Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Дэрмарфін - моцнадзейны апіоідны пептыд, вылучаны са скуры некаторых відаў жаб.
Механізм абязбольвальнага дзеяння Дерморфина
Узаемадзеянне з Опіоідные рэцэптарамі
Дермарфін у асноўным аказвае абязбольвальнае дзеянне, узаемадзейнічаючы з μ-апіёіднымі рэцэптарамі (MOP). μ-Апіоідныя рэцэптары з'яўляюцца ключавым членам сямейства Опіоідные рэцэптараў і адыгрываюць вырашальную ролю ў мадуляцыі болю. Dermorphin і яго аналагі могуць спецыфічна звязвацца з рэцэптарам MOP, падобна ключу, які ўсталёўваецца ў замак, тым самым актывуючы сігнальныя шляхі ніжэй па плыні. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH₂ (DermATTO488), новы флуарэсцэнтны аналаг Dermorphin на аснове ATTO488, звязваецца з клеткамі HEK і CHO, якія экспрэсуюць рэцэптары MOP чалавека, і дэманструе характарыстыкі звязвання, падобныя да Dermorphin. Ён стымулюе звязванне G-бялку, спрыяе звязванню GTPγ[35S], тым самым актывуючы адпаведную перадачу сігналу і ў канчатковым выніку інгібіруе перадачу болевага сігналу. Дерморфин таксама стымулюе фасфараляванне ERK1/2, дадаткова ўплываючы на ўнутрыклеткавых біялагічныя працэсы і ўдзельнічаючы ў рэгуляцыі абязбольвальных эфектаў.
Тармажэнне перадачы болевага сігналу на ўзроўні спіннога мозгу
Эксперыментальныя даследаванні паказалі, што Дерморфин значна інгібіруе перадачу болевага сігналу на ўзроўні спіннога мозгу. У эксперыментах нутравенныя ўліванні 0,16 мг/кг Дерморфина выклікалі значнае і ўстойлівае павышэнне парога ноцицептивного згінальнага рэфлексу ў здаровых добраахвотнікаў, і гэты эфект быў аднолькава выяўлены ў суб'ектаў з поўным хранічным пашкоджаннем спіннога мозгу, што паказвае на тое, што Дерморфин галоўным чынам інгібіруе ноцицептивную перадачу на ўзроўні спіннога мозгу. Гэты механізм дзеяння можа быць звязаны з рэгуляцыяй Dermorphin выкіду нейрамедыятара ў спінным мозгу або яго прамым дзеяннем на нейроны спіннога мозгу. Спінны мозг служыць найважнейшым цэнтрам для перадачы болевага сігналу, і мадуляцыя Dermorphin яго функцыі эфектыўна блакуе ўзыходзячую перадачу болевых сігналаў у мозг, тым самым дасягаючы абязбольвальнага эфекту.
Унікальныя характарыстыкі дзеяння рэцэптара
Нягледзячы на тое, што налоксона можа цалкам супрацьстаяць эфектам марфіну і аналагаў апіоідаў, ён можа толькі часткова (прыкладна на 50%) змяніць інгібіруючы эфект Дермарфіна на ноцицептивные спінальныя рэфлексы. Гэта дазваляе выказаць здагадку, што Dermorphin ўзаемадзейнічае з рознымі групамі спінальных Опіоідные рэцэптараў пры індукцыі аналгезіі, і яго механізм дзеяння адрозніваецца ад механізму дзеяння традыцыйных Опіоідные прэпаратаў. Такі спосаб дзеяння дае пэўныя перавагі пры ўжыванні анальгетыкаў, напрыклад, памяншае агульныя пабочныя эфекты, звязаныя з традыцыйнымі апіоіднымі прэпаратамі.
Анальгетык Прадукцыйнасць Dermorphin ў эксперыментах на жывёл
Эфектыўнае абязбольванне ў мадэлях на некалькіх жывёл
У розных мадэлях болю ў жывёл Dermorphin прадэманстраваў магутны абязбольвальны эфект. У такіх эксперыментах, як стук хвастом, гарачая пласціна, шчыпкі хваста, фармаліну і воцатнай кіслаты тэсты на звіццё, внутрибрюшинное ўвядзенне дерморфина і звязаных з ім пептыдаў зніжала адчувальнасць жывёл да болю і павышала іх болевы парог. Гэтыя эксперыменты сімулявалі боль рознай ступені і тыпу, усебакова пацвярджаючы абязбольвальныя магчымасці Dermorphin. У тэсце з гарачай пласцінай пасля ўвядзення жывёлам Dermorphin латэнтны перыяд аблізвання лап або скачкоў быў значна падоўжаны, што сведчыць аб аслабленні болевай рэакцыі на тэрмічную стымуляцыю, дэманструючы тым самым выдатны абязбольвальны эфект Dermorphin.
Параўнальныя перавагі перад іншымі абязбольвальнымі прэпаратамі
У параўнанні з традыцыйнымі абязбольвальнымі прэпаратамі, такімі як марфін, Dermorphin мае значныя перавагі ў некаторых аспектах. На мадэлях на жывёл пасля интрацеребровентрикулярного ўвядзення Дерморфин аказваў больш селектыўны і моцны абязбольвальны эфект, чым марфін, з большай працягласцю дзеяння. Некаторыя сінтэзаваныя тетрапепетиды дерморфина таксама прадэманстравалі высокую абязбольвальную актыўнасць, з абязбольвальным дзеяннем прыкладна ў 1500 разоў і ў 17 разоў больш, чым у марфіну пасля интрацеребровентрикулярного або падскурнага ўвядзення мышам адпаведна. Гэтыя перавагі адкрываюць шматабяцаючыя перспектывы для клінічнага прымянення Dermorphin для аналгезіі, патэнцыйна ліквідуючы недахопы традыцыйных анальгетычных прэпаратаў, такія як недастатковая анальгетычная эфектыўнасць або працягласць.
Даследаванне і прымяненне дэрмарфіну ў арганізме чалавека
Раннія вынікі клінічных выпрабаванняў
У 1985 годзе рандомізірованное, плацебо-кантраляванае клінічнае даследаванне па выкарыстанні Dermorphin для лячэння пасляаперацыйнай болю паказала, што Dermorphin, які ўводзіцца праз интратекальные ін'екцыі, значна пераўзыходзіць плацебо і марфін (які выкарыстоўваецца ў якасці эталоннага злучэння) з пункту гледжання анальгетычнай эфектыўнасці. Гэта эпахальнае даследаванне дало важныя пацвярджаючыя доказы для клінічнага прымянення Dermorphin для аналгезіі, падкрэсліваючы яго велізарны патэнцыял у пасляаперацыйным абязбольванні.
Патэнцыйныя сцэнарыі прымянення
Пасляаперацыйнае абязбольванне: хірургічная траўма можа выклікаць моцную пасляаперацыйную боль, істотна паўплываць на выздараўленне і якасць жыцця пацыентаў. Эфектыўнасць Dermorphin ў палягчэнні пасляаперацыйнай болю, прадэманстраваная падчас ранніх клінічных выпрабаванняў, робіць яго перспектыўным новым варыянтам пасляаперацыйнай аналгезіі. У параўнанні з традыцыйнымі пасляаперацыйнымі абязбольвальнымі прэпаратамі яго унікальны механізм дзеяння і перавагі, такія як зніжэнне рызыкі пераноснасці лекаў і залежнасці, прапануюць пацыентам больш бяспечнае і эфектыўнае абязбольвальнае рашэнне.
Лячэнне хранічнай болю: для пацыентаў з хранічнай болем, асабліва тых, хто дрэнна рэагуе на традыцыйныя абязбольвальныя прэпараты або адчувае значныя пабочныя эфекты, Dermorphin можа служыць каштоўным варыянтам альтэрнатыўнага лячэння. У лячэнні хранічнай болю ў хворых на рак сучасныя метады лячэння ўсё яшчэ маюць пэўныя абмежаванні. З'яўленне Dermorphin прыносіць новую надзею гэтай групе пацыентаў. Яго працяглы абязбольвальны эфект можа лепш кантраляваць працяглую боль у хворых на рак і палепшыць якасць іх жыцця.
Паліятыўная дапамога: Ва ўстановах паліятыўнай дапамогі галоўным прыярытэтам з'яўляецца палягчэнне болю пацыентаў. Моцныя абязбольвальныя ўласцівасці Dermorphin робяць яго перспектыўным кандыдатам для палягчэння болю ў канцы жыцця ў паліятыўнай дапамозе. Дзякуючы адпаведным метадам увядзення і карэкціроўцы дозы, гэта можа дапамагчы пацыентам паменшыць пакуты і палепшыць камфорт на апошніх этапах жыцця.
Заключэнне
Як рэчыва з унікальным абязбольвальным механізмам і значным абязбольвальным дзеяннем, Dermorphin мае перспектыўныя магчымасці прымянення ў галіне лячэння болю.
Крыніцы
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, і інш. Ацэнка [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 як новага інструмента для вывучэння μ-апіёідных пептыдных рэцэптараў [J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Паўторнае адкрыццё старых лекаў: забыты выпадак дэрмарфіну для пасляаперацыйнай болю і палягчэння [J]. Часопіс даследаванняў болю, 2018, 11: 2991-2995. DOI: 10.2147 / JPR.S186082.
[3] Гузеватых Л. С., Вароніна Т. А., Емяльянава Т. Г. і інш. Параўнальны аналіз абязбольвальных дзеянняў дэрмарфіну, [DPro6]-дэрмарфіну і іх С-канцавых трыпептыдаў [J]. Изв акад навук сер біял, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S і інш. Дэрмарфін інгібіруе спінальны ноцыцэптыўны рэфлекс згінання ў людзей [J]. Даследаванне мозгу, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G і інш. Сінтэз і Опіоідные актыўнасць тэтрапептыдаў дэрмарфіну, якія нясуць S-аксід D-метионина ў становішчы 2 [J]. Часопіс медыцынскай хіміі, 1986, 29 (6): 889-894. DOI: 10.1021 / jm00156a003.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
