De Cocer Peptides       acum 1 lună

TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPUL REZULUI DE INFORMAȚII ȘI ÎN SCOPUL EDUCAȚIONAL.  

Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.

Dermorfina este o peptidă opioid puternică izolată din pielea anumitor specii de broaște.

Mecanismul efectelor analgezice ale Dermorphin

Interacțiunea cu receptorii opioizi

Dermorfina își exercită în primul rând efectele analgezice prin interacțiunea cu receptorul μ-opioid (MOP). Receptorul μ-opioid este un membru cheie al familiei de receptori opioizi și joacă un rol crucial în modularea durerii. Dermorfina și analogii săi se pot lega în mod specific de receptorul MOP, asemănător cu o cheie care se potrivește într-o lacăt, activând astfel căile de semnalizare din aval. [Cys (ATTO 488) 8] Dermorphin - NH2 (DermATTO488), un nou analog fluorescent al Dermorphin bazat pe ATTO488, se leagă de celulele HEK și CHO care exprimă receptorii umani MOP și prezintă caracteristici de legare similare cu Dermorphin. Stimulează legarea proteinei G, promovează legarea GTPγ[35S], activând astfel transducția semnalului asociat și, în cele din urmă, inhibă transmiterea semnalului de durere. Dermorfina stimulează, de asemenea, fosforilarea ERK1/2, influențând în continuare procesele biologice intracelulare și participând la reglarea efectelor analgezice.

Inhibarea transmiterii semnalului de durere la nivelul măduvei spinării

Studiile experimentale au arătat că Dermorphin inhibă semnificativ transmiterea semnalului de durere la nivelul măduvei spinării. În experimente, perfuzia intravenoasă de 0,16 mg/kg Dermorphin a indus o creștere semnificativă și susținută a pragului reflexului de flexie nociceptiv la voluntari sănătoși, iar acest efect a fost la fel de pronunțat la subiecții cu leziuni cronice complete ale măduvei spinării, indicând faptul că Dermorphin inhibă în primul rând transmiterea nociceptive la nivelul măduvei spinării. Acest mecanism de acțiune poate fi legat de reglarea eliberării neurotransmițătorilor de către Dermorphin în măduva spinării sau de acțiunea sa directă asupra neuronilor măduvei spinării. Măduva spinării servește ca un centru esențial pentru transmiterea semnalului de durere, iar modularea funcției de către Dermorphin blochează în mod eficient transmiterea ascendentă a semnalelor de durere către creier, obținând astfel efecte analgezice.

Caracteristici unice de acțiune a receptorului

Deși naloxona poate antagoniza complet efectele morfinei și analogilor opioizi, poate inversa doar parțial (aproximativ 50%) efectul inhibitor al Dermorphin asupra reflexelor spinale nociceptive. Acest lucru sugerează că Dermorphin interacționează cu diferite grupuri de receptori spinali opioizi atunci când induce analgezia, iar mecanismul său de acțiune diferă de cel al medicamentelor opioide tradiționale. Acest mod de acțiune conferă anumite avantaje în aplicațiile analgezice, cum ar fi reducerea efectelor secundare comune asociate cu medicamentele opioide tradiționale.

Performanța analgezică a dermorfinei în experimente pe animale

Analgezie eficientă în mai multe modele animale

În diferite modele de durere la animale, Dermorphin a demonstrat efecte analgezice puternice. În experimente precum lovirea cozii, placa fierbinte, strângerea cozii, formalină și testele de contorsionare a acidului acetic, administrarea intraperitoneală a Dermorphin și a peptidelor înrudite a redus sensibilitatea animalelor la durere și a crescut pragurile durerii. Aceste experimente au simulat dureri de diferite grade și tipuri, validând complet capacitățile analgezice ale Dermorphin. În testul cu placă fierbinte, după administrarea Dermorphin la animale, perioada de latență pentru lingerea labelor sau săritul a fost semnificativ prelungită, indicând un răspuns slăbit al durerii la stimularea termică, demonstrând astfel efectul analgezic excelent al Dermorphin.

Avantaje comparative față de alte analgezice

În comparație cu medicamentele analgezice tradiționale, cum ar fi morfina, Dermorphin prezintă avantaje semnificative în anumite aspecte. La modelele animale, după administrarea intracerebroventriculară, Dermorphin a prezentat efecte analgezice mai selective și mai puternice decât morfina, cu o durată mai lungă de acțiune. Unele tetrapepetide Dermorphin sintetizate au demonstrat, de asemenea, activitate analgezică ridicată, cu potență analgezică de aproximativ 1500 de ori și, respectiv, de 17 ori mai mare decât a morfinei după administrarea intracerebroventriculară sau subcutanată la șoareci. Aceste avantaje oferă perspective promițătoare pentru aplicarea clinică a Dermorphin în analgezie, abordând potențial deficiențele medicamentelor analgezice tradiționale, cum ar fi eficacitatea sau durata analgezice insuficiente.

Cercetarea și explorarea aplicațiilor dermorfinei la om

Rezultate timpurii ale studiilor clinice

În 1985, un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo privind utilizarea Dermorphin pentru durerea postoperatorie a demonstrat că Dermorphin administrat prin injecție intratecală a depășit semnificativ placebo și morfina (utilizate ca compus de referință) în ceea ce privește eficacitatea analgezică. Acest studiu de reper a oferit dovezi de sprijin cruciale pentru aplicarea clinică a Dermorphin în analgezie, evidențiind potențialul său imens în gestionarea durerii postoperatorii.

Scenarii potențiale de aplicare

Managementul durerii postoperatorii: Traumele chirurgicale pot provoca dureri postoperatorii severe, care afectează semnificativ recuperarea și calitatea vieții pacienților. Eficacitatea demonstrată a Dermorphin în atenuarea durerii postoperatorii în studiile clinice timpurii o poziționează ca o nouă opțiune promițătoare pentru analgezia postoperatorie. În comparație cu medicamentele analgezice postoperatorii tradiționale, mecanismul său unic de acțiune și avantajele - cum ar fi riscul redus de toleranță și dependență de medicamente - oferă pacienților o soluție analgezică mai sigură și mai eficientă.

Tratamentul durerii cronice: Pentru pacienții cu durere cronică, în special cei care au răspunsuri slabe la medicamentele analgezice tradiționale sau care prezintă efecte secundare semnificative, Dermorphin poate servi ca o opțiune alternativă valoroasă de tratament. În managementul durerii cronice la bolnavii de cancer, metodele actuale de tratament au încă anumite limitări. Apariția Dermorphin aduce o nouă speranță acestei populații de pacienți. Efectele sale analgezice de lungă durată pot controla mai bine durerea persistentă la pacienții cu cancer și pot îmbunătăți calitatea vieții acestora.

Îngrijiri paliative: în mediile de îngrijiri paliative, atenuarea durerii pacienților este prioritatea principală. Proprietățile analgezice puternice ale Dermorphin îl fac un candidat promițător pentru atenuarea durerii de la sfârșitul vieții în îngrijirea paliativă. Prin metode adecvate de administrare și ajustări ale dozei, poate ajuta pacienții să reducă suferința și să sporească confortul în ultimele etape ale vieții.

Concluzie

Ca substanță cu un mecanism analgezic unic și efecte analgezice semnificative, Dermorphin are aplicații promițătoare în domeniul managementului durerii.

Surse

[1] Giakomidi D, Bird MF, McDonald J, et al. Evaluarea [Cys(ATTO 488)8]Dermorphin-NH2 ca un instrument nou pentru studiul receptorilor de peptide μ-opioide[J]. Plos One, 2021,16(4):e250011.DOI:10.1371/journal.pone.0250011.

[2] Hesselink J, Schatman M E. Redescoperirea medicamentelor vechi: cazul uitat al dermorfinei pentru durerea și paliația postoperatorie[J]. Journal of Pain Research, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082.

[3] Guzevatykh LS, Voronina TA, Emel'Ianova TG, et al. Analiza comparativă a activităților analgezice ale dermorfinei, [DPro6]-dermorfinei și tripeptidele lor C-terminale[J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2007(5):577-582. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=18038625&query_hl=1

[4] Sandrini G, Degli UE, Salvadori S, et al. Dermorfina inhibă reflexul de flexie nociceptiv spinal la om[J]. Cercetarea creierului, 1986,371(2):364-367.DOI:10.1016/0006-8993(86)90376-8.

[5] Salvadori S, Marastoni M, Balboni G, et al. Sinteza și activitatea opioidă a tetrapeptidelor dermorfinei purtând S-oxid de D-metionină în poziția 2[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1986,29(6):889-894.DOI:10.1021/jm00156a003.

Produs disponibil numai pentru cercetare: