Por Cocer Peptides 
hai 1 mes
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
A dermorfina é un potente péptido opioide illado da pel de certas especies de ras.
O mecanismo dos efectos analxésicos da dermorfina
Interacción cos receptores opioides
A dermorfina exerce principalmente os seus efectos analxésicos ao interactuar co receptor μ-opioide (MOP). O receptor μ-opioide é un membro clave da familia dos receptores opioides e xoga un papel crucial na modulación da dor. A dermorfina e os seus análogos poden unirse especificamente ao receptor MOP, como unha chave que encaixa nunha pechadura, activando así as vías de sinalización augas abaixo. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorfina - NH₂ (DermATTO488), un novo análogo fluorescente de Dermorfina baseado en ATTO488, únese a células HEK e CHO que expresan receptores MOP humanos e presenta características de unión similares á Dermorfina. Estimula a unión á proteína G, promove a unión a GTPγ[35S], activando así a transdución de sinal relacionada e, finalmente, inhibe a transmisión do sinal de dor. A dermorfina tamén estimula a fosforilación de ERK1/2, influíndo aínda máis nos procesos biolóxicos intracelulares e participando na regulación dos efectos analxésicos.
Inhibición da transmisión do sinal de dor a nivel da medula espiñal
Estudos experimentais demostraron que a Dermorphin inhibe significativamente a transmisión do sinal de dor a nivel da medula espiñal. Nos experimentos, a infusión intravenosa de 0,16 mg/kg de dermorfina induciu un aumento significativo e sostido do limiar do reflexo de flexión nociceptivo en voluntarios sans, e este efecto foi igualmente pronunciado en suxeitos con lesión crónica completa da medula espiñal, o que indica que a dermorfina inhibe principalmente a transmisión nociceptiva a nivel medular. Este mecanismo de acción pode estar relacionado coa regulación da dermorfina da liberación de neurotransmisores dentro da medula espiñal ou coa súa acción directa sobre as neuronas da medula espiñal. A medula espiñal serve como un centro crítico para a transmisión de sinais de dor, e a modulación da súa función de Dermorphin bloquea eficazmente a transmisión ascendente dos sinais de dor ao cerebro, logrando así efectos analxésicos.
Características únicas de acción do receptor
Aínda que a naloxona pode antagonizar completamente os efectos da morfina e dos análogos opiáceos, só pode reverter parcialmente (aproximadamente un 50 %) o efecto inhibidor da Dermorfina sobre os reflexos espiñais nociceptivos. Isto suxire que a Dermorphin interactúa con diferentes grupos de receptores de opioides espiñais cando induce a analxesia, e o seu mecanismo de acción difire do dos fármacos opioides tradicionais. Este modo de acción confire certas vantaxes nas aplicacións analxésicas, como a redución dos efectos secundarios comúns asociados aos fármacos opioides tradicionais.
Rendemento analxésico da dermorfina en experimentos con animais
Analxesia eficaz en modelos animais múltiples
En varios modelos de dor animal, Dermorphin demostrou potentes efectos analxésicos. En experimentos como probas de golpe de rabo, placa quente, pinza de rabo, formalina e ácido acético, a administración intraperitoneal de Dermorphin e os seus péptidos relacionados reduciu a sensibilidade dos animais á dor e aumentou os seus limiares de dor. Estes experimentos simularon dor de diversos graos e tipos, validando de forma exhaustiva as capacidades analxésicas de Dermorphin. Na proba da placa quente, despois de administrar Dermorphin aos animais, o período de latencia para lamber as súas patas ou saltar prolongouse significativamente, o que indica unha resposta á dor debilitada á estimulación térmica, demostrando así o excelente efecto analxésico de Dermorphin.
Vantaxes comparativas sobre outros analxésicos
En comparación cos fármacos analxésicos tradicionais como a morfina, a Dermorphin presenta vantaxes significativas en certos aspectos. En modelos animais, despois da administración intracerebroventricular, Dermorphin mostrou efectos analxésicos máis selectivos e potentes que a morfina, cunha maior duración de acción. Algúns tetrapépétidos de Dermorphin sintetizados tamén demostraron unha alta actividade analxésica, cunha potencia analxésica de aproximadamente 1.500 veces e 17 veces a da morfina despois da administración intracerebroventricular ou subcutánea en ratos, respectivamente. Estas vantaxes ofrecen perspectivas prometedoras para a aplicación clínica de Dermorphin na analxésia, que poden abordar as deficiencias dos fármacos analxésicos tradicionais, como a eficacia ou a duración analxésica insuficientes.
Investigación e exploración de aplicacións da dermorfina en humanos
Resultados dos primeiros ensaios clínicos
En 1985, un ensaio clínico aleatorizado e controlado con placebo sobre o uso de Dermorphin para a dor postoperatoria demostrou que a Dermorphin administrada mediante inxección intratecal superou significativamente ao placebo e á morfina (utilizada como composto de referencia) en termos de eficacia analxésica. Este estudo histórico proporcionou evidencia de apoio crucial para a aplicación clínica de Dermorphin na analxesia, destacando o seu inmenso potencial na xestión da dor postoperatoria.
Escenarios de aplicación potenciais
Xestión da dor postoperatoria: o trauma cirúrxico pode causar dor posoperatoria severa, afectando significativamente a recuperación e a calidade de vida dos pacientes. A eficacia demostrada da dermorfina para aliviar a dor postoperatoria nos primeiros ensaios clínicos sitúaa como unha nova opción prometedora para a analxesia postoperatoria. En comparación cos fármacos analxésicos postoperatorios tradicionais, o seu mecanismo de acción único e as súas vantaxes, como o risco reducido de tolerancia e dependencia de fármacos, ofrecen aos pacientes unha solución analxésica máis segura e eficaz.
Tratamento da dor crónica: para os pacientes con dor crónica, especialmente aqueles que teñen malas respostas aos analxésicos tradicionais ou experimentan efectos secundarios significativos, Dermorphin pode servir como unha valiosa opción de tratamento alternativo. No manexo da dor crónica en pacientes con cancro, os métodos de tratamento actuais aínda teñen certas limitacións. A aparición de Dermorphin trae novas esperanzas a esta poboación de pacientes. Os seus efectos analxésicos de longa duración poden controlar mellor a dor persistente en pacientes con cancro e mellorar a súa calidade de vida.
Coidados paliativos: nos ámbitos de coidados paliativos, o alivio da dor dos pacientes é a principal prioridade. As potentes propiedades analxésicas da dermorfina fan que sexa un candidato prometedor para aliviar a dor ao final da vida nos coidados paliativos. Mediante métodos de administración axeitados e axustes de dose, pode axudar aos pacientes a reducir o sufrimento e mellorar o confort durante as últimas etapas da vida.
Conclusión
Como substancia cun mecanismo analxésico único e efectos analxésicos significativos, Dermorphin ten aplicacións prometedoras no campo da xestión da dor.
Fontes
[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Avaliación de [Cys(ATTO 488)8]dermorfina-NH2 como unha nova ferramenta para o estudo dos receptores de péptidos μ-opioides[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.
[2] Hesselink J, Schatman M E. Rediscovery of old drugs: the forgotten case of dermorphin for postoperatory pain and palliation [J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.
[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Análise comparativa das actividades analxésicas da dermorfina, [DPro6]-dermorfina e os seus tripéptidos C-terminais [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1
[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. A dermorfina inhibe o reflexo de flexión nociceptiva espinal en humanos [J]. Investigación do cerebro, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.
[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Síntese e actividade opioide de tetrapéptidos de dermorfina que levan óxido S-D-metionina na posición 2 [J]. Revista de Química Medicinal, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
