រិតខួរឆ្អឹងខ្នង
ការសិក្សាពិសោធន៍បានបង្ហាញថា Dermorphin រារាំងយ៉ាងខ្លាំងនូវការបញ្ជូនសញ្ញាការឈឺចាប់នៅកម្រិតខួរឆ្អឹងខ្នង។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមនៃ 0.16 mg/kg Dermorphin បណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ និងជានិរន្តរភាពនៃកម្រិតនៃការឆ្លុះ flexion nociceptive នៅក្នុងអ្នកស្ម័គ្រចិត្តដែលមានសុខភាពល្អ ហើយឥទ្ធិពលនេះត្រូវបានប្រកាសស្មើៗគ្នាចំពោះមុខវិជ្ជាដែលមានរបួសឆ្អឹងខ្នងរ៉ាំរ៉ៃពេញលេញ ដែលបង្ហាញថា Dermorphin រារាំងជាចម្បងនូវកម្រិតបញ្ជូនបន្ត។ យន្តការនៃសកម្មភាពនេះអាចទាក់ទងទៅនឹងបទប្បញ្ញត្តិរបស់ Dermorphin នៃការបញ្ចេញសារធាតុសរសៃប្រសាទនៅក្នុងខួរឆ្អឹងខ្នង ឬសកម្មភាពផ្ទាល់របស់វាទៅលើសរសៃប្រសាទឆ្អឹងខ្នង។ ខួរឆ្អឹងខ្នងបម្រើជាមជ្ឈមណ្ឌលសំខាន់សម្រាប់ការបញ្ជូនសញ្ញាការឈឺចាប់ ហើយការកែប្រែមុខងាររបស់ Dermorphin មានប្រសិទ្ធភាពទប់ស្កាត់ការបញ្ជូនសញ្ញាការឈឺចាប់ទៅកាន់ខួរក្បាល ដោយហេតុនេះអាចសម្រេចបាននូវផលប៉ះពាល់នៃការស្ពឹក។
លក្ខណៈនៃសកម្មភាពទទួលតែមួយគត់
ទោះបីជា naloxone អាចប្រឆាំងនឹងឥទ្ធិពលនៃ morphine និងអាណាឡូកអូផ្ចូអ៊ីតបានទាំងស្រុងក៏ដោយ វាអាចត្រឹមតែផ្នែកខ្លះ (ប្រហែល 50%) បញ្ច្រាសឥទ្ធិពល inhibitory របស់ Dermorphin លើការឆ្លុះឆ្អឹងខ្នងដែលមិនមានការយល់ដឹង។ នេះបង្ហាញថា Dermorphin ធ្វើអន្តរកម្មជាមួយក្រុមផ្សេងគ្នានៃអ្នកទទួល opioid ឆ្អឹងខ្នងនៅពេលដែលបណ្តាលឱ្យមានការរមាស់ ហើយយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាខុសពីថ្នាំ opioid ប្រពៃណី។ របៀបនៃសកម្មភាពនេះផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍មួយចំនួននៅក្នុងកម្មវិធីថ្នាំស្ពឹក ដូចជាកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់ទូទៅដែលទាក់ទងនឹងថ្នាំអាភៀនបុរាណ។
ការសម្តែងថ្នាំស្ពឹករបស់ Dermorphin ក្នុងការពិសោធន៍សត្វ
ការចាក់ថ្នាំស្ពឹកដែលមានប្រសិទ្ធភាពនៅក្នុងគំរូសត្វជាច្រើន។
នៅក្នុងគំរូផ្សេងៗនៃការឈឺចាប់សត្វ Dermorphin បានបង្ហាញនូវឥទ្ធិពលថ្នាំស្ពឹកដ៏ខ្លាំងក្លា។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ដូចជា tail-flick, hot plate, tail pinch, formalin, and acetic acid writhing tests ការគ្រប់គ្រង intraperitoneal នៃ Dermorphin និង peptides ពាក់ព័ន្ធរបស់វាបានកាត់បន្ថយភាពរសើបរបស់សត្វចំពោះការឈឺចាប់ និងបង្កើនកម្រិតនៃការឈឺចាប់របស់វា។ ការពិសោធន៍ទាំងនេះបានក្លែងធ្វើការឈឺចាប់នៃកម្រិត និងប្រភេទផ្សេងៗគ្នា ដោយបញ្ជាក់យ៉ាងទូលំទូលាយនូវសមត្ថភាពថ្នាំស្ពឹករបស់ Dermorphin ។ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តចានក្តៅ បន្ទាប់ពីចាក់ថ្នាំ Dermorphin ដល់សត្វ រយៈពេលនៃភាពយឺតយ៉ាវសម្រាប់ការលិទ្ធក្រញាំ ឬលោតរបស់ពួកគេត្រូវបានអូសបន្លាយយ៉ាងខ្លាំង ដែលបង្ហាញពីការឆ្លើយតបនៃការឈឺចាប់ខ្សោយទៅនឹងការរំញោចកម្ដៅ ដោយហេតុនេះបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពថ្នាំស្ពឹកដ៏ល្អរបស់ Dermorphin ។
គុណសម្បត្តិប្រៀបធៀបជាងថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ផ្សេងទៀត។
បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់បែបប្រពៃណីដូចជា morphine, Dermorphin បង្ហាញពីគុណសម្បត្តិសំខាន់ៗនៅក្នុងទិដ្ឋភាពមួយចំនួន។ នៅក្នុងគំរូសត្វ បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង intracerebroventricular, Dermorphin បង្ហាញប្រសិទ្ធភាពថ្នាំស្ពឹកជ្រើសរើស និងខ្លាំងជាង morphine ជាមួយនឹងរយៈពេលនៃសកម្មភាពយូរជាងនេះ។ សារធាតុ Dermorphin tetrapepetides សំយោគមួយចំនួនក៏បានបង្ហាញពីសកម្មភាពថ្នាំស្ពឹកខ្ពស់ ជាមួយនឹងប្រសិទ្ធភាពថ្នាំស្ពឹកប្រហែល 1,500 ដង និង 17 ដងនៃ morphine បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង intracerebroventricular ឬ subcutaneous ចំពោះសត្វកណ្តុររៀងៗខ្លួន។ គុណសម្បត្តិទាំងនេះផ្តល់នូវការរំពឹងទុកសម្រាប់ការអនុវត្តគ្លីនិកនៃ Dermorphin ក្នុងការប្រើថ្នាំស្ពឹក ដែលអាចដោះស្រាយការខ្វះខាតនៃឱសថបុរាណ ដូចជាប្រសិទ្ធភាព ឬរយៈពេលនៃការប្រើថ្នាំស្ពឹកមិនគ្រប់គ្រាន់។
ការស្រាវជ្រាវ និងការអនុវត្តការរុករក Dermorphin ក្នុងមនុស្ស
លទ្ធផលសាកល្បងគ្លីនិកដំបូង
នៅឆ្នាំ 1985 ការសាកល្បងព្យាបាលដោយចៃដន្យ និងគ្រប់គ្រងដោយ placebo លើការប្រើប្រាស់ថ្នាំ Dermorphin សម្រាប់ការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់បានបង្ហាញថា Dermorphin ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងតាមរយៈការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមបានធ្វើឱ្យមានប្រសិទ្ធភាពខ្លាំងជាង placebo និង morphine (ប្រើជាសមាសធាតុយោង) ទាក់ទងនឹងប្រសិទ្ធភាពថ្នាំស្ពឹក។ ការសិក្សាដ៏សំខាន់នេះបានផ្តល់ភស្តុតាងគាំទ្រដ៏សំខាន់សម្រាប់ការអនុវត្តគ្លីនិកនៃ Dermorphin ក្នុងការប្រើថ្នាំស្ពឹក ដោយបង្ហាញពីសក្តានុពលដ៏ធំធេងរបស់វាក្នុងការគ្រប់គ្រងការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់។
សេណារីយ៉ូកម្មវិធីសក្តានុពល
ការគ្រប់គ្រងការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់៖ ការរបួសដោយការវះកាត់អាចបណ្តាលឱ្យមានការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់យ៉ាងខ្លាំង ដែលប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដល់ការងើបឡើងវិញរបស់អ្នកជំងឺ និងគុណភាពជីវិត។ ប្រសិទ្ធភាពបានបង្ហាញឱ្យឃើញរបស់ Dermorphin ក្នុងការកាត់បន្ថយការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំបូង កំណត់ថាវាជាជម្រើសថ្មីដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការឈឺចុកចាប់ក្រោយការវះកាត់។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់បែបប្រពៃណី យន្តការនៃសកម្មភាព និងគុណសម្បត្តិតែមួយគត់របស់វា - ដូចជាការកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការអត់ឱន និងការពឹងផ្អែកលើថ្នាំ - ផ្តល់ជូនអ្នកជំងឺនូវដំណោះស្រាយថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ដែលមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពជាង។
ការព្យាបាលការឈឺចាប់រ៉ាំរ៉ៃ៖ សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានការឈឺចាប់រ៉ាំរ៉ៃ ជាពិសេសអ្នកដែលមានការឆ្លើយតបមិនល្អចំពោះថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់បែបបុរាណ ឬមានផលប៉ះពាល់ខ្លាំងនោះ Dermorphin អាចបម្រើជាជម្រើសនៃការព្យាបាលដ៏មានតម្លៃ។ ក្នុងការគ្រប់គ្រងការឈឺចាប់រ៉ាំរ៉ៃចំពោះអ្នកជំងឺមហារីក វិធីសាស្ត្រព្យាបាលបច្ចុប្បន្ននៅតែមានកម្រិតជាក់លាក់។ ការលេចឡើងនៃ Dermorphin នាំមកនូវក្តីសង្ឃឹមថ្មីដល់ប្រជាជនអ្នកជំងឺនេះ។ ឥទ្ធិពលថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់រយៈពេលយូររបស់វាអាចគ្រប់គ្រងការឈឺចាប់ជាប់រហូតចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកបានកាន់តែប្រសើរ និងបង្កើនគុណភាពជីវិតរបស់ពួកគេ។
ការថែទាំអ្នកជំងឺ៖ នៅក្នុងការកំណត់ការថែទាំអ្នកជំងឺ ការបន្ថយការឈឺចាប់របស់អ្នកជំងឺគឺជាអាទិភាពកំពូល។ លក្ខណៈសម្បត្តិថ្នាំស្ពឹកដ៏ខ្លាំងក្លារបស់ Dermorphin ធ្វើឱ្យវាក្លាយជាបេក្ខភាពដ៏ជោគជ័យក្នុងការកាត់បន្ថយការឈឺចាប់ក្នុងជីវិតចុងក្រោយក្នុងការថែទាំអ្នកជំងឺ។ តាមរយៈវិធីសាស្រ្តនៃការគ្រប់គ្រងសមស្រប និងការកែសម្រួលកម្រិតថ្នាំ វាអាចជួយអ្នកជំងឺកាត់បន្ថយការឈឺចាប់ និងបង្កើនការលួងលោមក្នុងដំណាក់កាលចុងក្រោយនៃជីវិត។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
ក្នុងនាមជាសារធាតុដែលមានយន្តការបំបាត់ការឈឺចាប់តែមួយគត់ និងឥទ្ធិពលថ្នាំស្ពឹកយ៉ាងសំខាន់ Dermorphin មានកម្មវិធីជោគជ័យក្នុងការគ្រប់គ្រងការឈឺចាប់។
ប្រភព
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al ។ ការវាយតម្លៃនៃ [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ជាឧបករណ៍ប្រលោមលោកសម្រាប់ការសិក្សាអំពី μ-opioid peptide receptors[J] ។ Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011។
[2] Hesselink J, Schatman M E. ការរកឃើញឡើងវិញនូវថ្នាំចាស់៖ ករណីភ្លេចភ្លាំងនៃ dermorphin សម្រាប់ការឈឺចាប់ក្រោយការវះកាត់ និង palliation [J] ។ Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082។
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al ។ ការវិភាគប្រៀបធៀបនៃសកម្មភាពថ្នាំស្ពឹកនៃ dermorphin, [DPro6]-dermorphin និង C-terminal tripeptides [J] របស់ពួកគេ។ Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582។ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al ។ Dermorphin រារាំងការឆ្លុះបញ្ចាំង flexion nociceptive ឆ្អឹងខ្នងចំពោះមនុស្ស [J] ។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8។
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al ។ ការសំយោគនិងសកម្មភាពអាភៀននៃ dermorphin tetrapeptides ដែលមាន D-methionine S-oxide នៅទីតាំង 2 [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃគីមីវិទ្យាឱសថ, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
